Italiensk diffus/multiv sykdom ABSORB Prospektivt register: IT-forsvinner

REGISTERMÅL

Å undersøke den prosedyremessige så vel som den langsiktige kliniske ytelsen til ABSORB-teknologien hos pasienter med indikasjon for perkutan koronar intervensjon for:

1. multikarsykdom (minst to signifikante stenoser i 2 forskjellige koronararterier), eller

2. lang (>24 mm) enkeltkarsykdom.

   REGISTRIFLYT OG KLINISK OPPFØLGINGSPLAN

   Det italienske nasjonale registeret er et prospektivt landsomfattende multisenterregister som evaluerer sikkerheten og de kliniske resultatene av Absorb BVS i daglig bruk hos pasienter med de novo lesjoner i tidligere ubehandlede kar med indikasjon på PCI for flerkars eller lang enkelt koronararteriesykdom.

   Indikasjoner er imidlertid i henhold til den nyeste Absorb IFU.

   Antall pasienter som skal registreres og pasientoppfølging

   Det italienske nasjonale registeret vil registrere en av 1000 pasienter på omtrent 50 steder over hele det italienske territoriet der Absorb BVS har regulatorisk godkjenning og er kommersielt tilgjengelig.

   Pasientene vil ha klinisk oppfølging ved telefonkontakt eller kontorbesøk.

   Tiltak tatt for å unngå og minimere skjevhet

   For å minimere skjevhet ved vurdering av MACE-utfall, vil disse hendelsene bli bedømt av en uavhengig komité.

   Klinisk oppfølgingsplan: 30 dager, 6 måneder, 1 år, og deretter årlig inntil 5 år etter indeksprosedyren.

   RESULTAT/ENDEPUNKT

   Resultatene er som spesifisert nedenfor:

   Primært resultat er satt til 1 år: den kumulative hierarkiske forekomsten av alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE) definert som: hjertedød, ikke-dødelig målkarmyokardinfarkt (MI) eller klinisk drevet mållesjonsrevaskularisering (TLR);

   Sekundære endepunkter er satt til 1 år: Alle forårsaker dødelighet, klinisk drevet TLR, klinisk drevet målkarrevaskularisering (TVR), eventuell revaskularisering (ikke TLR, ikke TVR) og ARC-definert stenttrombose, til enhver tid. Enhver type angina etter prosedyre målt ved hjelp av kardiotesten, foreslått av ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Effektparametere: TLR og TVR etter 1 år og deretter årlig opp til 5 års oppfølging.

   Sikkerhet "pasientorienterte" parametere: etter 1 år og deretter årlig opptil 5 år forårsaker alle dødelighet, ethvert hjerteinfarkt, stenttrombose basert på ARC-klassifiseringen, opptil 5-års oppfølging. Data om bruk av dobbel antiplate-terapi vil også bli samlet inn og analysert.

   PASIENTER

   Pasientpopulasjon

   Pasienter som er registrert i dette registeret vil være mannlige og kvinnelige pasienter avledet fra den generelle intervensjonskardiologipopulasjonen som tilfredsstiller inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Det italienske nasjonalregisteret vil registrere 1000 pasienter på omtrent 50 steder over hele det nasjonale territoriet.

   Informert samtykke

   Etterforskeren eller den utpekte, som har fått opplæring i protokollen, vil forklare arten og omfanget av registeret og informere pasienten om de potensielle risikoene og fordelene ved deltakelse, og dokumentere samtykke til behandling med en Absorb BVS-enhet i henhold til standard sykehuspraksis . For dette registeret må pasienten samtykke til datainnsamling og oppfølgingsbesøk. Alle pasienter (eller lovlig autoriserte pasientrepresentanter hvis det er aktuelt) må signere, dato og klokkeslett for medisinsk etikkkomité (MEC) godkjent informert samtykke før datainnsamling for dette registeret. Innhenting av samtykke, utlevering av kopi til pasienten, samt dato og klokkeslett skal dokumenteres i pasientens journal. Skjemaet for informert samtykke må være signert av utrederen. I tillegg skal det signerte informerte samtykket oppbevares i pasientens journal.

