Um estudo cruzado de 5 vias de Fase II para avaliar a farmacodinâmica do inalador de pó seco "Nexthaler" em pacientes com DPOC (NEXThaler)

Critério de inclusão:

• Adultos de ambos os sexos (≥ 40 e ≤ 75 anos).
• Pacientes ambulatoriais com diagnóstico de DPOC estável moderada/grave, de acordo com as diretrizes da GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) atualizadas em 2013, pelo menos nos 6 meses anteriores à consulta de triagem.
• VEF1 (Volume Expiratório Forçado em um segundo) pós-broncodilatador ≥ 40 e < 80% do valor normal previsto e VEF1/FVC (Capacidade Vital Forçada) < 0,7, após 4 inalações (4 x 100 µg) de salbutamol pMDI. Se este critério não for atendido na triagem, o teste pode ser repetido uma vez antes do início do período inicial.
• Capacidade de usar dispositivos pMDI (inalador pressurizado de dose medida) e DPI (inalador de pó seco)
• Fumante atual ou ex-fumante de pelo menos 10 maços/ano, sendo que um maço/ano equivale a 20 cigarros por dia durante 1 ano

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo feminino grávidas ou lactantes.
• Diagnóstico atual de asma (conforme definido pela GINA atual (diretrizes da Global Initiative for Asthma 2012 (atualização), ou história de rinite alérgica).
• Exacerbações de DPOC que requerem esteroides sistêmicos e/ou antibióticos e/ou agonistas beta 2 orais ou nebulizados nas 4 semanas anteriores à triagem e até a randomização.
• Infecção do Trato Respiratório Inferior (ITRI) nas 4 semanas anteriores à triagem e até a randomização.
• Pacientes com níveis séricos de potássio < 3,5 mEq/L (miliequivalente por litro).
• Histórico de abuso de substâncias ou abuso de drogas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
• Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC, incluindo, entre outros, deficiência de α1 antitripsina, tuberculose ativa, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doença pulmonar restritiva e doença pulmonar intersticial.
• Intolerância ou contra-indicação ao tratamento com beta 2-agonistas e/ou corticosteróides inalados ou alergia a qualquer componente dos tratamentos do estudo.
• Pacientes tratados com β-bloqueadores não cardiosseletivos no mês anterior à visita de triagem ou durante o período do estudo.

• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador. Assim, inclui, mas não está limitado a:

  • insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA > 3);
  • doença cardíaca isquêmica aguda nos últimos 12 meses de triagem;
  • Arritmias cardíacas sustentadas (supraventriculares ou ventriculares, >30 segundos de duração) em ou dentro de 6 meses após a triagem;
  • Arritmias cardíacas não sustentadas (supraventriculares ou ventriculares, > 3 batimentos < 30 segundos e ou terminando espontaneamente e ou assintomáticas);
  • História de arritmias cardíacas sustentadas e não sustentadas (supraventriculares ou ventriculares);
  • Bloqueio da condução atrioventricular de 2º ou 3º grau;
  • Bloqueio de Ramo Esquerdo.
• Um ECG anormal de 12 derivações (QRS> 120 mseg, PR> 220 mseg, FC < 40 bpm, frequência cardíaca > 110 bpm) na triagem ou na randomização.
• Pacientes cujo eletrocardiograma (ECG de 12 derivações) mostra QTcF > 450 ms para homens ou QTcF > 470 ms para mulheres na triagem ou na randomização.
• Pacientes cuja PAD/PAS é superior a: PAD 90 mmHg ou PAS 160 mmHg na triagem ou na randomização.