イタリアのびまん性/多血管性疾患 ABSORB 将来のレジストリ: IT-Disappears

レジストリの目的

経皮的冠動脈インターベンションの適応となる患者における ABSORB 技術の処置および長期的な臨床成績を調査すること:

1. 多血管疾患 (2 つの異なる冠状動脈に少なくとも 2 つの重大な狭窄)、または

2. 長い (>24 mm) 単一血管疾患。

   登録の流れと臨床フォローアップのスケジュール

   Italian National Registry は、多血管または長い単一冠動脈疾患の PCI を適応とする、未治療の血管に de novo 病変を有する患者に日常的に使用される Absorb BVS の安全性と臨床転帰を評価する、多施設共同の全国的なレジストリです。

   ただし、適応症は最新の Absorb IFU によるものです。

   登録患者数と患者フォローアップ

   イタリア国立登録簿は、Absorb BVS が規制当局の承認を得て市販されているイタリア全土の約 50 か所で 1,000 人の患者を登録します。

   患者は、電話連絡またはオフィス訪問による臨床フォローアップを受けます。

   バイアスを回避および最小化するために講じられた措置

   MACEの結果を評価する際の偏りを最小限に抑えるために、これらのイベントは独立した委員会によって裁定されます。

   臨床フォローアップ計画: インデックス手順後 30 日、6 か月、1 年、その後 5 年まで毎年。

   結果/エンドポイント

   結果は以下のとおりです。

   主な結果は1年に設定されています：心臓死、非致命的な標的血管心筋梗塞（MI）、または臨床的に駆動される標的病変血行再建術（TLR）として定義される主要な心臓有害事象（MACE）の累積階層発生率。

   副次的評価項目は 1 年に設定されています。すべての原因による死亡、臨床的に駆動される TLR、臨床的に駆動される標的血管血行再建術 (TVR)、任意の血行再建術 (非 TLR、非 TVR)、および ARC 定義のステント血栓症のいずれかの時点。 ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) によって提案された Cardio Test によって測定されたあらゆるタイプの狭心症術後処置 [21]

   有効性パラメーター: 1 年後の TLR および TVR、その後 5 年までの 1 年ごとのフォローアップ。

   安全性の「患者志向」のパラメーター: 1 年ごと、その後 1 年ごと、最大 5 年ごとに死亡率、心筋梗塞、ARC 分類に基づくステント血栓症、最大 5 年間のフォローアップ。 二重抗血小板療法の使用に関するデータも収集され、分析されます。

   忍耐

   患者集団

   このレジストリに登録される患者は、包含および除外基準を満たす一般的なインターベンション心臓病集団に由来する男性および女性の患者になります。 イタリア国立登録簿は、全国の約 50 か所で 1,000 人の患者を登録します。

   インフォームドコンセント

   治験実施計画書の訓練を受けた治験責任医師または被指名人は、登録の性質と範囲を説明し、参加の潜在的なリスクと利点を患者に通知し、標準的な病院の慣行に従って Absorb BVS デバイスによる治療への同意を文書化します。 . このレジストリでは、患者はデータ収集とフォローアップの訪問に同意する必要があります。 すべての患者 (または該当する場合は法的に承認された患者の代表者) は、このレジストリのデータ収集の前に、医療倫理委員会 (MEC) が承認した日時のインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意を得て、コピーを患者に提供し、日付と時刻を患者の医療記録に記録する必要があります。 インフォームド コンセント フォームには、治験責任医師が署名する必要があります。 さらに、署名されたインフォームド コンセントは、患者の医療記録に保管する必要があります。

   適格基準

   一般的な資格基準

   一般的な適格基準の評価は、サイトの医療記録と候補者の患者との面接に基づいています。 患者は、レジストリの対象となるために、少なくとも 1 つの血管造影基準を満たさなければなりません。 除外基準のいずれかが満たされた場合、患者は臨床評価から除外され、登録できません。

   患者の中止

   登録が完了すると、各患者は必要なフォローアップ期間が完了するまでレジストリに残ります。ただし、患者の参加は任意であり、患者はいつでも不利益や利益の損失なしに撤回する権利を有します。 中止の考えられる理由には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 患者の自主退学
   • 臨床的に示される医師による患者の離脱
   • 患者がフォローアップに失敗した: 患者が 2 回連続して予定されたフォローアップの時点を逃し、患者への連絡の試みが失敗した場合、患者はフォローアップに失敗したと見なされます。

