Fáze II, 5cestná křížová studie k vyhodnocení farmakodynamiky inhalátoru suchého prášku "Nexthaler" u pacientů s CHOPN (NEXThaler)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy (≥ 40 a ≤ 75 let).
• Ambulantní pacienti s diagnózou středně těžké/závažné stabilní CHOPN, podle pokynů GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) z roku 2013, aktualizovaných nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Post-bronchodilatační FEV1 (Forced Expiratory Volume za jednu sekundu) ≥ 40 a < 80 % předpokládané normální hodnoty a FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) < 0,7 po 4 vdechnutích (4 x 100 µg) salbutamolu pMDI. Není-li toto kritérium při screeningu splněno, lze test jednou zopakovat před začátkem období záběhu.
• Schopnost používat zařízení pMDI (tlakový inhalátor s odměřenou dávkou) a DPI (inhalátor suchého prášku)
• Současný nebo minulý kuřák alespoň 10 krabiček/rok, kde jeden krabičkový rok odpovídá 20 cigaretám denně po dobu 1 roku

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Současná diagnóza astmatu (jak je definována aktuálními pokyny GINA (Global Initiative for Asthma guidelines 2012 (aktualizace), nebo anamnéza alergické rýmy).
• Exacerbace CHOPN vyžadující systémové steroidy a/nebo antibiotika a/nebo perorální nebo nebulizované beta 2-agonisty během 4 týdnů před screeningem a do randomizace.
• Infekce dolního dýchacího traktu (LRTI) během 4 týdnů před screeningem a do randomizace.
• Pacienti s hladinami draslíku v séru < 3,5 mEq/l (miliekvivalent na litr).
• Anamnéza zneužívání návykových látek nebo drog v průběhu 12 měsíců před návštěvou screeningu.
• Známé respirační poruchy jiné než COPD včetně, ale bez omezení na ně, deficitu al antitrypsinu, aktivní tuberkulózy, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, plicní hypertenze, restriktivní plicní choroby a intersticiální plicní choroby.
• Nesnášenlivost nebo kontraindikace léčby beta 2-agonisty a/nebo inhalačními kortikosteroidy nebo alergie na kteroukoli složku studijní léčby.
• Pacienti léčení nekardioselektivními β-blokátory v měsíci předcházejícím screeningové návštěvě nebo během období studie.

• Pacienti, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění podle úsudku zkoušejícího. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • městnavé srdeční selhání (třída NYHA > 3);
  • akutní ischemická choroba srdeční během posledních 12 měsíců od screeningu;
  • Setrvalé srdeční arytmie (supraventrikulární nebo ventrikulární, trvání > 30 sekund) během nebo do 6 měsíců od screeningu;
  • Neustálé srdeční arytmie (supraventrikulární nebo ventrikulární, > 3 tepy < 30 sekund a/nebo končící spontánně a/nebo asymptomatické);
  • Anamnéza setrvalých a neudržovaných srdečních arytmií (supraventrikulárních nebo ventrikulárních);
  • Blokáda atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně;
  • Blok levého svazku větve.
• Abnormální 12svodové EKG (QRS> 120 ms, PR> 220 ms, HR < 40 bpm, srdeční frekvence > 110 bpm) při screeningu nebo při randomizaci.
• Pacienti, jejichž elektrokardiogram (12svodové EKG) ukazuje QTcF > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen při screeningu nebo při randomizaci.
• Pacienti, jejichž DBP/SBP je vyšší než: DBP 90 mmHg nebo SBP 160 mmHg při screeningu nebo při randomizaci.