Registre prospectif ABSORB des maladies diffuses/multivasculaires italiennes : IT-Disappears

OBJECTIF DU REGISTRE

Étudier les performances procédurales et cliniques à long terme de la technologie ABSORB chez les patients présentant une indication d'intervention coronarienne percutanée pour :

1. maladie multitronculaire (au moins deux sténoses significatives dans 2 artères coronaires différentes), ou

2. longue (> 24 mm) maladie monovasculaire.

   FLUX DU REGISTRE ET CALENDRIER DE SUIVI CLINIQUE

   Le registre national italien est un registre national multicentrique prospectif évaluant l'innocuité et les résultats cliniques de l'Absorb BVS en utilisation quotidienne chez les patients présentant des lésions de novo dans des vaisseaux précédemment non traités avec indication à l'ICP pour une maladie coronarienne multivasculaire ou longue unique.

   Les indications, cependant, sont conformes à la notice d'utilisation d'Absorb la plus récente.

   Nombre de patients à enregistrer et suivi des patients

   Le registre national italien recrutera 1 000 patients dans environ 50 sites sur l'ensemble du territoire italien où Absorb BVS dispose d'une approbation réglementaire et est disponible dans le commerce.

   Les patients auront un suivi clinique par contact téléphonique ou visites au cabinet.

   Mesures prises pour éviter et minimiser les biais

   Afin de minimiser les biais dans l'évaluation des résultats MACE, ces événements seront jugés par un comité indépendant.

   Plan de suivi clinique : 30 jours, 6 mois, 1 an, puis annuel jusqu'à 5 ans après la procédure index.

   RÉSULTATS/POINTS FINAUX

   Les résultats sont spécifiés ci-dessous :

   Le résultat principal est fixé à 1 an : l'incidence hiérarchique cumulée des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) définis comme : la mort cardiaque, l'infarctus du myocarde (IM) du vaisseau cible non mortel ou la revascularisation de la lésion cible (TLR) ;

   Les critères d'évaluation secondaires sont fixés à 1 an : mortalité toutes causes, TLR d'origine clinique, revascularisation du vaisseau cible (TVR) d'origine clinique, toute revascularisation (non TLR, non TVR) et thrombose de stent définie par l'ARC, à tout moment. Tout type d'intervention post-angine mesurée au moyen du Test Cardio, proposé par l'ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Paramètres d'efficacité : TLR et TVR à 1 an puis tous les ans jusqu'à 5 ans de suivi.

   Paramètres de sécurité "orientés vers le patient" : à 1 an, puis tous les ans jusqu'à 5 ans, mortalité toutes causes, tout infarctus du myocarde, thrombose de stent selon la classification ARC, jusqu'à 5 ans de suivi. Des données sur l'utilisation de la bithérapie antiplaquettaire seront également recueillies et analysées.

   LES PATIENTS

   Population de patients

   Les patients inscrits dans ce registre seront des patients masculins et féminins issus de la population générale de cardiologie interventionnelle qui satisfont aux critères d'inclusion et d'exclusion. Le registre national italien inscrira 1 000 patients dans environ 50 sites répartis sur tout le territoire national.

   Consentement éclairé

   L'investigateur ou la personne désignée, qui a été formée sur le protocole, expliquera la nature et la portée du registre et informera le patient des risques et avantages potentiels de la participation, et documentera le consentement au traitement avec un dispositif Absorb BVS conformément à la pratique hospitalière standard. . Pour ce registre, le patient doit consentir à la collecte de données et aux visites de suivi. Tous les patients (ou les représentants légalement autorisés des patients, le cas échéant) doivent signer, dater et heurer le consentement éclairé approuvé par le Comité d'éthique médicale (MEC) avant la collecte de données pour ce registre. L'obtention du consentement, la remise d'une copie au patient, ainsi que la date et l'heure doivent être documentées dans le dossier médical du patient. Le formulaire de consentement éclairé doit être signé par l'investigateur. De plus, le consentement éclairé signé doit être conservé dans le dossier médical du patient.