   追加のデータは必要なく、レジストリから撤回された患者から記録されます。 患者の入れ替えは行いません。

   登録完了

   eCRF登録完了フォームは、次の場合に記入する必要があります:

   • 患者は、上記の定義に従って追跡不能と見なされる、または
   • 患者がレジストリから撤退する、または
   • 治験責任医師が登録から患者を撤回する、または
   • レジストリのフォローアップが完了すると、患者のフォローアップは終了します

   イベントの治療とスケジュール

   治療戦略は研究者によって決定されます。 登録する各治験責任医師は、最新の Absorb BVS IFU を確認し、潜在的な患者を治療するためのリスクと利点に関する禁忌、警告、および注意事項のセクションを評価する必要があります。

   手順

   処置中、患者は標準的な病院の慣行に従って、適切な抗凝固療法およびその他の治療を受けます。 Absorb BVS は、IFU に従って検査、準備、移植されます。

   正確なサイジングのために、QCA 分析は ABSORB の移植前に推奨されます。 IVUS、VH-IVUS、および OCT 技術が推奨されます。これらの画像ツールは、サブグループ分析の対象となります。

   術後（院内）

   術後データはeCRFに従って収集されます

   フォローアップ抗血小板薬

   最低 6 か月の DAPT 期間が推奨されます。 特定のタイプの DAPT は、eCRF に従って記録されます。

   臨床フォローアップ

   次のスケジュールに従って、電話連絡またはオフィス訪問による臨床フォローアップ訪問。

   • 30日：オフィス訪問を推奨
   • 6ヶ月：オフィス訪問を推奨
   • インデックス手順後 1 年間、その後は毎年 5 年間: オフィスへの訪問をお勧めします。

   血管造影のフォローアップ

   血管造影のフォローアップは臨床的に行われます。 ただし、アンギオのフォローアップおよび IVUS または OCT のフォローアップを受けている患者は、サブグループ分析に含まれます。

   イベントの裁定

   MACEの結果を評価する際の偏りを最小限に抑えるために、これらのイベントは独立した臨床イベント委員会によって裁定され、この委員会は研究のデータ安全および監視委員会としても機能します。

   統計分析

   統計概要

   データは、データ安全および監視委員会によってレビューされます。

   データの安全性と監視委員会は、次のことにも責任を負います。

   • 収集された情報が目的に対処するのに十分かどうかの判断
   • データのレビューに基づいて、追加の研究課題に対処するための統計分析計画の修正を推奨する

   分析母集団

   正常に登録されたすべての患者が分析に含まれます。 ABSORB と従来のステントで治療される多血管疾患患者のグループ (「ハイブリッド グループ」) には、全人口の 3 分の 1 の制限が設定されます。

   サンプルサイズの計算と仮定

   これは、文献のベンチマークと直接比較せずに効果の推定値を定量化することを目的とした観測レジストリであるため、正式な検出力分析を進めることなく、サンプルサイズの正当化のために信頼区間プロファイリングに依存しました。 主な分析は、多血管疾患および/または長い病変を有する患者のプール分析であるため、全体的かつ包括的な分析が主要な分析アプローチとして計画されています。 したがって、1000 人の患者のターゲット サンプルで、かなり正確な 95% 信頼区間の計算が可能になると計算しました。 具体的には、1 年後の MACE 率が 4.2% であると仮定すると (ABSOBD EXTEND データに合わせて)、調整された Wald 法で計算された信頼区間は、1000 人の患者サンプルに対して 3.1% から 5.6% になります (点推定値 42/1000 [4.2% ]))。

   レジストリが実際の患者と診療を反映することを目的としていることを考えると、多血管疾患と長い病変の存在に応じて患者の登録を制限または制限する規定は想定されていません。

   統計分析

   連続エンドポイントは、患者の総数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を提示することによって要約されます。 カテゴリ パラメータの集計には、カウントとパーセンテージが含まれます。 結果は、上記の方法を使用して、離散変数と連続変数の両方として要約されます。 カプラン・マイヤー法を用いて生存分析を行う。 統計的推論は、調整された Wald 法を使用した 95% 信頼区間の計算に基づきます。 追加の分析には、ベースライン、病変、および手順の特徴に従って定義された主要なサブグループが含まれ、統計的有意性は 5% 両側レベルに設定されます。 具体的には、スチューデント t、フィッシャーの正確、およびログランク検定がこのような二変量解析に使用されますが、多変数線形回帰、ロジスティック回帰、および Cox 比例ハザード解析は交絡因子の調整に使用されます。 さらに、多血管疾患のみの患者、長い病変のみの患者、およびハイブリッド血行再建術の患者の個別の分析が実行されます。

