Włoska choroba rozproszona/wieloosobowa ABSORB Prospektywny rejestr: IT-znika

CEL REJESTRACJI

Zbadanie proceduralnej i długoterminowej skuteczności klinicznej technologii ABSORB u pacjentów ze wskazaniem do przezskórnej interwencji wieńcowej w przypadku:

1. choroba wielonaczyniowa (co najmniej dwa istotne zwężenia w 2 różnych tętnicach wieńcowych) lub

2. długa (>24 mm) choroba pojedynczego naczynia.

   PRZEPŁYW REJESTRACJI I HARMONOGRAM KONTROLI KLINICZNEJ

   Włoski rejestr krajowy jest prospektywnym, wieloośrodkowym ogólnokrajowym rejestrem oceniającym bezpieczeństwo i wyniki kliniczne stosowania Absorb BVS w codziennym stosowaniu u pacjentów ze zmianami de novo we wcześniej nieleczonych naczyniach ze wskazaniem do PCI z powodu wielonaczyniowej lub długiej pojedynczej choroby wieńcowej.

   Wskazania są jednak zgodne z najnowszą instrukcją obsługi Absorb.

   Liczba pacjentów do zarejestrowania i obserwacja pacjentów

   Włoski rejestr krajowy zarejestruje 1000 pacjentów w około 50 ośrodkach na terytorium Włoch, w których Absorb BVS posiada zezwolenie organów regulacyjnych i jest dostępny na rynku.

   Pacjenci będą mieli obserwację kliniczną poprzez kontakt telefoniczny lub wizyty w gabinecie.

   Środki podjęte w celu uniknięcia i zminimalizowania uprzedzeń

   Aby zminimalizować stronniczość w ocenie wyników MACE, zdarzenia te będą oceniane przez niezależną komisję.

   Plan obserwacji klinicznej: 30 dni, 6 miesięcy, 1 rok, a następnie co rok do 5 lat po zabiegu indeksacji.

   WYNIKI/PUNKTY KOŃCOWE

   Wyniki są określone poniżej:

   Pierwszorzędowy punkt końcowy ustalono na 1 rok: skumulowana hierarchiczna częstość występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE) zdefiniowanych jako: zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego (MI) naczynia docelowego niezakończony zgonem lub klinicznie sterowana rewaskularyzacja docelowej zmiany chorobowej (TLR);

   Drugorzędowe punkty końcowe ustalono na 1 rok: śmiertelność z dowolnej przyczyny, klinicznie sterowana TLR, klinicznie sterowana rewaskularyzacja docelowego naczynia (TVR), dowolna rewaskularyzacja (nie TLR, nie TVR) i zakrzepica w stencie zdefiniowana przez ARC, w dowolnym punkcie czasowym. Dowolny rodzaj zabiegu po anginie mierzonego za pomocą testu Cardio, proponowanego przez ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Parametry skuteczności: TLR i TVR po 1 roku, a następnie corocznie do 5 lat obserwacji.

   Parametry bezpieczeństwa „zorientowane na pacjenta”: po 1 roku, a następnie co rok do 5 lat wszystkie powodują zgon, jakikolwiek zawał mięśnia sercowego, zakrzepicę w stencie w oparciu o klasyfikację ARC, obserwacja do 5 lat. Gromadzone i analizowane będą również dane dotyczące stosowania podwójnej terapii przeciwpłytkowej.

   PACJENCI

   Populacja pacjentów

   Pacjenci zapisani do tego rejestru będą pacjentami płci męskiej i żeńskiej pochodzącymi z ogólnej populacji kardiologii interwencyjnej, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia. Włoski Krajowy Rejestr zarejestruje 1000 pacjentów w około 50 ośrodkach na całym terytorium kraju.

   Świadoma zgoda

   Badacz lub wyznaczona przez niego osoba, która została przeszkolona w zakresie protokołu, wyjaśni charakter i zakres rejestru oraz poinformuje pacjenta o potencjalnych zagrożeniach i korzyściach wynikających z uczestnictwa oraz udokumentuje zgodę na leczenie urządzeniem Absorb BVS zgodnie ze standardową praktyką szpitalną . Do tego rejestru pacjent musi wyrazić zgodę na zbieranie danych i wizyty kontrolne. Wszyscy pacjenci (lub w stosownych przypadkach prawnie upoważnieni przedstawiciele pacjentów) muszą podpisać, podać datę i godzinę świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komisję Etyki Lekarskiej (MEC) przed zebraniem danych do tego rejestru. Uzyskanie zgody, przekazanie kopii pacjentowi wraz z datą i godziną musi być udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta. Formularz świadomej zgody musi być podpisany przez badacza. Ponadto podpisana świadoma zgoda musi być przechowywana w dokumentacji medycznej pacjenta.

