Итальянская диффузная/многососудистая болезнь ABSORB Prospective Registry: IT-Disappears

ЦЕЛЬ РЕЕСТРА

Изучить процедурные, а также долгосрочные клинические характеристики технологии ABSORB у пациентов с показаниями к чрескожному коронарному вмешательству по поводу:

1. многососудистое заболевание (как минимум два значительных стеноза в 2 разных коронарных артериях) или

2. поражение длинных (> 24 мм) одиночных сосудов.

   ПОТОК РЕГИСТРА И КЛИНИЧЕСКИЙ ГРАФИК ПОСЛЕДУЮЩЕГО НАБЛЮДЕНИЯ

   Итальянский национальный регистр представляет собой проспективный многоцентровый общенациональный регистр, оценивающий безопасность и клинические результаты применения Absorb BVS при ежедневном применении у пациентов с поражениями de novo в ранее не леченных сосудах с показаниями к ЧКВ по поводу многососудистого поражения или поражения одной длинной коронарной артерии.

   Показания, однако, приведены в соответствии с самой последней инструкцией по применению Absorb.

   Количество пациентов, подлежащих регистрации, и последующее наблюдение за пациентами

   Итальянский национальный регистр зарегистрирует 1000 пациентов примерно в 50 центрах на всей территории Италии, где Absorb BVS одобрен регулирующими органами и доступен для приобретения.

   Пациенты будут проходить клиническое наблюдение по телефону или при посещении офиса.

   Меры, принимаемые для предотвращения и сведения к минимуму предвзятости

   Чтобы свести к минимуму предвзятость при оценке результатов MACE, эти события будут рассматриваться независимым комитетом.

   План клинического наблюдения: 30 дней, 6 месяцев, 1 год, а затем ежегодно до 5 лет после индексной процедуры.

   РЕЗУЛЬТАТЫ/КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ

   Результаты указаны ниже:

   Первичный результат установлен на уровне 1 года: кумулятивная иерархическая частота серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACE), определяемая как: сердечная смерть, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) целевого сосуда или клинически обусловленная реваскуляризация целевого поражения (TLR);

   Вторичные конечные точки установлены через 1 год: смертность от всех причин, клинически обусловленная TLR, клинически обусловленная реваскуляризация целевого сосуда (TVR), любая реваскуляризация (без TLR, без TVR) и ARC-определяемый тромбоз стента в любой момент времени. Любой тип стенокардии после процедуры, измеренный с помощью кардиотеста, предложенного ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Показатели эффективности: TLR и TVR через 1 год и затем ежегодно до 5-летнего наблюдения.

   Параметры безопасности, «ориентированные на пациента»: через 1 год и затем ежегодно до 5 лет все причины смертности, любой инфаркт миокарда, тромбоз стента по классификации ARC, до 5-летнего наблюдения. Также будут собираться и анализироваться данные об использовании двойной антитромбоцитарной терапии.

   ПАЦИЕНТЫ

   Популяция пациентов

   В этот реестр будут включены пациенты мужского и женского пола из общей популяции интервенционной кардиологии, которые удовлетворяют критериям включения и исключения. Итальянский национальный регистр зарегистрирует 1000 пациентов примерно в 50 учреждениях по всей территории страны.

   Информированное согласие

   Исследователь или уполномоченное лицо, прошедшее обучение по протоколу, объяснит характер и объем реестра и проинформирует пациента о потенциальных рисках и преимуществах участия, а также документально подтвердит согласие на лечение с помощью устройства Absorb BVS в соответствии со стандартной больничной практикой. . Для этого реестра пациент должен дать согласие на сбор данных и последующие визиты. Все пациенты (или законно уполномоченные представители пациентов, если применимо) должны подписать, указать дату и время, когда Комитет по медицинской этике (MEC) утвердил информированное согласие, до сбора данных для этого реестра. Получение согласия, предоставление копии пациенту, а также дата и время должны быть задокументированы в истории болезни пациента. Форма информированного согласия должна быть подписана исследователем. Кроме того, подписанное информированное согласие должно храниться в медицинской карте пациента.