   Kvalifikasjonskriterier

   Generelle kvalifikasjonskriterier

   Vurdering for generelle kvalifikasjonskriterier er basert på medisinske journaler fra nettstedet og intervju med en kandidatpasient. Pasienter må oppfylle minst ett av de angiografiske inklusjonskriteriene for å bli vurdert for registeret. Hvis NOEN av eksklusjonskriteriene er oppfylt, ekskluderes pasienten fra den kliniske evalueringen og kan ikke registreres.

   Pasientseponering

   Når den er registrert, skal hver pasient forbli i registeret til den nødvendige oppfølgingsperioden er fullført; en pasients deltakelse er imidlertid frivillig og pasienten har rett til å trekke seg når som helst uten straff eller tap av ytelse. Tenkbare årsaker til seponering kan inkludere, men ikke være begrenset til, følgende:

   • Pasientens frivillige uttak
   • Pasientuttak av lege som klinisk indisert
   • Pasient tapt til oppfølging: Hvis pasienten går glipp av to påfølgende planlagte oppfølgingstidspunkter, og forsøk på å kontakte pasienten mislykkes, anses pasienten som tapt for oppfølging.

   Ingen tilleggsdata er nødvendig og vil bli registrert fra pasienter når de er trukket ut av registeret. Pasienter vil ikke bli erstattet.

   Registerfullføring

   Et eCRF-registerutfyllingsskjema må fylles ut når:

   • pasienten anses som tapt til oppfølging i henhold til definisjonen ovenfor eller
   • pasienten trekker seg fra registeret eller
   • utrederen trekker pasienten fra registeret eller
   • pasientens oppfølging avsluttes ved avsluttet registeroppfølging

   BEHANDLING OG TIDSPLAN FOR HENDELSER

   Behandlingsstrategien vil bli bestemt av utrederen. Det kreves at hver innrullerende etterforsker gjennomgår den nyeste Absorb BVS IFU og vurderer kontraindikasjoner, advarsler og forholdsregler med hensyn til risiko og fordeler ved behandling av potensielle pasienter.

   Fremgangsmåte

   Under prosedyren vil pasientene motta passende antikoagulasjon og annen behandling i henhold til standard sykehuspraksis. Absorb BVS vil bli inspisert, klargjort og implantert i henhold til IFU.

   QCA-analyse anbefales før implantasjon av ABSORB, for riktig størrelse. IVUS, VH-IVUS og OCT-teknikker oppmuntres: disse bildebehandlingsverktøyene vil bli gjenstand for undergruppeanalyse.

   Etter prosedyre (in-hospital)

   Data etter prosedyren vil bli samlet inn i henhold til eCRF

   Oppfølging antiplatelet medisiner

   Minimum 6 måneders varighet av DAPT anbefales. Spesifikk type DAPT vil bli registrert i henhold til eCRF.

   Klinisk oppfølging

   Kliniske oppfølgingsbesøk ved telefonkontakt eller kontorbesøk i henhold til følgende tidsplan.

   • 30 dager: kontorbesøk oppfordres
   • 6 måneder: kontorbesøk oppfordres
   • 1 år, og deretter årlig inntil 5 år etter indeksprosedyren: kontorbesøk oppfordres.

   Angiografisk oppfølging

   Den angiografiske oppfølgingen vil være klinisk drevet. Pasienter som gjennomgår angiooppfølging og IVUS- eller OCT-oppfølging vil imidlertid bli inkludert i subgruppeanalyse.

   BEDØMMELSE AV HENDELSER

   For å minimere skjevhet ved vurdering av MACE-utfall, vil disse hendelsene bli bedømt av en uavhengig Clinical Event Committee, som også vil fungere som datasikkerhets- og overvåkingsråd for studien.

   STATISTISK ANALYSE

   Statistisk oversikt

   Dataene vil bli gjennomgått av et datasikkerhets- og overvåkingsråd.