   Kryteria kwalifikacji

   Ogólne kryteria kwalifikacyjne

   Ocena ogólnych kryteriów kwalifikacji opiera się na dokumentacji medycznej ośrodka i rozmowie z kandydatem na pacjenta. Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z angiograficznych kryteriów włączenia, aby mogli zostać uwzględnieni w rejestrze. Jeśli DOWOLNE kryterium wykluczenia jest spełnione, pacjent zostaje wykluczony z oceny klinicznej i nie może zostać zarejestrowany.

   Przerwanie leczenia pacjenta

   Po zarejestrowaniu każdy pacjent pozostaje w rejestrze do czasu zakończenia wymaganego okresu obserwacji; jednak uczestnictwo pacjenta jest dobrowolne i pacjent ma prawo wycofać się w dowolnym momencie bez kary lub utraty korzyści. Możliwe przyczyny zaprzestania świadczenia usług mogą obejmować między innymi:

   • Dobrowolne wycofanie się pacjenta
   • Wycofanie pacjenta przez lekarza zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
   • Pacjent utracony z obserwacji: Jeśli pacjent opuści dwa kolejne zaplanowane punkty kontrolne, a próby skontaktowania się z pacjentem zakończą się niepowodzeniem, wówczas uznaje się, że pacjent stracił czas na obserwację.

   Żadne dodatkowe dane nie są potrzebne i będą rejestrowane od pacjentów po wycofaniu z rejestru. Pacjenci nie będą zastępowani.

   Zakończenie rejestru

   Formularz wypełnienia rejestru eCRF należy wypełnić, gdy:

   • zgodnie z powyższą definicją uznaje się, że pacjent stracił możliwość obserwacji lub
   • pacjent skreśla się z rejestru lub
   • badacz wykreśla pacjenta z rejestru lub
   • obserwacja pacjenta zostaje zakończona po zakończeniu obserwacji rejestracyjnej

   PRZEBIEG I HARMONOGRAM ZDARZEŃ

   Strategia leczenia zostanie ustalona przez badacza. Wymagane jest, aby każdy rekrutujący badacz zapoznał się z najnowszą IFU Absorb BVS i ocenił przeciwwskazania, ostrzeżenia i środki ostrożności w odniesieniu do ryzyka i korzyści w leczeniu potencjalnych pacjentów.

   Procedura

   Podczas zabiegu pacjenci otrzymają odpowiednie leki przeciwzakrzepowe i inne terapie zgodnie ze standardową praktyką szpitalną. Absorb BVS zostanie sprawdzony, przygotowany i wszczepiony zgodnie z IFU.

   Analiza QCA jest zalecana przed implantacją ABSORB, w celu prawidłowego doboru rozmiaru. Zachęca się do stosowania technik IVUS, VH-IVUS i OCT: te narzędzia obrazowania będą przedmiotem analizy podgrup.

   Po zabiegu (w szpitalu)

   Dane po zabiegu będą gromadzone zgodnie z eCRF

   Kontynuacja leków przeciwpłytkowych

   Zaleca się co najmniej 6-miesięczny czas trwania DAPT. Konkretny typ DAPT zostanie zarejestrowany zgodnie z eCRF.

   Obserwacja kliniczna

   Kliniczne wizyty kontrolne przez kontakt telefoniczny lub wizyty w gabinecie zgodnie z poniższym harmonogramem.

   • 30 dni: zaleca się wizytę w biurze
   • 6 miesięcy: zachęca się do wizyt w gabinecie
   • 1 rok, a następnie co rok do 5 lat po procedurze indeksacji: zaleca się wizytę w gabinecie.

   Kontrola angiograficzna

   Obserwacja angiograficzna będzie miała charakter kliniczny. Jednak pacjenci poddawani obserwacji angio i kontrolnej IVUS lub OCT zostaną włączeni do analizy podgrup.

   ROZSTRZYGANIE ZDARZEŃ

   Aby zminimalizować stronniczość w ocenie wyników MACE, zdarzenia te będą oceniane przez niezależny Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych, który będzie również działał jako Rada ds. Bezpieczeństwa Danych i Monitorowania badania.

   ANALIZA STATYSTYCZNA

   Przegląd statystyczny

   Dane zostaną zweryfikowane przez Radę ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych.