   Критерии приемлемости

   Общие критерии приемлемости

   Оценка общих критериев приемлемости основана на медицинских записях учреждения и интервью с пациентом-кандидатом. Пациенты должны соответствовать хотя бы одному из ангиографических критериев включения, чтобы их можно было включить в реестр. Если соблюдается ЛЮБОЙ из критериев исключения, пациент исключается из клинической оценки и не может быть зарегистрирован.

   Прекращение лечения пациентов

   После регистрации каждый пациент должен оставаться в реестре до завершения необходимого периода наблюдения; однако участие пациента является добровольным, и пациент имеет право отказаться от участия в любое время без штрафных санкций или потери выгоды. Возможные причины прекращения приема могут включать, но не ограничиваться следующим:

   • Добровольный отказ пациента
   • Отказ пациента от врача по клиническим показаниям
   • Пациент, выпавший из-под наблюдения: если пациент пропускает два последовательных запланированных момента контрольного наблюдения и попытки связаться с пациентом не увенчались успехом, то пациент считается потерянным для последующего наблюдения.

   Никаких дополнительных данных не требуется, и они будут зарегистрированы у пациентов после исключения из реестра. Замены пациентов не будет.

   Завершение реестра

   Форма заполнения реестра eCRF должна быть заполнена, когда:

   • пациент считается потерянным для наблюдения в соответствии с приведенным выше определением, или
   • пациент выходит из регистра или
   • исследователь снимает пациента с регистрационного учета или
   • последующее наблюдение за пациентом прекращается после завершения последующего наблюдения в регистре

   ЛЕЧЕНИЕ И РАСПИСАНИЕ МЕРОПРИЯТИЙ

   Стратегия лечения определяется исследователем. Требуется, чтобы каждый зачисляющийся исследователь ознакомился с последней инструкцией по применению Absorb BVS и оценил разделы с противопоказаниями, предупреждениями и мерами предосторожности в отношении рисков и преимуществ лечения потенциальных пациентов.

   Процедура

   Во время процедуры пациенты будут получать соответствующие антикоагулянты и другие виды терапии в соответствии со стандартной больничной практикой. Absorb BVS будет осмотрен, подготовлен и имплантирован в соответствии с IFU.

   Анализ QCA рекомендуется перед имплантацией ABSORB для правильного определения размера. Приветствуются методы ВСУЗИ, ВГ-ВСУЗИ и ОКТ: эти инструменты визуализации будут предметом анализа подгрупп.

   После процедуры (в больнице)

   Данные после процедуры будут собираться в соответствии с eCRF.

   Последующие антитромбоцитарные препараты

   Рекомендуемая продолжительность ДАТТ не менее 6 месяцев. Конкретный тип DAPT будет записан в соответствии с eCRF.

   Клиническое наблюдение

   Последующие визиты к врачу по телефону или визиты в офис в соответствии со следующим графиком.

   • 30 дней: посещение офиса приветствуется
   • 6 месяцев: посещение офиса приветствуется
   • 1 год, а затем ежегодно до 5 лет после процедуры индексации: посещение офиса приветствуется.

   Ангиографическое наблюдение

   Ангиографическое наблюдение будет клинически обоснованным. Тем не менее, в анализ подгрупп будут включены пациенты, проходящие ангиографическое наблюдение и последующее ВСУЗИ или ОКТ.

   СУДЕБНОЕ СУДЕБСТВО СОБЫТИЙ

   Чтобы свести к минимуму предвзятость при оценке результатов MACE, эти события будут рассматриваться независимым Комитетом по клиническим событиям, который также будет действовать в качестве Совета по безопасности и мониторингу данных для исследования.

   СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

   Статистический обзор

   Данные будут рассмотрены Советом по безопасности и мониторингу данных.