   Critère d'éligibilité

   Critères généraux d'éligibilité

   L'évaluation des critères généraux d'éligibilité est basée sur les dossiers médicaux du site et un entretien avec un patient candidat. Les patients doivent répondre à au moins un des critères d'inclusion angiographiques pour être pris en compte dans le registre. Si l'UN des critères d'exclusion est rempli, le patient est exclu de l'évaluation clinique et ne peut pas être enregistré.

   Arrêt du patient

   Une fois enregistré, chaque patient doit rester dans le registre jusqu'à la fin de la période de suivi requise ; cependant, la participation d'un patient est volontaire et le patient a le droit de se retirer à tout moment sans pénalité ni perte de bénéfice. Les raisons concevables d'abandon peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   • Retrait volontaire du patient
   • Retrait du patient par le médecin selon les indications cliniques
   • Patient perdu de vue : si le patient manque deux points de suivi programmés consécutifs et que les tentatives de contact avec le patient échouent, le patient est alors considéré comme perdu de vue.

   Aucune donnée supplémentaire n'est nécessaire et sera enregistrée pour les patients une fois retirés du registre. Les patients ne seront pas remplacés.

   Achèvement du registre

   Un formulaire de remplissage du registre eCRF doit être rempli lorsque :

   • le patient est considéré comme perdu de vue selon la définition ci-dessus ou
   • le patient se retire du registre ou
   • l'investigateur retire le patient du registre ou
   • le suivi du patient est terminé lorsque le suivi du registre est terminé

   TRAITEMENT ET CALENDRIER DES ÉVÉNEMENTS

   La stratégie de traitement sera déterminée par l'investigateur. Il est nécessaire que chaque investigateur recruteur examine la notice d'utilisation d'Absorb BVS la plus récente et évalue les contre-indications, les avertissements et les sections de précaution en ce qui concerne les risques et les avantages du traitement des patients potentiels.

   Procédure

   Au cours de la procédure, les patients recevront une anticoagulation appropriée et d'autres thérapies conformément à la pratique hospitalière standard. L'Absorb BVS sera inspecté, préparé et implanté conformément à la notice d'utilisation.

   L'analyse QCA est recommandée avant l'implantation de l'ABSORB, pour un dimensionnement correct. Les techniques IVUS, VH-IVUS et OCT sont encouragées : ces outils d'imagerie feront l'objet d'une analyse en sous-groupe.

   Post-intervention (à l'hôpital)

   Les données post-intervention seront collectées conformément à l'eCRF

   Médicaments antiplaquettaires de suivi

   Une durée minimale de 6 mois de DAPT est recommandée. Un type spécifique de DAPT sera enregistré conformément à l'eCRF.

   Suivi clinique

   Visites de suivi clinique par contact téléphonique ou visites au cabinet selon le calendrier suivant.

   • 30 jours : la visite au bureau est encouragée
   • 6 mois : la visite au bureau est encouragée
   • 1 an, puis tous les ans jusqu'à 5 ans après la procédure d'indexation : la visite au cabinet est encouragée.

   Suivi angiographique

   Le suivi angiographique sera cliniquement piloté. Cependant, les patients subissant un suivi angio et un suivi IVUS ou OCT seront inclus dans l'analyse des sous-groupes.

   ADJUDICATION DES ÉVÉNEMENTS

   Afin de minimiser les biais dans l'évaluation des résultats MACE, ces événements seront jugés par un comité indépendant des événements cliniques, qui agira également en tant que conseil de sécurité et de surveillance des données pour l'étude.

   ANALYSES STATISTIQUES

   Aperçu statistique

   Les données seront examinées par un comité de sécurité et de surveillance des données.

