Registro prospectivo ABSORB de enfermedad difusa/multivaso italiana: IT-Desaparece

OBJETIVO DEL REGISTRO

Investigar el rendimiento clínico a largo plazo y de procedimiento de la tecnología ABSORB en pacientes con indicación de intervención coronaria percutánea para:

1. enfermedad multivaso (al menos dos estenosis significativas en 2 arterias coronarias diferentes), o

2. Enfermedad de un solo vaso de largo (>24 mm).

   FLUJO DE REGISTRO Y HORARIO DE SEGUIMIENTO CLÍNICO

   El Registro Nacional Italiano es un registro prospectivo multicéntrico a nivel nacional que evalúa la seguridad y los resultados clínicos de Absorb BVS en el uso diario en pacientes con lesiones de novo en vasos no tratados previamente con indicación de ICP por enfermedad de arteria coronaria única larga o multivaso.

   Sin embargo, las indicaciones se basan en las instrucciones de uso de Absorb más recientes.

   Número de Pacientes a Registrar y Seguimiento de Pacientes

   El Registro Nacional Italiano inscribirá a 1000 pacientes en aproximadamente 50 sitios en todo el territorio italiano donde Absorb BVS tiene aprobación regulatoria y está disponible comercialmente.

   Los pacientes tendrán seguimiento clínico por contacto telefónico o visitas al consultorio.

   Medidas tomadas para evitar y minimizar el sesgo

   Para minimizar el sesgo en la evaluación de los resultados de MACE, estos eventos serán adjudicados por un comité independiente.

   Plan de seguimiento clínico: 30 días, 6 meses, 1 año y luego anual hasta 5 años después del procedimiento índice.

   RESULTADOS/PUNTOS FINALES

   Los resultados son los que se especifican a continuación:

   El resultado primario se establece en 1 año: la incidencia jerárquica acumulada de eventos cardíacos adversos mayores (MACE) definidos como: muerte cardíaca, infarto de miocardio (IM) de vaso diana no fatal o revascularización de lesión diana (TLR) impulsada clínicamente;

   Los criterios de valoración secundarios se establecen en 1 año: todas las causas de mortalidad, TLR impulsada clínicamente, revascularización del vaso diana (TVR) impulsada clínicamente, cualquier revascularización (no TLR, no TVR) y trombosis del stent definida por ARC, en cualquier momento. Cualquier tipo de angina posprocedimiento medido por medio del Cardio Test, propuesto por la ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Parámetros de eficacia: TLR y TVR al año y luego anualmente hasta los 5 años de seguimiento.

   Parámetros de seguridad "orientados al paciente": al año y luego anualmente hasta los 5 años todas las causas de mortalidad, cualquier infarto de miocardio, trombosis del stent según la clasificación ARC, hasta los 5 años de seguimiento. También se recopilarán y analizarán los datos sobre el uso de la terapia antiplaquetaria dual.

   PACIENTES

   Poblacion de pacientes

   Los pacientes inscritos en este registro serán pacientes masculinos y femeninos derivados de la población general de cardiología intervencionista que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión. El Registro Nacional Italiano inscribirá a 1000 pacientes en aproximadamente 50 sitios en todo el territorio nacional.

   Consentimiento informado

   El investigador o la persona designada, que ha recibido capacitación sobre el protocolo, explicará la naturaleza y el alcance del registro e informará al paciente sobre los posibles riesgos y beneficios de la participación, y documentará el consentimiento para el tratamiento con un dispositivo Absorb BVS de acuerdo con la práctica hospitalaria estándar. . Para este registro el paciente debe consentir la recolección de datos y visitas de seguimiento. Todos los pacientes (o los representantes de los pacientes legalmente autorizados, si corresponde) deben firmar, fecha y hora el consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Médica (MEC) antes de la recopilación de datos para este registro. La obtención del consentimiento, la entrega de una copia al paciente, junto con la fecha y la hora, debe quedar documentada en la historia clínica del paciente. El formulario de consentimiento informado debe ser firmado por el investigador. Además, el consentimiento informado firmado debe conservarse en la historia clínica del paciente.

