En fase II, 5-vejs cross-over undersøgelse til evaluering af farmakodynamikken af ​​"Nexthaler" tørpulverinhalator hos KOL-patienter (NEXThaler)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige voksne (≥ 40 og ≤ 75 år).
• Ambulante patienter med diagnosen moderat/svær stabil KOL, i henhold til GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) retningslinjer opdaterer 2013 mindst i de 6 måneder før screeningsbesøget.
• En post-bronkodilatator FEV1 (Forced Expiratory Volume in one second) ≥ 40 og < 80 % af den forudsagte normale værdi og FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) < 0,7 efter 4 pust (4 x 100 µg) salbutamol pMDI. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screeningen, kan testen gentages én gang, inden indkøringsperioden påbegyndes.
• Evne til at bruge pMDI (trykmåler-dosis inhalator) og DPI (tørpulver inhalator) enheder
• Nuværende eller tidligere ryger på mindst 10 pakker/år, hvor et pakkeår svarer til 20 cigaretter om dagen i 1 år

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.
• Aktuel diagnose af astma (som defineret af den nuværende GINA (Global Initiative for Asthma guidelines 2012 (opdatering)) eller historie med allergisk rhinitis.
• KOL-eksacerbationer, der kræver systemiske steroider og/eller antibiotika og/eller orale eller forstøvede beta 2-agonister i de 4 uger før screening og indtil randomisering.
• Nedre luftvejsinfektion (LRTI) i de 4 uger før screening og indtil randomisering.
• Patienter med serumkaliumniveauer < 3,5 mEq/L (milliekvivalent pr. liter).
• Anamnese med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
• Kendte luftvejslidelser ud over KOL, herunder men ikke begrænset til α1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, restriktiv lungesygdom og interstitiel lungesygdom.
• Intolerance eller kontraindikation over for behandling med beta 2-agonister og/eller inhalerede kortikosteroider eller allergi over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingerne.
• Patienter behandlet med ikke-kardioselektive β-blokkere i måneden forud for screeningsbesøget eller i undersøgelsesperioden.

• Patienter, der har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ifølge investigators vurdering. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klasse > 3);
  • akut iskæmisk hjertesygdom inden for de seneste 12 måneder efter screening;
  • Vedvarende hjertearytmier (supraventrikulær eller ventrikulær, >30 sekunders varighed) ved eller inden for 6 måneder efter screening;
  • Ikke-vedvarende hjertearytmier (supraventrikulær eller ventrikulær, > 3 slag < 30 sekunder og/eller ender spontant og/eller asymptomatisk);
  • Anamnese med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier (supraventrikulær eller ventrikulær);
  • 2. eller 3. grads atrioventrikulær ledningsblok;
  • Venstre bundt grenblok.
• Et unormalt 12-aflednings-EKG (QRS> 120 msec, PR> 220 msec, HR < 40 bpm, Heart Rate > 110 bpm) ved screening eller ved randomisering.
• Patienter, hvis elektrokardiogram (12-aflednings-EKG) viser QTcF >450 ms for mænd eller QTcF > 470 ms for kvinder ved screening eller ved randomisering.
• Patienter, hvis DBP/SBP er højere end: DBP 90 mmHg eller SBP 160 mmHg ved screening eller ved randomisering.