   Rada ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych będzie również odpowiedzialna za:

   • Ustalenie, czy zebrane informacje są wystarczające do realizacji celów
   • Zalecenie modyfikacji planu analizy statystycznej w celu rozwiązania dodatkowych pytań badawczych na podstawie przeglądu danych

   Populacja analizy

   Wszyscy pacjenci, którzy pomyślnie zarejestrują się, zostaną uwzględnieni w analizie. Limit jednej trzeciej całej populacji zostanie ustalony dla grupy pacjentów z chorobą wielonaczyniową leczonych za pomocą ABSORB i konwencjonalnego stentu („grupa hybrydowa”).

   Obliczenia wielkości próby i założenia

   Ponieważ jest to rejestr obserwacyjny mający na celu ilościowe określenie szacunków efektów bez bezpośrednich porównań z wzorcami literaturowymi, oparliśmy się na profilowaniu przedziału ufności w celu uzasadnienia wielkości próby, bez przeprowadzania formalnej analizy mocy. Ponieważ główna analiza jest analizą zbiorczą pacjentów z chorobą wielonaczyniową i/lub długimi zmianami chorobowymi, jako podstawowe podejście analityczne planowana jest ogólna i kompleksowa analiza. W związku z tym obliczyliśmy, że docelowa próba 1000 pacjentów umożliwi obliczenie dość precyzyjnych 95% przedziałów ufności. Konkretnie, zakładając wskaźnik MACE na poziomie 4,2% po 1 roku (zgodnie z danymi ABSORBD EXTEND), przedziały ufności obliczone skorygowaną metodą Walda wyniosłyby od 3,1% do 5,6% dla próby 1000 pacjentów (oszacowanie punktowe 42/1000 [4,2% ]).

   Biorąc pod uwagę, że rejestr ma na celu odzwierciedlenie rzeczywistych pacjentów i praktyk, nie przewiduje się żadnego przepisu ograniczającego lub ograniczającego rejestrację pacjentów w zależności od obecności choroby wielonaczyniowej w porównaniu z długimi zmianami.

   Analizy statystyczne

   Ciągłe punkty końcowe zostaną podsumowane przez przedstawienie całkowitej liczby pacjentów, średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum. Tabele parametrów kategorycznych będą zawierać liczebności i wartości procentowe. Wyniki zostaną podsumowane jako zmienna dyskretna i ciągła przy użyciu metody opisanej powyżej. Analiza przeżywalności zostanie przeprowadzona metodą Kaplana-Meiera. Wnioskowanie statystyczne będzie oparte na obliczeniu 95% przedziałów ufności przy użyciu skorygowanej metody Walda. Dodatkowe analizy obejmą kluczowe podgrupy zdefiniowane zgodnie z punktem wyjściowym, zmianą chorobową i cechami zabiegu, z istotnością statystyczną ustaloną na poziomie dwustronnym 5%. Konkretnie, do takich analiz dwuwymiarowych zostaną użyte testy t Studenta, dokładne Fishera i logarytmiczne rangi, podczas gdy wielowymiarowa regresja liniowa, regresja logistyczna i analizy proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do skorygowania czynników zakłócających. Ponadto zostaną przeprowadzone oddzielne analizy dla pacjentów z chorobą tylko wielonaczyniową, pacjentów z tylko długimi zmianami oraz pacjentów z rewaskularyzacją hybrydową.

   BEZPOŚREDNI DOSTĘP DO DANYCH/DOKUMENTÓW ŹRÓDŁOWYCH

   Badacz/instytucja zezwoli na bezpośredni dostęp do danych/dokumentów źródłowych w celu przeprowadzenia monitorowania związanego z rejestrem, audytów, przeglądu MEC i inspekcji regulacyjnych.

   W ramach świadomej zgody badacz lub osoba przez niego wyznaczona uzyska pozwolenie dla osób monitorujących rejestr lub organów regulacyjnych na poufny przegląd wszelkich zapisów identyfikujących pacjentów w tym rejestrze.

   KONTROLA JAKOŚCI I ZAPEWNIENIE JAKOŚCI

   Zatwierdzenie protokołu i świadomej zgody Główny badacz w każdym ośrodku musi potwierdzić i zaakceptować treść protokołu przed przystąpieniem do tego rejestru. Ponadto główny badacz uzyska pisemną zgodę MEC na protokół, formularz świadomej zgody i inne dokumenty związane z rejestrem. Ponadto badacz podejmie działania niezbędne do bieżącego zatwierdzenia rejestru w swoim ośrodku zgodnie z ustalonymi procedurami MEC.

   Badacz będzie regularnie informował MEC o postępach tego rejestru, aż do zakończenia rejestru zgodnie z wymaganiami MEC.

   Badacz przedłoży wszelkie poprawki do protokołu, jak również powiązane zmiany w formularzu świadomej zgody i uzyska pisemną zgodę MEC przed wdrożeniem zgodnie z wymaganiami MEC.

