Registro Prospectivo ABSORB de Doença Difusa/Múltipla Italiana: IT-Desaparece

OBJETIVO DO REGISTRO

Investigar o procedimento, bem como o desempenho clínico a longo prazo da tecnologia ABSORB em pacientes com indicação de intervenção coronária percutânea para:

1. doença multiarterial (pelo menos duas estenoses significativas em 2 artérias coronárias diferentes), ou

2. doença de vaso único longo (>24 mm).

   FLUXO DE CADASTRO E AGENDAMENTO DE ACOMPANHAMENTO CLÍNICO

   O Registro Nacional Italiano é um registro nacional multicêntrico prospectivo que avalia a segurança e os resultados clínicos do Absorb BVS em uso diário em pacientes com lesões de novo em vasos não tratados previamente com indicação de ICP para doença multiarterial ou coronariana longa.

   As indicações, no entanto, são de acordo com o Absorb IFU mais recente.

   Número de pacientes a serem cadastrados e acompanhamento do paciente

   O Registro Nacional Italiano registrará um total de 1.000 pacientes em aproximadamente 50 locais em todo o território italiano onde o Absorb BVS tem aprovação regulamentar e está disponível comercialmente.

   Os pacientes terão acompanhamento clínico por contato telefônico ou visitas ambulatoriais.

   Medidas tomadas para evitar e minimizar o viés

   A fim de minimizar o viés na avaliação dos resultados do MACE, esses eventos serão julgados por um comitê independente.

   Plano de acompanhamento clínico: 30 dias, 6 meses, 1 ano e depois anualmente até 5 anos após o procedimento índice.

   RESULTADOS/FINAIS

   Os resultados são especificados abaixo:

   O desfecho primário é definido em 1 ano: a incidência hierárquica cumulativa de eventos cardíacos adversos maiores (MACE) definidos como: morte cardíaca, infarto do miocárdio (IM) de vaso-alvo não fatal ou revascularização da lesão-alvo (TLR) clinicamente conduzida;

   Os endpoints secundários são definidos em 1 ano: mortalidade por todas as causas, TLR com base clínica, revascularização do vaso alvo (TVR) com base clínica, qualquer revascularização (não TLR, não TVR) e trombose de stent definida por ARC, a qualquer momento. Qualquer tipo de angina pós-procedimento medida por meio do Cardio Test, proposto pela ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Parâmetros de eficácia: TLR e TVR em 1 ano e depois anualmente até o acompanhamento de 5 anos.

   Parâmetros de segurança "orientados para o paciente": em 1 ano e depois anualmente até 5 anos, todos causam mortalidade, qualquer infarto do miocárdio, trombose de stent com base na classificação ARC, até 5 anos de acompanhamento. Dados sobre o uso de terapia antiplaquetária dupla também serão coletados e analisados.

   PACIENTES

   População de pacientes

   Os pacientes inscritos neste registro serão pacientes do sexo masculino e feminino derivados da população geral de cardiologia intervencionista que satisfaçam os critérios de inclusão e exclusão. O Registro Nacional Italiano registrará 1.000 pacientes em aproximadamente 50 locais em todo o território nacional.

   Consentimento Informado

   O investigador ou pessoa designada, que foi treinado no protocolo, explicará a natureza e o escopo do registro e informará o paciente sobre os riscos e benefícios potenciais da participação e documentará o consentimento para o tratamento com um dispositivo Absorb BVS de acordo com a prática hospitalar padrão . Para este registro, o paciente deve consentir na coleta de dados e nas visitas de acompanhamento. Todos os pacientes (ou representantes de pacientes legalmente autorizados, se aplicável) devem assinar, data e hora do consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Médica (MEC) antes da coleta de dados para este registro. Obtenção do consentimento, fornecimento de cópia ao paciente, juntamente com a data e hora, devem ser documentados no prontuário do paciente. O formulário de consentimento informado deve ser assinado pelo investigador. Além disso, o consentimento informado assinado deve ser mantido no prontuário do paciente.

