이탈리아 미만성/다혈관 질환 ABSORB 예비 등록: IT-사라짐

등록 목적

경피적 관상동맥 중재술 적응증이 있는 환자에서 ABSORB 기술의 절차적 및 장기적 임상 성능을 조사하기 위해:

1. 다혈관 질환(2개의 서로 다른 관상 동맥에서 적어도 2개의 심각한 협착증), 또는

2. 긴(>24 mm) 단일 혈관 질환.

   레지스트리 흐름 및 임상 후속 조치 일정

   이탈리아 국립 등록부는 다중혈관 또는 장단일관상동맥질환에 대한 PCI 적응증이 있는 이전에 치료받지 않은 혈관에 새로운 병변이 있는 환자에게 매일 사용하는 Absorb BVS의 안전성과 임상 결과를 평가하는 전향적인 다중 센터 전국 등록부입니다.

   그러나 적응증은 가장 최근의 Absorb IFU에 따른 것입니다.

   등록할 환자 수 및 환자 추적

   이탈리아 국립 등록소는 Absorb BVS가 규제 승인을 받고 상업적으로 이용 가능한 이탈리아 영토 전역의 약 50개 사이트에서 1000명의 환자를 등록할 것입니다.

   환자는 전화 연락이나 진료실 방문을 통해 임상적 후속 조치를 받게 됩니다.

   편견을 피하고 최소화하기 위해 취한 조치

   MACE 결과를 평가할 때 편견을 최소화하기 위해 이러한 이벤트는 독립적인 위원회에서 판단합니다.

   임상 추적 계획: 인덱스 시술 후 30일, 6개월, 1년, 그리고 매년 최대 5년.

   결과/끝점

   결과는 아래와 같습니다.

   1차 결과는 1년으로 설정됩니다: 다음과 같이 정의되는 주요 심장 부작용(MACE)의 누적 계층적 발생률: 심장사, 비치명적 표적 혈관 심근 경색(MI) 또는 임상적으로 유발된 표적 병변 재관류술(TLR);

   2차 종료점은 1년으로 설정됩니다. 모든 원인 사망, 임상적으로 유도된 TLR, 임상적으로 유도된 표적 혈관 재생술(TVR), 모든 혈관재생술(비 TLR, 비 TVR) 및 ARC 정의 스텐트 혈전증, 모든 시점. ANMCO(Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri)에서 제안한 Cardio Test를 통해 측정한 모든 유형의 협심증 사후 절차[21]

   효능 매개변수: 1년 후 TLR 및 TVR, 이후 최대 5년 추적.

   안전성 "환자 중심" 매개변수: 1년에서 매년 최대 5년까지 모든 원인 사망, 모든 심근 경색, ARC 분류에 기반한 스텐트 혈전증, 최대 5년 추적. 이중 항혈소판제 사용에 대한 데이터도 수집 및 분석됩니다.

   환자

   환자 인구

   이 레지스트리에 등록된 환자는 포함 및 제외 기준을 충족하는 일반적인 중재적 심장학 모집단에서 파생된 남성 및 여성 환자입니다. 이탈리아 국가 등록소는 전국 영토 전역의 약 50개 사이트에서 1000명의 환자를 등록할 것입니다.

   동의

   프로토콜에 대한 교육을 받은 조사자 또는 피지명인은 등록의 성격과 범위를 설명하고 참여의 잠재적 위험과 이점을 환자에게 알리고 표준 병원 관행에 따라 Absorb BVS 장치를 사용한 치료에 대한 동의서를 문서화합니다. . 이 등록을 위해 환자는 데이터 수집 및 후속 방문에 동의해야 합니다. 모든 환자(또는 해당되는 경우 법적으로 권한을 부여받은 환자 대리인)는 이 레지스트리에 대한 데이터 수집 전에 의료 윤리 위원회(MEC)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 동의를 얻으면 날짜 및 시간과 함께 환자에게 사본 제공이 환자의 의료 기록에 문서화되어야 합니다. 정보에 입각한 동의서는 조사자가 서명해야 합니다. 또한, 서명된 정보에 입각한 동의서는 환자의 의료 기록에 보관해야 합니다.