   Criterio de elegibilidad

   Criterios generales de elegibilidad

   La evaluación de los criterios generales de elegibilidad se basa en los registros médicos del sitio y la entrevista con un paciente candidato. Los pacientes deben cumplir al menos uno de los criterios de inclusión angiográficos para ser considerados para el registro. Si se cumple CUALQUIERA de los criterios de exclusión, el paciente queda excluido de la evaluación clínica y no puede ser registrado.

   Suspensión del paciente

   Una vez registrado, cada paciente permanecerá en el registro hasta completar el período de seguimiento requerido; sin embargo, la participación de un paciente es voluntaria y el paciente tiene derecho a retirarse en cualquier momento sin penalización ni pérdida de beneficios. Las razones concebibles para la interrupción pueden incluir, entre otras, las siguientes:

   • Retiro voluntario del paciente
   • Retirada del paciente por el médico según indicación clínica
   • Paciente perdido durante el seguimiento: si el paciente pierde dos puntos de tiempo de seguimiento programados consecutivos y los intentos de contactar al paciente no tienen éxito, entonces se considera que el paciente ha perdido el seguimiento.

   No se necesitan datos adicionales y se registrarán de los pacientes una vez que se retiren del registro. Los pacientes no serán reemplazados.

   Finalización del registro

   Se debe completar un formulario de finalización del registro eCRF cuando:

   • el paciente se considera perdido durante el seguimiento según la definición anterior o
   • el paciente se da de baja del registro o
   • el investigador retira al paciente del registro o
   • el seguimiento del paciente finaliza una vez que se completa el seguimiento del registro

   TRATAMIENTO Y HORARIO DE EVENTOS

   La estrategia de tratamiento será determinada por el investigador. Se requiere que cada investigador que se inscriba revise las IFU de Absorb BVS más recientes y evalúe las secciones de contraindicaciones, advertencias y precauciones con respecto a los riesgos y beneficios para el tratamiento de pacientes potenciales.

   Procedimiento

   Durante el procedimiento, los pacientes recibirán la anticoagulación adecuada y otras terapias de acuerdo con la práctica hospitalaria estándar. El Absorb BVS se inspeccionará, preparará e implantará de acuerdo con las IFU.

   Se recomienda el análisis QCA antes de la implantación del ABSORB, para determinar el tamaño correcto. Se recomiendan las técnicas IVUS, VH-IVUS y OCT: estas herramientas de imagen serán objeto de análisis de subgrupos.

   Post-procedimiento (Intrahospitalario)

   Los datos posteriores al procedimiento se recopilarán según eCRF

   Medicamentos antiplaquetarios de seguimiento

   Se recomienda un mínimo de 6 meses de duración de TAPD. El tipo específico de DAPT se registrará según eCRF.

   Seguimiento Clínico

   Visitas de seguimiento clínico por contacto telefónico o visitas al consultorio según el siguiente cronograma.

   • 30 días: se recomienda la visita al consultorio
   • 6 meses: se recomienda la visita al consultorio
   • 1 año, y luego anualmente hasta 5 años después del procedimiento índice: se recomienda la visita al consultorio.

   Seguimiento angiográfico

   El seguimiento angiográfico será controlado clínicamente. Sin embargo, los pacientes que se sometan a seguimiento de angio y seguimiento de IVUS u OCT se incluirán en el análisis de subgrupos.

   ADJUDICACIÓN DE EVENTOS

   Para minimizar el sesgo en la evaluación de los resultados de MACE, estos eventos serán adjudicados por un Comité de Eventos Clínicos independiente, que también actuará como Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos para el estudio.

   ANÁLISIS ESTADÍSTICO

   Resumen estadístico

   Los datos serán revisados ​​por una Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos.