   Совет по безопасности и мониторингу данных также будет отвечать за:

   • Определение того, достаточно ли собранной информации для достижения целей
   • Рекомендация модификаций плана статистического анализа для решения дополнительных вопросов исследования на основе обзора данных

   Анализ населения

   Все успешно зарегистрированные пациенты будут включены в анализ. Для группы пациентов с многососудистым заболеванием, получающих лечение с помощью ABSORB и обычного стента, будет установлено ограничение в одну треть всего населения («гибридная группа»).

   Расчеты размера выборки и предположения

   Поскольку это наблюдательный реестр, направленный на количественную оценку оценок эффекта без прямого сравнения с эталонными показателями из литературы, мы полагались на профилирование доверительного интервала для обоснования размера выборки, не прибегая к формальному анализу мощности. Поскольку основной анализ представляет собой объединенный анализ пациентов с многососудистым поражением и/или протяженными поражениями, общий и всесторонний анализ планируется в качестве основного аналитического подхода. Соответственно, мы подсчитали, что целевая выборка из 1000 пациентов позволит вычислить достаточно точные 95% доверительные интервалы. В частности, при допущении уровня MACE 4,2% за 1 год (в соответствии с данными ABSORBD EXTEND) доверительные интервалы, рассчитанные с помощью скорректированного метода Вальда, будут составлять от 3,1% до 5,6% для выборки из 1000 пациентов (точечная оценка 42/1000 [4,2% ]).

   Учитывая, что реестр призван отражать реальных пациентов и практику, не предусмотрено никаких положений, ограничивающих или ограничивающих регистрацию пациентов в зависимости от наличия многососудистого поражения или длинных поражений.

   Статистический анализ

   Непрерывные конечные точки будут суммированы путем представления общего числа пациентов, среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума. Табулирование категориальных параметров будет включать подсчеты и проценты. Результаты будут суммированы как дискретная и непрерывная переменная с использованием метода, описанного выше. Анализ выживания будет выполняться методом Каплана-Мейера. Статистический вывод будет основан на вычислении 95% доверительных интервалов с использованием скорректированного метода Вальда. Дополнительные анализы будут включать ключевые подгруппы, определенные в соответствии с исходным уровнем, поражением и процедурными особенностями, со статистической значимостью, установленной на 5% двустороннем уровне. В частности, для такого двумерного анализа будут использоваться критерий Стьюдента, точный критерий Фишера и логарифмический ранговый критерий, тогда как для корректировки искажающих факторов будут использоваться многомерная линейная регрессия, логистическая регрессия и анализ пропорционального риска Кокса. Кроме того, будут проведены отдельные анализы для пациентов только с многососудистым поражением, пациентов только с длинными поражениями и пациентов с гибридной реваскуляризацией.

   ПРЯМОЙ ДОСТУП К ИСТОЧНИКАМ/ДОКУМЕНТАМ

   Исследователь/учреждение разрешает прямой доступ к исходным данным/документам для проведения мониторинга, аудита, проверки MEC и регулирующих органов, связанных с реестром.

   В рамках информированного согласия исследователь или уполномоченное лицо получит разрешение для наблюдателей регистра или регулирующих органов на конфиденциальный просмотр любых записей, идентифицирующих пациентов в этом регистре.

   КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА

   Утверждение протокола и информированного согласия Главный исследователь в каждом центре должен подтвердить и согласиться с содержанием протокола до участия в этом реестре. Кроме того, главный исследователь получит письменное одобрение протокола, формы информированного согласия и других документов, связанных с реестром, от MEC. Кроме того, исследователь предпримет действия, необходимые для постоянного утверждения реестра на своем сайте в соответствии с установленными процедурами MEC.

   Исследователь будет регулярно информировать MEC о ходе этого реестра до завершения реестра в соответствии с требованиями MEC.

   Исследователь представит любые поправки к протоколу, а также соответствующие изменения формы информированного согласия и получит письменное одобрение MEC до их внедрения в соответствии с требованиями MEC.