   자격 기준

   일반 자격 기준

   일반 자격 기준에 대한 평가는 현장의 의료 기록 및 후보 환자와의 인터뷰를 기반으로 합니다. 환자는 등록을 위해 고려되는 혈관 조영 포함 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다. 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 임상 평가에서 제외되며 등록할 수 없습니다.

   환자 중단

   일단 등록되면 각 환자는 필요한 후속 조치 기간이 완료될 때까지 등록부에 남게 됩니다. 그러나 환자의 참여는 자발적이며 환자는 불이익이나 혜택 손실 없이 언제든지 철회할 권리가 있습니다. 중단 사유는 다음과 같으나 이에 국한되지는 않습니다.

   • 환자 자발적 철회
   • 임상적으로 지시된 의사의 환자 철회
   • 후속 조치에 실패한 환자: 환자가 두 번 연속으로 예정된 후속 조치 시점을 놓치고 환자와의 연락 시도가 실패한 경우 환자는 후속 조치에 실패한 것으로 간주됩니다.

   추가 데이터는 필요하지 않으며 레지스트리에서 철회되면 환자로부터 기록됩니다. 환자는 교체되지 않습니다.

   레지스트리 완성

   다음과 같은 경우 eCRF 레지스트리 작성 양식을 작성해야 합니다.

   • 환자가 위의 정의에 따라 후속 조치 상실로 간주되거나
   • 환자가 레지스트리에서 탈퇴하거나
   • 조사관이 레지스트리에서 환자를 철회하거나
   • 등록 후속 조치가 완료되면 환자의 후속 조치가 종료됩니다.

   이벤트 처리 및 일정

   치료 전략은 연구자에 의해 결정될 것입니다. 각 등록 시험자는 가장 최근의 Absorb BVS IFU를 검토하고 잠재적 환자 치료의 위험 및 이점과 관련하여 금기 사항, 경고 및 주의 사항 섹션을 평가해야 합니다.

   절차

   절차 중에 환자는 표준 병원 관행에 따라 적절한 항응고 및 기타 요법을 받게 됩니다. Absorb BVS는 IFU에 따라 검사, 준비 및 이식됩니다.

   올바른 크기 결정을 위해 ABSORB를 이식하기 전에 QCA 분석을 권장합니다. IVUS, VH-IVUS 및 OCT 기술이 권장됩니다. 이러한 이미징 도구는 하위 그룹 분석의 대상이 됩니다.

   시술 후(병원 내)

   절차 후 데이터는 eCRF에 따라 수집됩니다.

   추적 항혈소판제

   최소 6개월의 DAPT 기간이 권장됩니다. 특정 유형의 DAPT는 eCRF에 따라 기록됩니다.

   임상 후속 조치

   다음 일정에 따라 전화 연락 또는 사무실 방문을 통한 임상 후속 방문.

   • 30일 : 사무실 방문 권장
   • 6개월: 사무실 방문 권장
   • 1년, 그리고 색인 절차 후 5년까지 매년: 사무실 방문이 권장됩니다.

   혈관조영 후속 조치

   혈관조영 후속 조치는 임상적으로 추진될 것입니다. 그러나 혈관 추적 및 IVUS 또는 OCT 추적을 받는 환자는 하위 그룹 분석에 포함됩니다.

   사건의 조정

   MACE 결과를 평가할 때 편향을 최소화하기 위해 이러한 이벤트는 연구의 데이터 안전 및 모니터링 위원회 역할도 하는 독립적인 임상 이벤트 위원회에서 판단합니다.

   통계 분석

   통계 개요

   데이터는 데이터 안전 및 모니터링 위원회에서 검토합니다.

   데이터 안전 및 모니터링 위원회는 또한 다음을 담당합니다.