   La Junta de Seguridad y Vigilancia de Datos será también responsable de:

   • Determinar si la información recopilada es suficiente para abordar los objetivos
   • Recomendar modificaciones al plan de análisis estadístico para abordar preguntas de investigación adicionales basadas en la revisión de los datos.

   Análisis Población

   Todos los pacientes que se registren correctamente se incluirán en el análisis. Se establecerá un límite de un tercio de toda la población para el grupo de pacientes con Enfermedad Multivaso tratados con ABSORB y un stent convencional ("grupo híbrido").

   Cálculos y suposiciones del tamaño de la muestra

   Siendo este un registro observacional que tiene como objetivo cuantificar las estimaciones del efecto sin comparaciones directas con los puntos de referencia de la literatura, confiamos en el perfil de intervalo de confianza para la justificación del tamaño de la muestra, sin proceder con un análisis de potencia formal. Dado que el análisis principal es un análisis agrupado de pacientes con enfermedad multivaso y/o lesiones largas, se planea un análisis general y completo como enfoque analítico principal. En consecuencia, calculamos que una muestra objetivo de 1000 pacientes permitirá el cálculo de intervalos de confianza del 95 % razonablemente precisos. Específicamente, suponiendo una tasa de MACE del 4,2 % a 1 año (de acuerdo con los datos de ABSORBD EXTEND), los intervalos de confianza calculados con el método de Wald ajustado serían del 3,1 % al 5,6 % para una muestra de 1000 pacientes (estimación puntual 42/1000 [4,2 % ]).

   Dado que el registro tiene como objetivo reflejar los pacientes y la práctica del mundo real, no se prevé ninguna disposición para limitar o restringir la inscripción de pacientes en función de la presencia de enfermedad multivaso frente a lesiones largas.

   Análisis estadístico

   Los criterios de valoración continuos se resumirán presentando el número total de pacientes, la media, la desviación estándar, la mediana, el mínimo y el máximo. La tabulación de parámetros categóricos incluirá conteos y porcentajes. Los resultados se resumirán como una variable discreta y continua utilizando el método descrito anteriormente. El análisis de supervivencia se realizará con el método de Kaplan-Meier. La inferencia estadística se basará en el cálculo de intervalos de confianza del 95 % utilizando el método de Wald ajustado. Los análisis adicionales incluirán subgrupos clave definidos de acuerdo con las características iniciales, de la lesión y del procedimiento, con una significancia estadística establecida en el nivel de 2 colas del 5 %. Específicamente, las pruebas t de Student, exacta de Fisher y log-rank se utilizarán para dichos análisis bivariados, mientras que la regresión lineal multivariable, la regresión logística y los análisis de riesgos proporcionales de Cox se utilizarán para ajustar los factores de confusión. Además, se realizarán análisis separados para pacientes con enfermedad multivaso solamente, pacientes con lesiones largas solamente y pacientes con revascularización híbrida.

   ACCESO DIRECTO A DATOS/DOCUMENTOS DE ORIGEN

   El investigador/institución permitirá el acceso directo a los datos/documentos de origen para que se realicen el monitoreo, las auditorías, la revisión de MEC y las inspecciones reglamentarias relacionadas con el registro.

   Como parte del consentimiento informado, el investigador o la persona designada obtendrá permiso para que los supervisores del registro o las autoridades reguladoras revisen, en forma confidencial, cualquier registro que identifique a los pacientes en este registro.

   CONTROL DE CALIDAD Y GARANTÍA DE CALIDAD

   Aprobación del Protocolo y Consentimiento Informado El Investigador Principal en cada sitio debe confirmar y estar de acuerdo con el contenido del protocolo antes de participar en este registro. Además, el Investigador Principal obtendrá la aprobación por escrito del protocolo, el formulario de consentimiento informado y otros documentos relacionados con el registro del MEC. Además, el investigador tomará las medidas necesarias para la aprobación continua del registro en su sitio según los procedimientos establecidos por el MEC.

   El investigador informará al MEC sobre el progreso de este registro de manera regular hasta que se complete el registro según lo requiera el MEC.