   Critério de eleição

   Critérios Gerais de Elegibilidade

   A avaliação dos critérios gerais de elegibilidade é baseada nos registros médicos do local e na entrevista com um paciente candidato. Os pacientes devem atender a pelo menos um dos critérios de inclusão angiográfica para serem considerados para o registro. Se QUALQUER um dos critérios de exclusão for atendido, o paciente é excluído da avaliação clínica e não pode ser cadastrado.

   Descontinuação do paciente

   Uma vez cadastrado, cada paciente permanecerá no cadastro até o término do período de acompanhamento necessário; no entanto, a participação de um paciente é voluntária e o paciente tem o direito de desistir a qualquer momento sem penalidade ou perda de benefício. Razões concebíveis para a descontinuação podem incluir, mas não se limitar ao seguinte:

   • Retirada voluntária do paciente
   • Retirada do paciente pelo médico conforme indicação clínica
   • Paciente perdido para acompanhamento: Se o paciente perder dois pontos consecutivos de acompanhamento agendado e as tentativas de contato com o paciente não forem bem-sucedidas, o paciente será considerado perdido no acompanhamento.

   Nenhum dado adicional é necessário e será registrado dos pacientes uma vez retirados do registro. Os pacientes não serão substituídos.

   Conclusão do registro

   Um formulário de preenchimento de registro eCRF deve ser preenchido quando:

   • o paciente é considerado perda de acompanhamento de acordo com a definição acima ou
   • o paciente se retira do registro ou
   • o investigador retira o paciente do registro ou
   • o acompanhamento do paciente é encerrado após a conclusão do acompanhamento do registro

   TRATAMENTO E AGENDAMENTO DE EVENTOS

   A estratégia de tratamento será determinada pelo investigador. É necessário que cada investigador de inscrição revise o Absorb BVS IFU mais recente e avalie as seções de contraindicações, advertências e precauções com relação aos riscos e benefícios para o tratamento de pacientes em potencial.

   Procedimento

   Durante o procedimento, os pacientes receberão anticoagulação apropriada e outras terapias de acordo com a prática hospitalar padrão. O Absorb BVS será inspecionado, preparado e implantado de acordo com o IFU.

   A análise QCA é recomendada antes da implantação do ABSORB, para dimensionamento correto. As técnicas IVUS, VH-IVUS e OCT são encorajadas: essas ferramentas de imagem serão objeto de análise de subgrupo.

   Pós-procedimento (no hospital)

   Os dados pós-procedimento serão coletados conforme eCRF

   Medicamentos antiplaquetários de acompanhamento

   Recomenda-se um mínimo de 6 meses de DAPT. O tipo específico de DAPT será registrado conforme eCRF.

   Acompanhamento Clínico

   Visitas de acompanhamento clínico por contacto telefónico ou visitas ao consultório de acordo com o seguinte horário.

   • 30 dias: a visita ao consultório é incentivada
   • 6 meses: a visita ao consultório é incentivada
   • 1 ano, e depois anualmente até 5 anos após o procedimento de indexação: a visita ao consultório é incentivada.

   acompanhamento angiográfico

   O acompanhamento angiográfico será orientado clinicamente. No entanto, os pacientes submetidos a acompanhamento angiográfico e acompanhamento IVUS ou OCT serão incluídos na análise de subgrupo.

   ADJUDICAÇÃO DE EVENTOS

   A fim de minimizar o viés na avaliação dos resultados MACE, esses eventos serão julgados por um Comitê de Eventos Clínicos independente, que também atuará como Conselho de Monitoramento e Segurança de Dados para o estudo.

   ANÁLISE ESTATÍSTICA

   Visão geral estatística

   Os dados serão analisados ​​por um Conselho de Segurança e Monitoramento de Dados.

