5-kierunkowe badanie krzyżowe fazy II w celu oceny farmakodynamiki inhalatora proszkowego „Nexthaler” u pacjentów z POChP (NEXThaler)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety (w wieku ≥ 40 i ≤ 75 lat).
• Pacjenci ambulatoryjni z rozpoznaniem umiarkowanej/ciężkiej stabilnej POChP, zgodnie z wytycznymi GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) aktualizacja 2013 co najmniej w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 40 i < 80% przewidywanej wartości prawidłowej oraz FEV1/FVC (natężona pojemność życiowa) < 0,7 po 4 wdechach (4 x 100 µg) salbutamolu pMDI. Jeżeli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć jeden raz przed rozpoczęciem okresu docierania.
• Umiejętność korzystania z urządzeń pMDI (ciśnieniowy inhalator z odmierzaną dawką) i DPI (inhalator proszkowy)
• Obecny lub były palacz, który pali co najmniej 10 paczek/lat, gdzie jedna paczka-rok odpowiada 20 papierosom dziennie przez 1 rok

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Obecna diagnoza astmy (zgodnie z definicją zawartą w aktualnych wytycznych GINA (Global Initiative for Asthma 2012 (aktualizacja)) lub historia alergicznego nieżytu nosa.
• Zaostrzenia POChP wymagające ogólnoustrojowych sterydów i/lub antybiotyków i/lub doustnych lub nebulizowanych beta2-agonistów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i do randomizacji.
• Zakażenie dolnych dróg oddechowych (LRTI) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i do czasu randomizacji.
• Pacjenci ze stężeniem potasu w surowicy < 3,5 mEq/l (miliekwiwalent na litr).
• Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, w tym między innymi niedobór α1-antytrypsyny, aktywna gruźlica, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne, choroba restrykcyjna płuc i choroba śródmiąższowa płuc.
• Nietolerancja lub przeciwwskazanie do leczenia beta-2-agonistami i/lub wziewnymi kortykosteroidami lub alergia na którykolwiek składnik badanego leczenia.
• Pacjenci leczeni niekardioselektywnymi β-blokerami w miesiącu poprzedzającym wizytę przesiewową lub w okresie badania.

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową według oceny badacza. Obejmuje to między innymi:

  • zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA > 3);
  • ostra choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy skriningu;
  • utrzymujące się zaburzenia rytmu serca (nadkomorowe lub komorowe, trwające >30 sekund) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy;
  • Nieutrzymujące się zaburzenia rytmu serca (nadkomorowe lub komorowe, > 3 uderzenia < 30 sekund i/lub kończące się samoistnie i/lub bezobjawowo);
  • Historia utrzymujących się i nieutrzymujących się zaburzeń rytmu serca (nadkomorowych lub komorowych);
  • blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia;
  • Blok lewej odnogi pęczka Hisa.
• Nieprawidłowy 12-odprowadzeniowy zapis EKG (QRS > 120 ms, PR > 220 ms, HR < 40 uderzeń na minutę, częstość akcji serca > 110 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego lub randomizacji.
• Pacjenci, u których elektrokardiogram (12-odprowadzeniowe EKG) wykazuje QTcF >450 ms u mężczyzn lub QTcF > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego lub randomizacji.
• Pacjenci, u których DBP/SBP jest wyższy niż: DBP 90 mmHg lub SBP 160 mmHg podczas badania przesiewowego lub randomizacji.