   Monitorowanie

   Zostanie opracowany plan monitoringu. W celu zapewnienia zgodności z protokołem i obowiązującymi wymogami prawnymi prowadzony będzie zdalny monitoring przez CRO i analiza dokumentów źródłowych wydarzeń przez cały okres badania przez niezależną Komisję ds. Wydarzeń.

   PRZETWARZANIE DANYCH I PROWADZENIE REJESTRACJI

   Przez cały okres rejestracji badacz będzie przechowywać kompletną i dokładną dokumentację, w tym między innymi: dokumentację medyczną, zapisy postępów w rejestrze, raporty laboratoryjne, elektroniczne formularze opisów przypadków, podpisane formularze świadomej zgody, numery seryjne urządzeń do monitorowania wadliwego działania, korespondencję z raporty MEC i monitora/sponsora rejestru, SAE oraz informacje dotyczące przerwania leczenia lub uzupełnienia rejestru przez pacjenta.

   Dokumentacja źródłowa

   • Wywiad lekarski/stan fizyczny pacjenta przed włączeniem do rejestru wystarczający do weryfikacji kryteriów wpisu do protokołu
   • Opatrzone datą i podpisane adnotacje w dniu wpisu do rejestru dotyczące sponsora, numeru protokołu, numeru identyfikacyjnego pacjenta oraz oświadczenie o uzyskaniu świadomej zgody
   • Opatrzone datą i podpisane notatki z każdej wizyty pacjenta
   • Zgłoszone zdarzenia niepożądane i ich rozwiązania, w tym dokumenty uzupełniające, takie jak podsumowania wypisów, raporty laboratoryjne z cewnikowania, EKG i wyniki laboratoryjne, w tym dokumentacja świadomości miejsca SAE i ocena związku badacza z urządzeniem w przypadku AE.
   • Uwagi dotyczące leków Podwójnej Terapii Przeciwpłytkowej przyjmowanych podczas rejestracji
   • (w tym daty rozpoczęcia i zakończenia)
   • Stan pacjenta po zakończeniu lub wykreśleniu z rejestru
   • Wszelkie inne dane wymagane do uzasadnienia danych wprowadzonych do CRF

   Wypełnianie elektronicznego formularza zgłoszenia sprawy

   Zbieranie podstawowych danych w oparciu o udokumentowane źródłowo przeglądy kart szpitalnych i/lub klinicznych będzie wykonywane w sposób jasny i dokładny przez personel placówki przeszkolony w zakresie protokołu i wypełniania eCRF. Dane eCRF będą gromadzone dla wszystkich zarejestrowanych pacjentów.

   WZGLĘDY ETYCZNE

   Przegląd Komisji Etyki Medycznej Zatwierdzenie przez Komisję Etyki Lekarskiej (MEC) protokołu i formularza świadomej zgody / innych pisemnych informacji dostarczonych pacjentowi zostanie uzyskane przez Głównego Badacza w każdym ośrodku badawczym przed włączeniem do tego rejestru. Żadne zmiany nie zostaną wprowadzone do protokołu, formularza świadomej zgody ani innych pisemnych informacji dostarczonych pacjentowi bez odpowiednich zatwierdzeń przez MEC.

   Do czasu zakończenia rejestru, Badacz będzie informował swojego MEC o postępach tego rejestru, zgodnie z wymaganiami MEC.

   Ponadto wszelkie zmiany w protokole oraz związane z nimi zmiany w formularzu świadomej zgody zostaną przedłożone MEC, a przed ich wdrożeniem uzyskana zostanie pisemna zgoda, zgodnie z wymogami MEC każdej instytucji.

   ZAŁĄCZNIK I: SKRÓTY I AKRONIMY

   %DS: procentowe zwężenie średnicy AE: zdarzenie niepożądane BVS: bioresorbowalne rusztowanie naczyniowe CABG: pomostowanie aortalno-wieńcowe CE: Conformité Européene (EU) DAPT: podwójna terapia przeciwpłytkowa DES: stent uwalniający lek eCRF: elektroniczny formularz opisu przypadku GCP: dobra praktyka kliniczna IFU: Instrukcja użytkowania MACE: poważne niepożądane zdarzenie sercowe MEC: komisja etyki medycznej MI: zawał mięśnia sercowego PCI: przezskórna interwencja wieńcowa PDLLA: poli-D,L-laktyd PLLA: poli-L-laktyd SAE: poważne zdarzenie niepożądane TLR: docelowe uszkodzenie rewaskularyzacja TVR: rewaskularyzacja naczynia docelowego