   Le comité de sécurité et de surveillance des données sera également chargé de :

   • Déterminer si les informations collectées sont suffisantes pour atteindre les objectifs
   • Recommander des modifications au plan d'analyse statistique pour répondre à des questions de recherche supplémentaires en fonction de l'examen des données

   Population d'analyse

   Tous les patients enregistrés avec succès seront inclus dans l'analyse. Une limite d'un tiers de la population totale sera fixée pour le groupe de patients atteints de maladie multitronculaire traités avec ABSORB et un stent conventionnel ("groupe hybride").

   Calculs de taille d'échantillon et hypothèses

   S'agissant d'un registre d'observation visant à quantifier les estimations d'effets sans comparaisons directes avec les références de la littérature, nous nous sommes appuyés sur le profilage des intervalles de confiance pour justifier la taille de l'échantillon, sans procéder à une analyse de puissance formelle. Comme l'analyse principale est une analyse groupée de patients atteints d'une maladie multivasculaire et/ou de lésions longues, une analyse globale et complète est prévue comme approche analytique principale. En conséquence, nous avons calculé qu'un échantillon cible de 1000 patients permettra le calcul d'intervalles de confiance à 95 % raisonnablement précis. Plus précisément, en supposant un taux de MACE de 4,2 % à 1 an (conformément aux données ABSORBD EXTEND), les intervalles de confiance calculés avec la méthode de Wald ajustée seraient de 3,1 % à 5,6 % pour un échantillon de 1 000 patients (estimation ponctuelle : 42/1 000 [4,2 % ]).

   Étant donné que le registre vise à refléter les patients et la pratique du monde réel, aucune disposition visant à limiter ou à restreindre le recrutement des patients en fonction de la présence d'une maladie multitronculaire par rapport à des lésions longues n'est envisagée.

   Analyses statistiques

   Les critères d'évaluation continus seront résumés en présentant le nombre total de patients, la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum. La tabulation des paramètres catégoriels inclura les nombres et les pourcentages. Les résultats seront résumés à la fois comme une variable discrète et une variable continue en utilisant la méthode décrite ci-dessus. L'analyse de survie sera effectuée avec la méthode de Kaplan-Meier. L'inférence statistique sera basée sur le calcul d'intervalles de confiance à 95 % à l'aide de la méthode de Wald ajustée. Des analyses supplémentaires impliqueront des sous-groupes clés définis en fonction des caractéristiques de base, des lésions et des procédures, avec une signification statistique définie au niveau bilatéral de 5 %. Plus précisément, les tests Student t, Fisher exact et log-rank seront utilisés pour ces analyses bivariées, tandis que la régression linéaire multivariable, la régression logistique et les analyses de risque proportionnel de Cox seront utilisées pour ajuster les facteurs de confusion. En outre, des analyses séparées pour les patients atteints uniquement d'une maladie multivasculaire, les patients présentant uniquement des lésions longues et les patients présentant une revascularisation hybride seront effectuées.

   ACCÈS DIRECT AUX DONNÉES/DOCUMENTS SOURCES

   L'investigateur/institution autorisera un accès direct aux données/documents sources afin que la surveillance, les audits, l'examen MEC et les inspections réglementaires liés au registre soient effectués.

   Dans le cadre du consentement éclairé, l'investigateur ou la personne désignée obtiendra la permission pour les contrôleurs du registre ou les autorités réglementaires d'examiner, en toute confidentialité, tout dossier identifiant les patients dans ce registre.

   CONTRÔLE QUALITÉ ET ASSURANCE QUALITÉ

   Approbation du protocole et du consentement éclairé Le chercheur principal de chaque site doit confirmer et accepter le contenu du protocole avant de participer à ce registre. En outre, le chercheur principal obtiendra l'approbation écrite du protocole, du formulaire de consentement éclairé et d'autres documents liés au registre auprès du MEC. De plus, l'investigateur prendra les mesures nécessaires pour l'approbation continue du registre sur son site conformément aux procédures établies du MEC.

   L'investigateur informera le MEC de l'avancement de ce registre sur une base régulière jusqu'à l'achèvement du registre tel que requis par le MEC.