   O Conselho de Segurança e Monitoramento de Dados também será responsável por:

   • Determinar se as informações coletadas são suficientes para atender aos objetivos
   • Recomendar modificações no plano de análise estatística para abordar questões de pesquisa adicionais com base na revisão dos dados

   População de Análise

   Todos os pacientes cadastrados com sucesso serão incluídos na análise. Um limite de um terço de toda a população será estabelecido para o grupo de pacientes com doença multiarterial tratados com ABSORB e um stent convencional ("grupo híbrido").

   Cálculos de tamanho de amostra e suposições

   Sendo este um registro observacional com o objetivo de quantificar estimativas de efeito sem comparações diretas com referências da literatura, contamos com perfis de intervalo de confiança para justificar o tamanho da amostra, sem proceder à análise formal de poder. Como a análise principal é uma análise agrupada de pacientes com doença multiarterial e/ou lesões longas, uma análise geral e abrangente é planejada como abordagem analítica primária. Assim, calculamos que uma amostra-alvo de 1.000 pacientes permitirá o cálculo de intervalos de confiança de 95% razoavelmente precisos. Especificamente, assumindo uma taxa de MACE de 4,2% em 1 ano (de acordo com os dados do ABSORBD EXTEND), os intervalos de confiança calculados com o método Wald ajustado seriam de 3,1% a 5,6% para uma amostra de 1.000 pacientes (estimativa pontual 42/1.000 [4,2% ]).

   Dado que o registro visa refletir pacientes e práticas do mundo real, nenhuma provisão para limitar ou restringir a inclusão de pacientes dependendo da presença de doença multiarterial versus lesões longas é prevista.

   Análise estatística

   Os pontos finais contínuos serão resumidos apresentando o número total de pacientes, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. A tabulação de parâmetros categóricos incluirá contagens e porcentagens. Os resultados serão resumidos como variáveis ​​discretas e contínuas usando o método descrito acima. A análise de sobrevida será realizada pelo método de Kaplan-Meier. A inferência estatística será baseada no cálculo de intervalos de confiança de 95% usando o método de Wald ajustado. Análises adicionais envolverão subgrupos-chave definidos de acordo com a linha de base, lesão e características do procedimento, com significância estatística definida no nível 2-tailed de 5%. Especificamente, os testes t de Student, exato de Fisher e log-rank serão usados ​​para essas análises bivariadas, enquanto a regressão linear multivariável, a regressão logística e as análises de risco proporcional de Cox serão usadas para ajustar os fatores de confusão. Além disso, serão realizadas análises separadas para pacientes apenas com doença multiarterial, pacientes apenas com lesões longas e pacientes com revascularização híbrida.

   ACESSO DIRETO À FONTE DE DADOS/DOCUMENTOS

   O investigador/instituição permitirá o acesso direto aos dados/documentos de origem para que sejam realizados monitoramentos relacionados ao registro, auditorias, revisão do MEC e inspeções regulatórias.

   Como parte do consentimento informado, o investigador ou pessoa designada obterá permissão para que os monitores do registro ou autoridades reguladoras revisem, em sigilo, quaisquer registros que identifiquem os pacientes neste registro.

   CONTROLE DE QUALIDADE E GARANTIA DE QUALIDADE

   Protocolo e Aprovação de Consentimento Informado O Pesquisador Principal em cada centro deve confirmar e concordar com o conteúdo do protocolo antes da participação neste registro. Além disso, o Pesquisador Principal obterá aprovação por escrito do protocolo, formulário de consentimento informado e outros documentos relacionados ao registro do MEC. Além disso, o investigador tomará as medidas necessárias para a aprovação do registro em andamento em seu local de acordo com os procedimentos estabelecidos pelo MEC.

   O investigador informará o MEC sobre o andamento desse registro regularmente até a conclusão do registro, conforme exigido pelo MEC.

