Italienische Diffuse/Multivessel Disease ABSORB Prospective Registry: IT-Verschwinden

ZIEL DER REGISTRIERUNG

Untersuchung der verfahrenstechnischen sowie langfristigen klinischen Leistung der ABSORB-Technologie bei Patienten mit Indikation zur perkutanen Koronarintervention für:

1. Mehrgefäßerkrankung (mindestens zwei signifikante Stenosen in 2 verschiedenen Koronararterien) oder

2. lange (>24 mm) Einzelgefäßerkrankung.

   REGISTRIERUNGSABLAUF UND KLINISCHER FOLGEPLAN

   Das italienische Nationalregister ist ein prospektives, multizentrisches, landesweites Register, das die Sicherheit und die klinischen Ergebnisse des Absorb BVS bei der täglichen Anwendung bei Patienten mit De-novo-Läsionen in zuvor unbehandelten Gefäßen mit Indikation für eine PCI wegen einer Erkrankung mehrerer Gefäße oder einer langen einzelnen koronaren Herzkrankheit bewertet.

   Die Indikationen entsprechen jedoch der neuesten Gebrauchsanweisung von Absorb.

   Anzahl der zu registrierenden Patienten und Nachsorge der Patienten

   Das italienische Nationalregister wird 1000 Patienten an ungefähr 50 Standorten in ganz Italien aufnehmen, wo Absorb BVS eine behördliche Zulassung hat und im Handel erhältlich ist.

   Die Patienten werden durch telefonischen Kontakt oder Besuche in der Praxis klinisch nachuntersucht.

   Maßnahmen zur Vermeidung und Minimierung von Voreingenommenheit

   Um Verzerrungen bei der Bewertung der MACE-Ergebnisse zu minimieren, werden diese Ereignisse von einem unabhängigen Ausschuss beurteilt.

   Klinischer Nachsorgeplan: 30 Tage, 6 Monate, 1 Jahr und dann jährlich bis zu 5 Jahre nach dem Indexverfahren.

   ERGEBNISSE/ENDPUNKTE

   Die Ergebnisse sind wie unten angegeben:

   Das primäre Ergebnis ist auf 1 Jahr festgelegt: die kumulative hierarchische Inzidenz schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE), definiert als: Herztod, nicht tödlicher Zielgefäß-Myokardinfarkt (MI) oder klinisch bedingte Revaskularisierung der Zielläsion (TLR);

   Sekundäre Endpunkte sind auf 1 Jahr festgelegt: Mortalität aller Ursachen, klinisch bedingte TLR, klinisch bedingte Zielgefäßrevaskularisation (TVR), jegliche Revaskularisation (nicht TLR, nicht TVR) und ARC-definierte Stentthrombose zu jedem Zeitpunkt. Jede Art von Angina pectoris nach dem Eingriff, gemessen mit dem Cardio-Test, vorgeschlagen von der ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiological Ospedalieri) [21]

   Wirksamkeitsparameter: TLR und TVR nach 1 Jahr und dann jährlich bis zur Nachbeobachtung nach 5 Jahren.

   „Patientenorientierte“ Sicherheitsparameter: nach 1 Jahr und dann jährlich bis zu 5 Jahren Mortalität aller Ursachen, jeder Myokardinfarkt, Stentthrombose basierend auf der ARC-Klassifikation, bis zu 5 Jahre Nachbeobachtung. Daten zur Anwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung werden ebenfalls erhoben und analysiert.

   PATIENTEN

   Patientenpopulation

   Patienten, die in dieses Register aufgenommen werden, sind männliche und weibliche Patienten aus der allgemeinen Population der interventionellen Kardiologie, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Das italienische Nationalregister wird 1000 Patienten an etwa 50 Standorten im gesamten Staatsgebiet aufnehmen.

   Einverständniserklärung

   Der Prüfarzt oder Beauftragte, der im Protokoll geschult wurde, erklärt Art und Umfang der Registrierung und informiert den Patienten über die potenziellen Risiken und Vorteile der Teilnahme und dokumentiert die Zustimmung zur Behandlung mit einem Absorb BVS-Gerät gemäß der üblichen Krankenhauspraxis . Für dieses Register muss der Patient der Datenerhebung und den Nachsorgeuntersuchungen zustimmen. Alle Patienten (oder ggf. gesetzlich bevollmächtigte Patientenvertreter) müssen vor der Datenerhebung für dieses Register die vom Medical Ethics Committee (MEC) genehmigte Einverständniserklärung mit Datum und Uhrzeit unterzeichnen. Die Einholung der Einwilligung, die Übergabe einer Kopie an den Patienten sowie Datum und Uhrzeit sind in der Krankenakte des Patienten zu dokumentieren. Die Einverständniserklärung muss vom Prüfarzt unterschrieben werden. Darüber hinaus muss die unterschriebene Einwilligungserklärung in der Krankenakte des Patienten aufbewahrt werden.