   Мониторинг

   Будет разработан план мониторинга. Удаленный мониторинг со стороны CRO и анализ первичных документов для событий в течение всего периода исследования независимым Комитетом по событиям будут проводиться для обеспечения соблюдения протокола и применимых нормативных требований.

   ОБРАБОТКА ДАННЫХ И ВЕДЕНИЕ ЗАПИСЕЙ

   В течение всего срока регистрации исследователь будет вести полную и точную документацию, включая, помимо прочего, следующее: медицинские записи, записи о ходе регистрации, лабораторные отчеты, электронные формы отчетов о случаях заболевания, подписанные формы информированного согласия, серийные номера устройств для мониторинга неисправностей, переписку с MEC и регистрационного монитора/спонсора, отчеты о SAE и информацию о прекращении участия пациента или заполнении реестра.

   Исходная документация

   • Медицинский анамнез/физическое состояние пациента перед включением в реестр, достаточное для проверки критериев включения в протокол
   • Датированные и подписанные записи в день внесения в реестр со ссылкой на спонсора, номер протокола, идентификационный номер пациента и заявление о том, что информированное согласие было получено.
   • Датированные и подписанные заметки о каждом посещении пациента
   • Сообщения о нежелательных явлениях и их устранении, включая подтверждающие документы, такие как выписка, отчеты лаборатории катетеризации, ЭКГ и результаты лабораторных исследований, включая документацию осведомленности о СНЯ в медицинском учреждении и оценку взаимосвязи между исследовательским устройством и ПЭ.
   • Примечания относительно препаратов двойной антитромбоцитарной терапии, принимаемых во время регистрации
   • (включая даты начала и окончания)
   • Состояние пациента после завершения или снятия с регистрационного учета
   • Любые другие данные, необходимые для подтверждения данных, введенных в ИРК.

   Заполнение формы электронной истории болезни

   Сбор первичных данных на основе исходно-документированных больничных и / или клинических обзоров карт будет выполняться четко и точно персоналом учреждения, обученным протоколу и заполнению eCRF. Данные eCRF будут собираться для всех зарегистрированных пациентов.

   ЭТИЧЕСКОЕ СООБРАЖЕНИЕ

   Рассмотрение Комитетом по медицинской этике Утверждение Комитетом по медицинской этике (MEC) протокола и формы информированного согласия/другой письменной информации, предоставленной пациенту, будет получено главным исследователем в каждом исследовательском центре до участия в этом реестре. Никакие изменения не будут внесены в протокол или форму информированного согласия или другую письменную информацию, предоставленную пациенту, без соответствующего одобрения MEC.

   До тех пор, пока реестр не будет завершен, исследователь будет информировать свой MEC о ходе работы с этим реестром в соответствии с требованиями MEC.

   Кроме того, любые поправки к протоколу, а также связанные с ними изменения формы информированного согласия будут представлены в MEC, и до их внедрения будет получено письменное одобрение в соответствии с требованиями MEC каждого учреждения.

   ПРИЛОЖЕНИЕ I: СОКРАЩЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

   %DS: стеноз в процентах по диаметру AE: нежелательное явление BVS: биорезорбируемый сосудистый каркас АКШ: аортокоронарное шунтирование CE: Conformité Européene (EU) DAPT: двойная антитромбоцитарная терапия DES: стент с лекарственным покрытием eCRF: электронная форма отчета о клиническом случае GCP: Надлежащая клиническая практика IFU: Инструкция по применению MACE: серьезное нежелательное явление со стороны сердца MEC: комитет по медицинской этике ИМ: инфаркт миокарда ЧКВ: чрескожное коронарное вмешательство PDLLA: поли-D,L-лактид PLLA: поли-L-лактид SAE: серьезное нежелательное явление TLR: целевое поражение реваскуляризация TVR: реваскуляризация целевого сосуда