   Datasikkerhets- og overvåkingsstyret vil også være ansvarlig for:

   • Avgjøre om innsamlet informasjon er tilstrekkelig for å nå målene
   • Anbefale modifikasjoner av den statistiske analyseplanen for å adressere ytterligere forskningsspørsmål basert på gjennomgang av dataene

   Analyse Befolkning

   Alle pasienter som er vellykket registrert vil bli inkludert i analysen. Det vil bli satt en grense på en tredjedel av hele befolkningen for gruppen multivesselsykdomspasienter behandlet med ABSORB og en konvensjonell stent ("hybridgruppe").

   Prøvestørrelsesberegninger og forutsetninger

   Siden dette er et observasjonsregister som tar sikte på å kvantifisere effektestimater uten direkte sammenligninger med litteraturreferanser, stolte vi på konfidensintervallprofilering for prøvestørrelsesbegrunnelse, uten å fortsette med formell kraftanalyse. Siden hovedanalysen er en samlet analyse av pasienter med multikarsykdom og/eller lange lesjoner, er det planlagt en overordnet og omfattende analyse som den primære analytiske tilnærmingen. Følgelig beregnet vi at et målutvalg på 1000 pasienter vil muliggjøre beregning av rimelig nøyaktige 95 % konfidensintervaller. Spesifikt, forutsatt en MACE-rate på 4,2 % etter 1 år (i tråd med ABSORBD EXTEND-data), vil konfidensintervall beregnet med den justerte Wald-metoden være 3,1 % til 5,6 % for en prøve på 1000 pasienter (punktestimat 42/1000 [4,2 %) ]).

   Gitt at registeret tar sikte på å gjenspeile pasienter og praksis i den virkelige verden, er det ikke tenkt noen bestemmelse for å begrense eller begrense pasientregistrering avhengig av tilstedeværelsen av multikarsykdom kontra lange lesjoner.

   Statistiske analyser

   Kontinuerlige endepunkter vil bli oppsummert ved å presentere totalt antall pasienter, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum. Tabellering av kategoriske parametere vil inkludere tellinger og prosenter. Resultatene vil bli oppsummert som både en diskret og en kontinuerlig variabel ved bruk av metoden beskrevet ovenfor. Overlevelsesanalyse vil bli utført med Kaplan-Meier metoden. Statistisk slutning vil være basert på beregning av 95 % konfidensintervaller ved bruk av den justerte Wald-metoden. Ytterligere analyser vil involvere sentrale undergrupper definert i henhold til baseline, lesjon og prosedyretrekk, med statistisk signifikans satt til 5 % 2-tailed nivå. Spesifikt vil Student t, Fisher eksakte og log-rank tester bli brukt for slike bivariate analyser, mens multivariabel lineær regresjon, logistisk regresjon og Cox proporsjonal hazard analyser vil bli brukt for å justere for konfoundere. I tillegg vil det bli utført egne analyser for pasienter med kun multikarsykdom, pasienter med kun lange lesjoner og pasienter med hybrid revaskularisering.

   DIREKTE TILGANG TIL KILDEDATA/DOKUMENT

   Etterforskeren/institusjonen vil tillate direkte tilgang til kildedata/dokumenter for å kunne utføre registerrelatert overvåking, revisjoner, MEC-gjennomgang og regulatoriske inspeksjoner.

   Som en del av det informerte samtykket, vil etterforskeren eller den utpekte innhente tillatelse til at registerovervåkere eller regulatoriske myndigheter kan gjennomgå, i fortrolighet, alle poster som identifiserer pasientene i dette registeret.

   KVALITETSKONTROLL OG KVALITETSSIKRING

   Godkjenning av protokoll og informert samtykke Hovedetterforskeren på hvert nettsted må bekrefte og godta innholdet i protokollen før deltakelse i dette registeret. I tillegg vil hovedetterforskeren innhente skriftlig godkjenning av protokollen, skjemaet for informert samtykke og andre registerrelaterte dokumenter fra MEC. I tillegg vil etterforskeren iverksette nødvendige tiltak for løpende registergodkjenning på stedet deres i henhold til etablerte prosedyrer fra MEC.