   Zulassungskriterien

   Allgemeine Zulassungskriterien

   Die Bewertung der allgemeinen Eignungskriterien basiert auf medizinischen Aufzeichnungen des Standorts und einem Interview mit einem Kandidatenpatienten. Patienten müssen mindestens eines der angiographischen Einschlusskriterien erfüllen, um für das Register berücksichtigt zu werden. Wenn IRGENDEINES der Ausschlusskriterien erfüllt ist, wird der Patient von der klinischen Bewertung ausgeschlossen und kann nicht registriert werden.

   Patientenabbruch

   Nach der Registrierung verbleibt jeder Patient bis zum Abschluss des erforderlichen Nachbeobachtungszeitraums im Register; Die Teilnahme eines Patienten ist jedoch freiwillig und der Patient hat das Recht, jederzeit ohne Strafe oder Verlust des Nutzens zurückzutreten. Denkbare Gründe für eine Einstellung können unter anderem sein:

   • Freiwilliger Rückzug des Patienten
   • Rückzug des Patienten durch den Arzt, wenn klinisch indiziert
   • Patient für die Nachsorge verloren: Wenn der Patient zwei aufeinanderfolgende geplante Nachsorgetermine versäumt und Versuche, den Patienten zu kontaktieren, erfolglos bleiben, gilt der Patient als für die Nachsorge verloren.

   Es sind keine zusätzlichen Daten erforderlich und werden von Patienten aufgezeichnet, sobald sie aus dem Register gestrichen wurden. Patienten werden nicht ersetzt.

   Registrierungsabschluss

   Ein eCRF-Registrierungsformular muss ausgefüllt werden, wenn:

   • der Patient gilt gemäß der obigen Definition als „lost-to-follow-up“ oder
   • der Patient aus dem Register ausscheidet oder
   • der Prüfer streicht den Patienten aus dem Register oder
   • Die Nachsorge des Patienten wird beendet, wenn die Nachsorge des Registers abgeschlossen ist

   BEHANDLUNG UND ZEITPLAN DER EREIGNISSE

   Die Behandlungsstrategie wird vom Prüfarzt festgelegt. Es ist erforderlich, dass jeder einschreibende Prüfarzt die neueste IFU von Absorb BVS überprüft und die Abschnitte zu Gegenanzeigen, Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen im Hinblick auf die Risiken und Vorteile für die Behandlung potenzieller Patienten bewertet.

   Verfahren

   Während des Eingriffs erhalten die Patienten eine geeignete Antikoagulation und andere Therapien gemäß der üblichen Krankenhauspraxis. Das Absorb BVS wird gemäß der Gebrauchsanweisung geprüft, präpariert und implantiert.

   Zur korrekten Größenbestimmung wird vor der Implantation des ABSORB eine QCA-Analyse empfohlen. IVUS-, VH-IVUS- und OCT-Techniken werden empfohlen: Diese bildgebenden Verfahren werden Gegenstand einer Untergruppenanalyse sein.

   Nach dem Eingriff (im Krankenhaus)

   Daten nach dem Eingriff werden gemäß eCRF erfasst

   Follow-up-Thrombozytenaggregationshemmer

   Es wird eine DAPT-Dauer von mindestens 6 Monaten empfohlen. Bestimmte Arten von DAPT werden gemäß eCRF aufgezeichnet.

   Klinische Nachsorge

   Klinische Nachsorgeuntersuchungen per Telefonkontakt oder Bürobesuche gemäß dem folgenden Zeitplan.

   • 30 Tage: Bürobesuch wird empfohlen
   • 6 Monate: Bürobesuch wird empfohlen
   • 1 Jahr und dann jährlich bis zu 5 Jahre nach dem Indexverfahren: Bürobesuch wird empfohlen.

   Angiographische Nachsorge

   Die angiographische Nachsorge wird klinisch gesteuert. Patienten, die sich einer Angio-Nachsorge und einer IVUS- oder OCT-Nachsorge unterziehen, werden jedoch in die Subgruppenanalyse aufgenommen.

   BEWERTUNG VON EREIGNISSEN

   Um Verzerrungen bei der Bewertung der MACE-Ergebnisse zu minimieren, werden diese Ereignisse von einem unabhängigen Clinical Event Committee beurteilt, das auch als Data Safety and Monitoring Board für die Studie fungieren wird.

   STATISTISCHE ANALYSE

   Statistische Übersicht

   Die Daten werden von einem Data Safety and Monitoring Board überprüft.