   L'investigateur soumettra toute modification au protocole ainsi que les modifications associées au formulaire de consentement éclairé et obtiendra l'approbation écrite du MEC avant la mise en œuvre, comme l'exige le MEC.

   Surveillance

   Un plan de surveillance sera établi. Une surveillance à distance par le CRO et une analyse des documents sources des événements tout au long de la période d'étude par un comité d'événement indépendant seront effectuées pour assurer la conformité au protocole et aux exigences réglementaires applicables.

   TRAITEMENT DES DONNÉES ET GARDE DES DONNÉES

   Pendant la durée du registre, l'investigateur conservera une documentation complète et précise, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : dossiers médicaux, registres d'évolution du registre, rapports de laboratoire, formulaires électroniques de rapport de cas, formulaires de consentement éclairé signés, numéros de série des appareils pour surveiller les dysfonctionnements, correspondance avec le MEC et le moniteur/commanditaire du registre, les rapports SAE et les informations concernant l'arrêt du patient ou l'achèvement du registre.

   Documents sources

   • Antécédents médicaux/condition physique du patient avant l'implication dans le registre suffisants pour vérifier les critères d'entrée du protocole
   • Notes datées et signées le jour de l'entrée dans le registre faisant référence au promoteur, au numéro de protocole, au numéro d'identification du patient et à une déclaration selon laquelle le consentement éclairé a été obtenu
   • Notes datées et signées de chaque visite de patient
   • Les événements indésirables signalés et leur résolution, y compris les documents justificatifs tels que les résumés de sortie, les rapports de laboratoire de cathétérisme, les ECG et les résultats de laboratoire, y compris la documentation de la connaissance du site des EIG et de l'évaluation de la relation entre l'investigateur et le dispositif des EI.
   • Remarques concernant les médicaments de double thérapie antiplaquettaire pris pendant le registre
   • (y compris les dates de début et de fin)
   • État du patient à la fin ou au retrait du registre
   • Toute autre donnée requise pour étayer les données saisies dans le CRF

   Remplissage du formulaire de rapport de cas électronique

   La collecte de données primaires basée sur des examens de dossiers d'hôpitaux et / ou de cliniques documentés par la source sera effectuée de manière claire et précise par le personnel du site formé au protocole et à l'achèvement de l'eCRF. Les données eCRF seront collectées pour tous les patients enregistrés.

   CONSIDÉRATION ÉTHIQUE

   Examen du comité d'éthique médicale L'approbation du comité d'éthique médicale (MEC) pour le protocole et le formulaire de consentement éclairé/d'autres informations écrites fournies au patient seront obtenues par l'investigateur principal de chaque site expérimental avant la participation à ce registre. Aucune modification ne sera apportée au protocole ou au formulaire de consentement éclairé ou à toute autre information écrite fournie au patient sans les approbations appropriées du MEC.

   Jusqu'à ce que le registre soit terminé, l'enquêteur informera son MEC de l'avancement de ce registre, conformément aux exigences du MEC.

   De plus, toute modification au protocole ainsi que les modifications associées au formulaire de consentement éclairé seront soumises au MEC et une approbation écrite sera obtenue avant la mise en œuvre, conformément aux exigences du MEC de chaque établissement.

   ANNEXE I : ABRÉVIATIONS ET ACRONYMES

   %DS : pourcentage de diamètre de sténose AE : événement indésirable BVS : Bioresorbable Vascular Scaffold CABG : pontage aorto-coronarien CE : Conformité Européenne (EU) DAPT : Dual Anti Platelet Therapy DES : stent à élution médicamenteuse eCRF : Formulaire de rapport de cas électronique GCP : Bonnes Pratiques Cliniques IFU : Notice d'utilisation MACE : événement cardiaque indésirable majeur MEC : comité d'éthique médicale IM : infarctus du myocarde PCI : intervention coronarienne percutanée PDLLA : Poly-D,L-lactide PLLA : Poly-L-lactide SAE : événement indésirable grave TLR : lésion cible revascularisation TVR : revascularisation du vaisseau cible