   Etterforskeren vil informere MEC om fremdriften til dette registeret med jevne mellomrom inntil registeret er fullført som kreves av MEC.

   Etterforskeren vil sende inn eventuelle endringer i protokollen samt tilhørende endringer i informert samtykkeskjema og innhente skriftlig MEC-godkjenning før implementering som kreves av MEC.

   Overvåkning

   Det vil bli etablert en overvåkingsplan. Fjernovervåking av CRO og kildedokumentanalyse for hendelser gjennom hele studieperioden av en uavhengig hendelseskomité, vil bli utført for å sikre samsvar med protokollen og gjeldende regulatoriske krav.

   DATAHÅNDTERING OG REGISTRERING

   I hele registerperioden vil etterforskeren opprettholde fullstendig og nøyaktig dokumentasjon, inkludert men ikke begrenset til følgende: medisinske journaler, registerfremdriftsjournaler, laboratorierapporter, elektroniske saksrapportskjemaer, signerte skjemaer for informert samtykke, enhetsserienumre for overvåking av funksjonsfeil, korrespondanse med MEC og registerovervåker/sponsor, SAE-rapporter og informasjon om pasientseponering eller fullføring av register.

   Kildedokumentasjon

   • Sykehistorie/fysisk tilstand til pasienten før involvering i registeret tilstrekkelig til å verifisere protokollregistreringskriterier
   • Daterte og signerte notater på registreringsdagen med henvisning til sponsor, protokollnummer, pasientnummer og en erklæring om at informert samtykke ble innhentet
   • Daterte og signerte notater fra hvert pasientbesøk
   • Rapporterte uønskede hendelser og deres løsning, inkludert støttedokumenter som utskrivningssammendrag, kateteriseringslaboratorierapporter, EKG-er og laboratorieresultater, inkludert dokumentasjon av stedets bevissthet om SAE-er og vurdering av etterforsker-enhetsforhold av AE.
   • Merknader angående Dual Anti-platelet Therapy medisiner tatt under registret
   • (inkludert start- og stoppdatoer)
   • Pasientens tilstand ved fullføring av eller uttak fra registeret
   • Eventuelle andre data som kreves for å underbygge data som er lagt inn i CRF

   Skjema for elektronisk saksrapport

   Primær datainnsamling basert på kildedokumenterte sykehus- og/eller klinikkkartgjennomganger vil bli utført tydelig og nøyaktig av personell på stedet som er opplært i protokollen og eCRF-fullføring. eCRF-data vil bli samlet inn for alle pasienter som er registrert.

   ETISK HENSYN

   Medisinsk etikkkomité gjennomgår medisinsk etisk komité (MEC)-godkjenning for protokollen og skjema for informert samtykke/annen skriftlig informasjon gitt til pasienten vil bli innhentet av hovedetterforskeren på hvert undersøkelsessted før deltakelse i dette registeret. Ingen endringer vil bli gjort i protokollen eller skjemaet for informert samtykke eller annen skriftlig informasjon gitt til pasienten uten passende godkjenninger fra MEC.

   Inntil registret er fullført, vil etterforskeren informere sin MEC om fremdriften til dette registret, i henhold til MEC-kravene.

   Videre vil eventuelle endringer i protokollen samt tilhørende endringer i informerte samtykkeskjemaer sendes til MEC og skriftlig godkjenning innhentet før implementering, i henhold til hver institusjons MEC-krav.

   APPENDIKS I: FORKORTELSER OG Akronymer

   %DS: prosent diameter stenose AE: uønsket hendelse BVS: Bioresorberbart vaskulært stillas CABG: koronararterie-bypassgraft CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Dual Anti Platelet Therapy DES: medikamenteluerende stent eCRF: elektronisk saksrapportskjema GCP: Good Clinical Practice IFU: Bruksanvisning MACE: alvorlig uønsket hjertehendelse MEC: medisinsk etisk komité MI: hjerteinfarkt PCI: perkutan koronar intervensjon PDLLA: Poly-D,L-laktid PLLA: Poly-L-laktid SAE: alvorlig bivirkning TLR: mållesjon revaskularisering TVR: revaskularisering av målkar