   Das Data Safety and Monitoring Board ist auch verantwortlich für:

   • Feststellung, ob die gesammelten Informationen ausreichen, um die Ziele zu erreichen
   • Empfehlen von Änderungen am statistischen Analyseplan, um zusätzliche Forschungsfragen auf der Grundlage der Überprüfung der Daten zu beantworten

   Analysepopulation

   Alle erfolgreich registrierten Patienten werden in die Analyse aufgenommen. Für die Gruppe der mit ABSORB und einem konventionellen Stent behandelten Patienten mit Mehrgefäßerkrankungen („Hybridgruppe“) wird eine Grenze von einem Drittel der Gesamtbevölkerung festgelegt.

   Stichprobengrößenberechnungen und Annahmen

   Da es sich um ein Beobachtungsregister handelt, das auf die Quantifizierung von Effektschätzungen ohne direkten Vergleich mit Literatur-Benchmarks abzielt, haben wir uns zur Begründung der Stichprobengröße auf die Erstellung von Konfidenzintervallprofilen verlassen, ohne mit einer formalen Poweranalyse fortzufahren. Da es sich bei der Hauptanalyse um eine gepoolte Analyse von Patienten mit Mehrgefäßerkrankungen und/oder langen Läsionen handelt, ist als primärer analytischer Ansatz eine Gesamtanalyse geplant. Dementsprechend haben wir berechnet, dass eine Zielstichprobe von 1000 Patienten die Berechnung von einigermaßen genauen 95-%-Konfidenzintervallen ermöglichen wird. Unter der Annahme einer MACE-Rate von 4,2 % nach 1 Jahr (in Übereinstimmung mit ABSORBD EXTEND-Daten) würden die mit der angepassten Wald-Methode berechneten Konfidenzintervalle 3,1 % bis 5,6 % für eine Stichprobe von 1000 Patienten betragen (Punktschätzung 42/1000 [4,2 % ]).

   Da das Register darauf abzielt, reale Patienten und die Praxis widerzuspiegeln, ist keine Bestimmung zur Begrenzung oder Einschränkung der Patientenaufnahme in Abhängigkeit vom Vorhandensein einer Mehrgefäßerkrankung im Vergleich zu langen Läsionen vorgesehen.

   Statistische Analysen

   Kontinuierliche Endpunkte werden zusammengefasst, indem die Gesamtzahl der Patienten, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum dargestellt werden. Die tabellarische Darstellung von kategorialen Parametern umfasst Zählungen und Prozentsätze. Die Ergebnisse werden unter Verwendung der oben beschriebenen Methode sowohl als diskrete als auch als kontinuierliche Variable zusammengefasst. Die Überlebensanalyse wird mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. Die statistische Inferenz basiert auf der Berechnung von 95-%-Konfidenzintervallen unter Verwendung der angepassten Wald-Methode. Zusätzliche Analysen werden wichtige Untergruppen umfassen, die nach Grundlinie, Läsion und Verfahrensmerkmalen definiert sind, wobei die statistische Signifikanz auf dem 2-seitigen Niveau von 5 % festgelegt ist. Insbesondere werden Student t-, Fisher Exact- und Log-Rank-Tests für solche bivariaten Analysen verwendet, während multivariable lineare Regression, logistische Regression und Cox-Proportional-Hazard-Analysen verwendet werden, um Confounder anzupassen. Darüber hinaus werden separate Analysen für Patienten mit nur Mehrgefäßerkrankung, Patienten mit nur langen Läsionen und Patienten mit hybrider Revaskularisation durchgeführt.

   DIREKTER ZUGRIFF AUF QUELLDATEN/DOKUMENTE

   Der Ermittler/die Institution gestattet den direkten Zugriff auf die Quelldaten/Dokumente, damit registerbezogene Überwachungen, Audits, MEC-Überprüfungen und behördliche Inspektionen durchgeführt werden können.

   Als Teil der Einverständniserklärung erhält der Prüfer oder Beauftragte die Erlaubnis, dass Registerüberwacher oder Aufsichtsbehörden vertraulich alle Aufzeichnungen überprüfen können, die die Patienten in diesem Register identifizieren.

   QUALITÄTSKONTROLLE UND QUALITÄTSSICHERUNG

   Genehmigung des Protokolls und der Einverständniserklärung Der leitende Prüfarzt an jedem Standort muss den Inhalt des Protokolls vor der Teilnahme an diesem Register bestätigen und ihm zustimmen. Außerdem erhält der Hauptprüfarzt eine schriftliche Genehmigung des Protokolls, der Einverständniserklärung und anderer registerbezogener Dokumente vom MEC. Darüber hinaus wird der Prüfarzt gemäß den festgelegten Verfahren des MEC Maßnahmen ergreifen, die für die laufende Genehmigung des Registers an seinem Standort erforderlich sind.

   Der Ermittler wird das MEC regelmäßig über den Fortschritt dieses Registers informieren, bis das Register gemäß den Anforderungen des MEC abgeschlossen ist.