   El investigador presentará cualquier enmienda al protocolo, así como los cambios asociados al formulario de consentimiento informado, y obtendrá la aprobación por escrito del MEC antes de la implementación, según lo requiera el MEC.

   Supervisión

   Se establecerá un plan de seguimiento. Se llevará a cabo el monitoreo remoto por parte del CRO y el análisis de los documentos de origen de los eventos a lo largo del período de estudio por parte de un Comité de eventos independiente para garantizar el cumplimiento del protocolo y los requisitos reglamentarios aplicables.

   MANEJO DE DATOS Y MANTENIMIENTO DE REGISTROS

   Mientras dure el registro, el investigador mantendrá documentación completa y precisa que incluye, entre otros, lo siguiente: registros médicos, registros de progreso del registro, informes de laboratorio, formularios electrónicos de informes de casos, formularios de consentimiento informado firmados, números de serie de dispositivos para monitorear fallas, correspondencia con el MEC y el monitor/patrocinador del registro, informes SAE e información sobre la interrupción del paciente o la finalización del registro.

   Documentación de origen

   • Historial médico/condición física del paciente antes de su participación en el registro suficiente para verificar los criterios de ingreso al protocolo
   • Notas fechadas y firmadas el día de la entrada en el registro que hagan referencia al patrocinador, el número de protocolo, el número de identificación del paciente y una declaración de que se obtuvo el consentimiento informado.
   • Notas fechadas y firmadas de cada visita del paciente
   • Los eventos adversos informados y su resolución, incluidos los documentos de respaldo, como resúmenes de alta, informes de laboratorio de cateterismo, ECG y resultados de laboratorio, incluida la documentación del conocimiento del sitio de los SAE y la evaluación de la relación del dispositivo del investigador de los EA.
   • Notas sobre los medicamentos de la Terapia Antiplaquetaria Dual tomados durante el registro
   • (incluidas las fechas de inicio y fin)
   • Condición del paciente al finalizar o retirarse del registro
   • Cualquier otro dato requerido para corroborar los datos ingresados ​​en el CRF

   Cumplimentación del formulario de informe de caso electrónico

   La recopilación de datos primarios basada en revisiones de historias clínicas y/o hospitales documentados de origen será realizada de manera clara y precisa por personal del sitio capacitado en el protocolo y la finalización del eCRF. Los datos del eCRF se recopilarán para todos los pacientes registrados.

   CONSIDERACIÓN ÉTICA

   Revisión del comité de ética médica El investigador principal de cada centro de investigación obtendrá la aprobación del protocolo y el formulario de consentimiento informado/otra información escrita proporcionada al paciente por el Comité de ética médica (MEC) antes de la participación en este registro. No se realizarán cambios al protocolo o formulario de consentimiento informado u otra información escrita proporcionada al paciente sin las aprobaciones correspondientes del MEC.

   Hasta que se complete el registro, el Investigador informará a su MEC sobre el progreso de este registro, según los requisitos del MEC.

   Además, cualquier enmienda al protocolo, así como los cambios asociados al formulario de consentimiento informado, se presentarán al MEC y se obtendrá la aprobación por escrito antes de la implementación, de acuerdo con los requisitos del MEC de cada institución.

   ANEXO I: ABREVIATURAS Y SIGLAS

   %DS: porcentaje de estenosis del diámetro AE: evento adverso BVS: armazón vascular biorreabsorbible CABG: injerto de derivación de arteria coronaria CE: Conformité Européene (EU) DAPT: terapia dual antiplaquetaria DES: stent liberador de fármaco eCRF: formulario de informe de caso electrónico GCP: buenas prácticas clínicas IFU: Instrucciones de uso MACE: evento cardíaco adverso mayor MEC: comité de ética médica MI: infarto de miocardio PCI: intervención coronaria percutánea PDLLA: Poly-D,L-lactide PLLA: Poly-L-lactide SAE: evento adverso grave TLR: lesión diana revascularización TVR: revascularización del vaso diana