   ソースデータ/ドキュメントへの直接アクセス

   調査員/機関は、レジストリ関連の監視、監査、MEC レビュー、および規制検査を実行するために、ソース データ/ドキュメントへの直接アクセスを許可します。

   インフォームド コンセントの一環として、治験責任医師または被指名人は、レジストリ モニターまたは規制当局が、このレジストリ内の患者を特定する記録を内密に確認する許可を取得します。

   品質管理と品質保証

   プロトコールおよびインフォームド コンセントの承認 各サイトの主任研究者は、このレジストリに参加する前に、プロトコールの内容を確認し、同意する必要があります。 また、治験責任医師は、MEC からプロトコル、インフォームド コンセント フォーム、およびその他のレジストリ関連文書の書面による承認を取得します。 さらに、調査員は、MEC の確立された手順に従って、サイトで継続的なレジストリの承認に必要な措置を講じます。

   調査員は、MEC の要求に従って登録が完了するまで、定期的にこの登録の進捗状況を MEC に通知します。

   治験責任医師は、プロトコルの修正および関連するインフォームド コンセント フォームの変更を提出し、MEC の要求に従って実装前に書面による MEC 承認を取得します。

   モニタリング

   モニタリング計画が確立されます。 CRO による遠隔監視と独立したイベント委員会による調査期間中のイベントのソース文書分析は、プロトコルと適用される規制要件への準拠を確実にするために実施されます。

   データの取り扱いと記録管理

   登録期間中、治験責任医師は、完全かつ正確な文書を維持します。これには、医療記録、登録の進捗記録、検査レポート、電子症例報告フォーム、署名済みのインフォームド コンセント フォーム、誤動作を監視するためのデバイスのシリアル番号、 MEC および登録モニター/スポンサー、SAE レポート、および患者の中止または登録完了に関する情報。

   ソース ドキュメント

   • -プロトコル登録基準を確認するのに十分なレジストリへの関与前の患者の病歴/身体的状態
   • スポンサー、プロトコル番号、患者 ID 番号、およびインフォームド コンセントが得られたという声明を参照するレジストリへのエントリの日付と署名付きのメモ
   • 各患者の訪問からの日付と署名されたメモ
   • 報告された有害事象とその解決策には、退院の概要、カテーテル検査の検査レポート、心電図、および SAE のサイト認識および AE の治験責任医師のデバイス関係評価の文書を含む検査結果などのサポート文書が含まれます。
   • 登録時に服用した二重抗血小板療法薬に関する注意事項
   • (開始日と停止日を含む)
   • 登録完了時または登録解除時の患者の状態
   • CRFに入力されたデータを実証するために必要なその他のデータ

   電子症例報告フォームの記入

   ソース文書化された病院および/または診療所カルテのレビューに基づく一次データ収集は、プロトコルおよび eCRF の完了について訓練を受けたサイト担当者によって明確かつ正確に実行されます。 eCRF データは、登録されているすべての患者について収集されます。

   倫理的配慮

   医療倫理委員会の審査 プロトコールおよびインフォームド コンセント フォームに対する医療倫理委員会 (MEC) の承認、および患者に提供されるその他の書面による情報は、このレジストリに参加する前に、各治験実施施設の主任研究者によって取得されます。 MECによる適切な承認なしに、プロトコルまたはインフォームドコンセントフォーム、または患者に提供されるその他の書面による情報に変更は加えられません。

   登録が完了するまで、治験責任医師は、MEC の要件に従って、この登録の進行状況を MEC に通知します。

   さらに、プロトコルの修正および関連するインフォームド コンセント フォームの変更は MEC に提出され、各機関の MEC 要件に従って、実施前に書面による承認が得られます。

   付録 I: 略語と頭字語

   %DS: 直径狭窄率 AE: 有害事象 BVS: 生体再吸収性血管足場 CABG: 冠状動脈バイパス移植 CE: Conformité Européene (EU) DAPT: 二重抗血小板療法 DES: 薬物溶出ステント eCRF: 電子症例報告書 GCP: 良好な臨床実践IFU: 取扱説明書 MACE: 重大な心臓有害事象 MEC: 医療倫理委員会 MI: 心筋梗塞 PCI: 経皮的冠動脈インターベンション PDLLA: ポリ-D,L-ラクチド PLLA: ポリ-L-ラクチド SAE: 重篤な有害事象 TLR: 標的病変血行再建術 TVR: 標的血管血行再建術