   • 수집된 정보가 목적을 달성하기에 충분한지 판단
   • 데이터 검토를 기반으로 추가 연구 질문을 해결하기 위해 통계 분석 계획에 대한 수정 권장

   분석 모집단

   성공적으로 등록된 모든 환자가 분석에 포함됩니다. ABSORB와 기존 스텐트로 치료받은 다혈관 질환 환자 그룹("하이브리드 그룹")은 전체 인구의 1/3로 제한됩니다.

   샘플 크기 계산 및 가정

   이것은 문헌 벤치마크와 직접 비교하지 않고 효과 추정치를 정량화하는 것을 목표로 하는 관찰 레지스트리이기 때문에 공식적인 검정력 분석을 진행하지 않고 표본 크기 정당화를 위한 신뢰 구간 프로파일링에 의존했습니다. 주요 분석은 다혈관 질환 및/또는 긴 병변을 가진 환자의 통합 분석이므로 전체적이고 포괄적인 분석이 주요 분석 접근으로 계획됩니다. 따라서, 우리는 1000명의 환자로 구성된 목표 샘플이 합리적으로 정확한 95% 신뢰 구간의 계산을 가능하게 할 것이라고 계산했습니다. 특히, 1년에 4.2%의 MACE 비율을 가정하면(ABSORBD EXTEND 데이터에 따라) 조정된 Wald 방법으로 계산된 신뢰 구간은 1000명의 환자 샘플에 대해 3.1%에서 5.6%가 됩니다(점 추정치 42/1000 [4.2% ]).

   레지스트리가 실제 환자와 실습을 반영하는 것을 목표로 한다는 점을 감안할 때, 다혈관 질환 대 긴 병변의 존재에 따라 환자 등록을 제한하거나 제한하는 조항은 구상되지 않습니다.

   통계 분석

   연속 종점은 총 환자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시하여 요약됩니다. 범주형 매개변수의 표에는 개수와 백분율이 포함됩니다. 결과는 위에서 설명한 방법을 사용하여 불연속 변수와 연속 변수로 요약됩니다. 생존 분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행됩니다. 통계적 추론은 조정된 Wald 방법을 사용한 95% 신뢰 구간의 계산을 기반으로 합니다. 추가 분석에는 기준선, 병변 및 절차적 특징에 따라 정의된 주요 하위 그룹이 포함되며 통계적 유의성은 5% 양측 수준으로 설정됩니다. 구체적으로 스튜던트 t, 피셔 정확 및 로그 순위 테스트는 이러한 이변량 분석에 사용되는 반면 다변수 선형 회귀, 로지스틱 회귀 및 Cox 비례 위험 분석은 혼란 요인을 조정하는 데 사용됩니다. 또한 다혈관 질환만 있는 환자, 긴 병변만 있는 환자, 하이브리드 혈관재생술 환자에 대해 별도의 분석을 실시할 예정이다.

   소스 데이터/문서에 직접 액세스

   조사자/기관은 레지스트리 관련 모니터링, 감사, MEC 검토 및 규제 검사를 수행하기 위해 원본 데이터/문서에 대한 직접 액세스를 허용합니다.

   정보에 입각한 동의의 일부로 조사자 또는 피지명인은 레지스트리 모니터 또는 규제 당국이 이 레지스트리에서 환자를 식별하는 모든 기록을 기밀로 검토할 수 있는 권한을 얻습니다.

   품질 관리 및 품질 보증

   프로토콜 및 정보에 입각한 동의 승인 각 사이트의 수석 연구원은 이 레지스트리에 참여하기 전에 프로토콜의 내용을 확인하고 동의해야 합니다. 또한, 주임 조사자는 MEC로부터 프로토콜, 정보에 입각한 동의서 및 기타 레지스트리 관련 문서에 대한 서면 승인을 얻습니다. 또한 조사관은 MEC의 확립된 절차에 따라 해당 사이트에서 지속적인 레지스트리 승인에 필요한 조치를 취할 것입니다.

