En fas II, 5-vägs cross-over-studie för att utvärdera farmakodynamiken hos "Nexthaler" torrpulverinhalator hos KOL-patienter (NEXThaler)

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga vuxna (≥ 40 och ≤ 75 år).
• Polikliniska patienter med diagnosen måttlig/svår stabil KOL, enligt GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) riktlinjer uppdaterar 2013 åtminstone under de 6 månaderna före screeningbesöket.
• En post-bronkodilator FEV1 (Forced Expiratory Volume in en sekund) ≥ 40 och < 80 % av det förutsagda normalvärdet och FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) < 0,7, efter 4 bloss (4 x 100 µg) salbutamol pMDI. Om detta kriterium inte uppfylls vid screening kan testet upprepas en gång innan inkörningsperioden påbörjas.
• Möjlighet att använda pMDI (tryckdoserad inhalator) och DPI (torrpulverinhalator)
• Aktuell eller tidigare rökare på minst 10 pack/år där ett packår motsvarar 20 cigaretter per dag i 1 år

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner.
• Aktuell diagnos av astma (enligt definitionen av nuvarande GINA (Global Initiative for Asthma guidelines 2012 (uppdatering), eller historia av allergisk rinit).
• KOL-exacerbationer som kräver systemiska steroider och/eller antibiotika och/eller orala eller nebuliserade beta 2-agonister under de 4 veckorna före screening och fram till randomisering.
• Nedre luftvägsinfektion (LRTI) under 4 veckor före screening och fram till randomisering.
• Patienter med serumkaliumnivåer < 3,5 mEq/L (milliekvivalent per liter).
• Historik om drogmissbruk eller drogmissbruk inom 12 månader före screeningbesöket.
• Andra kända andningssjukdomar än KOL inklusive men inte begränsat till al-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, restriktiv lungsjukdom och interstitiell lungsjukdom.
• Intolerans eller kontraindikation mot behandling med beta 2-agonister och/eller inhalerade kortikosteroider eller allergi mot någon komponent i studiebehandlingarna.
• Patienter som behandlats med icke-kardioselektiva β-blockerare under månaden före screeningbesöket eller under studieperioden.

• Patienter som har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom enligt utredarens bedömning. Detta inkluderar men är inte begränsat till:

  • kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass > 3);
  • akut ischemisk hjärtsjukdom inom de senaste 12 månaderna efter screening;
  • Ihållande hjärtarytmier (supraventrikulär eller ventrikulär, >30 sekunders varaktighet) vid eller inom 6 månader efter screening;
  • Icke ihållande hjärtarytmier (supraventrikulära eller ventrikulära, > 3 slag < 30 sekunder och eller slutar spontant och/eller asymtomatiska);
  • Anamnes med ihållande och icke-utdragna hjärtarytmier (supraventrikulära eller ventrikulära);
  • 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära ledningsblock;
  • Vänster Bunt Branch Block.
• Ett onormalt 12-avlednings-EKG (QRS> 120 ms, PR> 220 msec, HR < 40 bpm, Heart Rate > 110 bpm) vid screening eller vid randomisering.
• Patienter vars elektrokardiogram (12-avlednings-EKG) visar QTcF >450 ms för män eller QTcF > 470 ms för kvinnor vid screening eller vid randomisering.
• Patienter vars DBP/SBP är högre än: DBP 90 mmHg eller SBP 160 mmHg vid screening eller vid randomisering.