Eine 5-Wege-Crossover-Studie der Phase II zur Bewertung der Pharmakodynamik des Trockenpulverinhalators „Nexthaler“ bei COPD-Patienten (NEXThaler)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Erwachsene (≥ 40 und ≤ 75 Jahre alt).
• Ambulante Patienten mit der Diagnose einer mittelschweren/schweren stabilen COPD, gemäß GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) Richtlinienaktualisierung 2013, mindestens in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Ein postbronchodilatatorisches FEV1 (Forced Expiratory Volume in One Second) ≥ 40 und < 80 % des vorhergesagten Normalwerts und FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) < 0,7 nach 4 Sprühstößen (4 x 100 µg) Salbutamol pMDI. Wird dieses Kriterium beim Screening nicht erfüllt, kann der Test vor Beginn der Einlaufphase einmal wiederholt werden.
• Fähigkeit zur Verwendung von pMDI-Geräten (Pressed Metered-Dose Inhaler) und DPI-Geräten (Dry Powder Inhaler).
• Derzeitiger oder ehemaliger Raucher von mindestens 10 Packungen/Jahren, wobei eine Packung Jahr 20 Zigaretten pro Tag für ein Jahr entspricht

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
• Aktuelle Diagnose von Asthma (gemäß der Definition der aktuellen GINA-Richtlinien (Global Initiative for Asthma Guidelines 2012 (Update)) oder Vorgeschichte einer allergischen Rhinitis.
• COPD-Exazerbationen, die in den 4 Wochen vor dem Screening und bis zur Randomisierung systemische Steroide und/oder Antibiotika und/oder orale oder vernebelte Beta-2-Agonisten erfordern.
• Infektion der unteren Atemwege (LRTI) in den 4 Wochen vor dem Screening und bis zur Randomisierung.
• Patienten mit Serumkaliumspiegeln < 3,5 mEq/L (Milliäquivalent pro Liter).
• Vorgeschichte von Substanz- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Bekannte Atemwegserkrankungen außer COPD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, α1-Antitrypsin-Mangel, aktive Tuberkulose, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie, restriktive Lungenerkrankung und interstitielle Lungenerkrankung.
• Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber der Behandlung mit Beta-2-Agonisten und/oder inhalativen Kortikosteroiden oder Allergie gegen einen Bestandteil der Studienbehandlungen.
• Patienten, die im Monat vor dem Screening-Besuch oder während des Studienzeitraums mit nicht-kardioselektiven β-Blockern behandelt wurden.

• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes an einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden. Dazu gehören unter anderem:

  • Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse > 3);
  • akute ischämische Herzerkrankung innerhalb der letzten 12 Monate nach dem Screening;
  • Anhaltende Herzrhythmusstörungen (supraventrikulär oder ventrikulär, >30 Sekunden Dauer) bei oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening;
  • Nicht anhaltende Herzrhythmusstörungen (supraventrikulär oder ventrikulär, > 3 Schläge < 30 Sekunden und/oder spontan endend und/oder asymptomatisch);
  • Vorgeschichte anhaltender und nicht anhaltender Herzrhythmusstörungen (supraventrikulär oder ventrikulär);
  • Atrioventrikulärer Leitungsblock 2. oder 3. Grades;
  • Linksschenkelblock.
• Ein abnormales 12-Kanal-EKG (QRS > 120 ms, PR > 220 ms, Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute, Herzfrequenz > 110 Schläge pro Minute) beim Screening oder bei der Randomisierung.
• Patienten, deren Elektrokardiogramm (12-Kanal-EKG) beim Screening oder bei der Randomisierung einen QTcF > 450 ms für Männer oder einen QTcF > 470 ms für Frauen zeigt.
• Patienten, deren DBP/SBP höher ist als: DBP 90 mmHg oder SBP 160 mmHg beim Screening oder bei der Randomisierung.