   조사관은 MEC에서 요구하는 대로 등록이 완료될 때까지 정기적으로 이 등록의 진행 상황을 MEC에 알립니다.

   조사자는 MEC에서 요구하는 대로 구현하기 전에 프로토콜에 대한 모든 수정 사항과 관련 사전 동의 양식 변경 사항을 제출하고 서면 MEC 승인을 얻습니다.

   모니터링

   모니터링 계획이 수립됩니다. CRO에 의한 원격 모니터링 및 독립적인 이벤트 위원회에 의한 연구 기간 동안 이벤트에 대한 소스 문서 분석은 프로토콜 및 해당 규제 요구 사항을 준수하는지 확인하기 위해 수행됩니다.

   데이터 취급 및 기록 보관

   등록 기간 동안 조사자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 완전하고 정확한 문서를 유지 관리합니다. MEC 및 레지스트리 모니터/스폰서, SAE 보고서 및 환자 중단 또는 레지스트리 완료에 관한 정보.

   소스 문서

   • 프로토콜 입력 기준을 확인하기에 충분한 레지스트리에 참여하기 전 환자의 병력/신체 상태
   • 스폰서, 프로토콜 번호, 환자 ID 번호 및 정보에 입각한 동의를 얻었다는 진술을 언급하는 레지스트리 등록일 날짜 및 서명 메모
   • 각 환자 방문의 날짜 및 서명 메모
   • 보고된 이상 반응 및 퇴원 요약, 카테터 삽입 실험실 보고서, ECG 및 SAE의 현장 인식 및 AE의 조사 장치 관계 평가 문서를 포함한 실험실 결과와 같은 지원 문서를 포함한 해결 방법.
   • 등록 중에 복용한 이중 항혈소판 요법 약물에 관한 참고 사항
   • (시작 및 종료 날짜 포함)
   • 등록 완료 또는 등록 취소 시 환자의 상태
   • CRF에 입력된 데이터를 입증하는 데 필요한 기타 모든 데이터

   전자 사례 보고서 양식 작성

   소스 문서화된 병원 및/또는 클리닉 차트 검토를 기반으로 한 기본 데이터 수집은 프로토콜 및 eCRF 완료에 대해 교육을 받은 현장 직원이 명확하고 정확하게 수행합니다. eCRF 데이터는 등록된 모든 환자에 대해 수집됩니다.

   윤리적 고려

   의료 윤리 위원회 프로토콜에 대한 의료 윤리 위원회(MEC) 승인 및 환자에게 제공되는 정보에 입각한 동의서/기타 서면 정보는 이 레지스트리에 참여하기 전에 각 연구 현장에서 주임 연구원이 입수합니다. MEC의 적절한 승인 없이는 환자에게 제공되는 프로토콜이나 정보에 입각한 동의서 또는 기타 서면 정보를 변경하지 않습니다.

   등록이 완료될 때까지 조사자는 MEC 요구 사항에 따라 이 등록의 진행 상황을 MEC에 알립니다.

   또한 각 기관의 MEC 요구 사항에 따라 프로토콜에 대한 모든 수정 사항 및 관련 정보에 입각한 동의서 양식 변경 사항은 MEC에 제출되고 구현 전에 서면 승인을 얻습니다.

   부록 I: 약어 및 두문자어

   %DS: 백분율 직경 협착증 AE: 부작용 BVS: 생체흡수성 혈관 스캐폴드 CABG: 관상동맥 우회 이식편 CE: Conformité Européene(EU) DAPT: 이중 항혈소판 요법 DES: 약물 용출 스텐트 eCRF: 전자 사례 보고서 양식 GCP: Good Clinical Practice IFU: 사용 설명서 MACE: 주요 심장 부작용 MEC: 의료 윤리 위원회 MI: 심근 경색 PCI: 경피적 관상동맥 중재술 PDLLA: Poly-D,L-lactide PLLA: Poly-L-lactide SAE: 심각한 부작용 TLR: 표적 병변 재관류화 TVR: 표적 혈관 재관류화