   Der Prüfarzt reicht alle Änderungen des Protokolls sowie die damit verbundenen Änderungen des Einverständniserklärungsformulars ein und holt vor der Umsetzung eine schriftliche MEC-Genehmigung ein, wie vom MEC gefordert.

   Überwachung

   Es wird ein Überwachungsplan erstellt. Die Fernüberwachung durch den CRO und die Analyse der Quelldokumente für Ereignisse während des gesamten Studienzeitraums durch ein unabhängiges Ereigniskomitee werden durchgeführt, um die Einhaltung des Protokolls und der geltenden behördlichen Anforderungen sicherzustellen.

   DATENVERARBEITUNG UND AUFZEICHNUNGSFÜHRUNG

   Während der Registrierungsdauer führt der Prüfer vollständige und genaue Dokumentation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Krankenakten, Registrierungsfortschrittsaufzeichnungen, Laborberichte, elektronische Fallberichtsformulare, unterschriebene Einverständniserklärungen, Geräteseriennummern zur Überwachung von Fehlfunktionen, Korrespondenz mit der MEC- und Registermonitor/Sponsor, SAE-Berichte und Informationen zum Patientenabbruch oder zum Abschluss des Registers.

   Quelldokumentation

   • Krankengeschichte/körperlicher Zustand des Patienten vor der Aufnahme in das Register ausreichend, um die Aufnahmekriterien des Protokolls zu verifizieren
   • Datierte und unterschriebene Notizen am Tag der Eintragung in das Register mit Angabe des Sponsors, der Protokollnummer, der Patienten-ID-Nummer und einer Erklärung, dass die Einverständniserklärung eingeholt wurde
   • Datierte und unterschriebene Notizen von jedem Patientenbesuch
   • Gemeldete unerwünschte Ereignisse und ihre Lösung, einschließlich unterstützender Dokumente wie Entlassungszusammenfassungen, Katheterisierungslaborberichte, EKGs und Laborergebnisse, einschließlich Dokumentation der Standortkenntnis von SUEs und der Bewertung der Prüfer-Geräte-Beziehung von UEs.
   • Hinweise zu dualen Anti-Thrombozytentherapie-Medikamenten, die während der Registrierung eingenommen wurden
   • (einschließlich Start- und Stoppdatum)
   • Zustand des Patienten nach Abschluss oder Austritt aus dem Register
   • Alle anderen Daten, die erforderlich sind, um die in das CRF eingegebenen Daten zu belegen

   Ausfüllen des elektronischen Fallberichtsformulars

   Die Primärdatenerfassung auf der Grundlage von quellendokumentierten Krankenhaus- und/oder Klinikdiagrammüberprüfungen wird klar und genau von Standortpersonal durchgeführt, das in Bezug auf das Protokoll und die eCRF-Vervollständigung geschult ist. eCRF-Daten werden für alle registrierten Patienten erhoben.

   ETHISCHE BETRACHTUNG

   Überprüfung durch die Medizinische Ethikkommission Die Genehmigung der Medizinischen Ethikkommission (MEC) für das Protokoll und die Einverständniserklärung/andere schriftliche Informationen, die dem Patienten zur Verfügung gestellt werden, werden vom Hauptprüfarzt an jedem Prüfzentrum vor der Teilnahme an diesem Register eingeholt. Ohne entsprechende Genehmigung durch das MEC werden keine Änderungen am Protokoll oder der Einwilligungserklärung oder anderen schriftlichen Informationen vorgenommen, die dem Patienten zur Verfügung gestellt werden.

   Bis die Registrierung abgeschlossen ist, wird der Prüfer seinen/ihren MEC gemäß den MEC-Anforderungen über den Fortschritt dieser Registrierung informieren.

   Darüber hinaus werden alle Änderungen des Protokolls sowie die damit verbundenen Änderungen des Einverständniserklärungsformulars gemäß den MEC-Anforderungen jeder Institution dem MEC vorgelegt und vor der Implementierung eine schriftliche Genehmigung eingeholt.

   ANHANG I: ABKÜRZUNGEN UND AKRONYME

   %DS: Prozent Durchmesser Stenose AE: unerwünschtes Ereignis BVS: Bioresorbierbares Gefäßgerüst CABG: Koronararterien-Bypass-Transplantat CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Duale Anti-Thrombozyten-Therapie DES: medikamentenfreisetzender Stent eCRF: elektronisches Fallberichtsformular GCP: Gute klinische Praxis IFU: Gebrauchsanweisung MACE: schwerwiegendes unerwünschtes kardiales Ereignis MEC: medizinische Ethikkommission MI: Myokardinfarkt PCI: perkutane Koronarintervention PDLLA: Poly-D,L-Lactid PLLA: Poly-L-Lactid SAE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis TLR: Zielläsion Revaskularisation TVR: Revaskularisation des Zielgefäßes