   O investigador enviará quaisquer alterações ao protocolo, bem como alterações associadas ao formulário de consentimento informado e obterá a aprovação por escrito do MEC antes da implementação, conforme exigido pelo MEC.

   Monitoramento

   Será estabelecido um plano de monitoramento. O monitoramento remoto pelo CRO e a análise de documentos de origem para eventos durante o período do estudo por um Comitê de Evento independente serão conduzidos para garantir a conformidade com o protocolo e os requisitos regulatórios aplicáveis.

   TRATAMENTO DE DADOS E MANUTENÇÃO DE REGISTROS

   Durante a duração do registro, o investigador manterá a documentação completa e precisa, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: registros médicos, registros de progresso do registro, relatórios laboratoriais, formulários eletrônicos de relatório de caso, formulários de consentimento informado assinados, números de série do dispositivo para monitoramento de mau funcionamento, correspondência com o MEC e o monitor/patrocinador do registro, relatórios SAE e informações sobre a descontinuação do paciente ou conclusão do registro.

   Documentação de origem

   • Histórico médico/condição física do paciente antes do envolvimento no registro suficiente para verificar os critérios de entrada do protocolo
   • Notas datadas e assinadas no dia da entrada no registro com referência ao patrocinador, número do protocolo, número de identificação do paciente e uma declaração de que o consentimento informado foi obtido
   • Notas datadas e assinadas de cada visita do paciente
   • Eventos adversos relatados e sua resolução, incluindo documentos de suporte, como resumos de alta, relatórios de laboratório de cateterismo, ECGs e resultados de laboratório, incluindo documentação de conscientização do local sobre SAEs e avaliação da relação do dispositivo do investigador com EAs.
   • Notas sobre os medicamentos da Terapia Antiplaquetária Dupla tomados durante o registro
   • (incluindo datas de início e fim)
   • Condição do paciente após a conclusão ou retirada do registro
   • Quaisquer outros dados necessários para comprovar os dados inseridos no CRF

   Preenchimento do Formulário de Relato de Caso Eletrônico

   A coleta de dados primários com base em análises de prontuários hospitalares e/ou clínicos documentados na fonte será realizada de forma clara e precisa por pessoal do local treinado no protocolo e no preenchimento do eCRF. Os dados da eCRF serão coletados para todos os pacientes cadastrados.

   CONSIDERAÇÃO ÉTICA

   Revisão do Comitê de Ética Médica A aprovação do Comitê de Ética Médica (MEC) para o protocolo e formulário de consentimento informado/outras informações escritas fornecidas ao paciente será obtida pelo Investigador Principal em cada centro de investigação antes da participação neste registro. Nenhuma alteração será feita no protocolo ou no formulário de consentimento informado ou em outras informações por escrito fornecidas ao paciente sem as aprovações apropriadas do MEC.

   Até que o registro seja concluído, o Investigador informará seu MEC sobre o andamento desse registro, de acordo com as exigências do MEC.

   Além disso, quaisquer alterações no protocolo, bem como alterações no formulário de consentimento informado associadas, serão submetidas ao MEC e a aprovação por escrito obtida antes da implementação, de acordo com os requisitos do MEC de cada instituição.

   ANEXO I: ABREVIATURAS E SIGLAS

   %DS: estenose de diâmetro percentual AE: evento adverso BVS: Andaime Vascular Bioabsorvível CABG: enxerto de revascularização do miocárdio CE: Conformité Européene (UE) DAPT: Terapia Antiplaquetária Dupla DES: stent farmacológico eCRF: Formulário de Relato de Caso eletrônico GCP: Boas Práticas Clínicas IFU: Instruções de uso MACE: evento cardíaco adverso maior MEC: comitê de ética médica IM: infarto do miocárdio PCI: intervenção coronária percutânea PDLLA: Poli-D,L-lactídeo PLLA: Poli-L-lactídeo SAE: evento adverso grave TLR: lesão alvo revascularização TVR: revascularização do vaso alvo