Italienska diffusa/multiva sjukdomar ABSORB Prospective Registry: IT-försvinner

REGISTRETS MÅL

Att undersöka den processuella såväl som den långsiktiga kliniska prestandan av ABSORB-teknologin hos patienter med indikation för perkutan koronar intervention för:

1. multikärlsjukdom (minst två signifikanta stenoser i 2 olika kranskärl), eller

2. lång (>24 mm) enkelkärlssjukdom.

   REGISTERFLÖDE OCH KLINISK UPPFÖLJNINGSSCHEMA

   Det italienska nationella registret är ett prospektivt rikstäckande multicenterregister som utvärderar säkerheten och de kliniska resultaten av Absorb BVS vid daglig användning hos patienter med de novo lesioner i tidigare obehandlade kärl med indikation för PCI för flerkärlssjukdom eller lång enkel kranskärlssjukdom.

   Indikationerna är dock enligt den senaste Absorb IFU.

   Antal patienter som ska registreras och patientuppföljning

   Det italienska nationella registret kommer att registrera 1 000 patienter på cirka 50 platser över hela det italienska territoriet där Absorb BVS har myndighetsgodkännande och är kommersiellt tillgänglig.

   Patienterna kommer att ha klinisk uppföljning genom telefonkontakt eller kontorsbesök.

   Åtgärder vidtagna för att undvika och minimera partiskhet

   För att minimera partiskhet vid bedömning av MACE-resultat kommer dessa händelser att bedömas av en oberoende kommitté.

   Klinisk uppföljningsplan: 30 dagar, 6 månader, 1 år och sedan årligen upp till 5 år efter indexproceduren.

   RESULTAT/SLUTPUNKTER

   Resultaten är enligt nedan:

   Primärt utfall är satt till 1 år: den kumulativa hierarkiska incidensen av allvarliga biverkningar i hjärtat (MACE) definierad som: hjärtdöd, icke-fatal målkärlmyokardinfarkt (MI) eller kliniskt driven mållesionsrevaskularisering (TLR);

   Sekundära effektmått är satta till 1 år: Alla orsakar mortalitet, kliniskt driven TLR, kliniskt driven målkärlrevaskularisering (TVR), eventuell revaskularisering (icke TLR, icke TVR) och ARC-definierad stenttrombos, vid vilken tidpunkt som helst. Alla typer av kärlkramp efter ingrepp mätt med hjälp av kardiotest, föreslagit av ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Effektparametrar: TLR och TVR efter 1 år och sedan årligen upp till 5 års uppföljning.

   Säkerhetsparametrar "patientorienterade": vid 1 år och sedan årligen upp till 5 år orsakar alla mortalitet, eventuell hjärtinfarkt, stenttrombos baserat på ARC-klassificeringen, upp till 5-års uppföljning. Data om användning av dubbel trombocytbehandling kommer också att samlas in och analyseras.

   PATIENTER

   Patientpopulation

   Patienter som registreras i detta register kommer att vara manliga och kvinnliga patienter som kommer från den allmänna interventionskardiologiska populationen som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna. Det italienska nationella registret kommer att registrera 1000 patienter på cirka 50 platser över hela det nationella territoriet.

   Informerat samtycke

   Utredaren eller den som har utsetts, som har utbildats i protokollet, kommer att förklara registrets karaktär och omfattning och informera patienten om de potentiella riskerna och fördelarna med deltagande, och dokumentera samtycke till behandling med en Absorb BVS-enhet enligt sjukhuspraxis. . För detta register måste patienten samtycka till datainsamling och uppföljningsbesök. Alla patienter (eller lagligt auktoriserade patientrepresentanter om tillämpligt) måste underteckna, datum och tid som Medical Ethics Committee (MEC) godkänt informerat samtycke innan datainsamling för detta register. Inhämtning av samtycke, tillhandahållande av en kopia till patienten, tillsammans med datum och tid ska dokumenteras i patientens journal. Blanketten för informerat samtycke måste undertecknas av utredaren. Dessutom ska det undertecknade informerade samtycket förvaras i patientens journal.

   Urvalskriterier

   Allmänna behörighetskriterier

   Bedömning för allmänna behörighetskriterier baseras på journaler från webbplatsen och intervju med en kandidatpatient. Patienter måste uppfylla minst ett av de angiografiska inklusionskriterierna för att övervägas för registret. Om NÅGOT av uteslutningskriterierna är uppfyllda utesluts patienten från den kliniska utvärderingen och kan inte registreras.

   Patientavbrott

   Efter registrering ska varje patient finnas kvar i registret tills den erforderliga uppföljningsperioden är slut. dock är en patients deltagande frivilligt och patienten har rätt att när som helst dra sig ur utan påföljd eller förlust av förmån. Tänkbara skäl för att avbryta behandlingen kan inkludera men inte begränsas till följande:

   • Patient frivilligt tillbakadragande
   • Patientutsättning av läkare som kliniskt indicerat
   • Patient förlorad till uppföljning: Om patienten missar två på varandra följande schemalagda uppföljningstider och försök att kontakta patienten misslyckas, anses patienten vara förlorad för uppföljning.

   Inga ytterligare uppgifter behövs och kommer att registreras från patienter när de tagits bort från registret. Patienter kommer inte att ersättas.

   Registret slutförande

   Ett ifyllningsformulär för eCRF-register måste fyllas i när:

   • patienten anses vara förlorad till uppföljning enligt ovanstående definition eller
   • patienten avträder från registret eller
   • utredaren drar ut patienten från registret eller
   • patientens uppföljning avslutas när registeruppföljningen är klar

   BEHANDLING OCH SCHEMA FÖR HÄNDELSER

   Behandlingsstrategin kommer att bestämmas av utredaren. Det krävs att varje inskrivande utredare granskar den senaste Absorb BVS IFU och bedömer kontraindikationer, varningar och försiktighetsåtgärder med avseende på riskerna och fördelarna med att behandla potentiella patienter.

   Procedur

   Under proceduren kommer patienterna att få lämplig antikoagulering och andra terapier enligt sjukhusets standardpraxis. Absorb BVS kommer att inspekteras, förberedas och implanteras enligt IFU.

   QCA-analys rekommenderas före implantation av ABSORB, för korrekt storlek. IVUS-, VH-IVUS- och OCT-tekniker uppmuntras: dessa bildverktyg kommer att bli föremål för subgruppsanalys.

   Efter ingrepp (på sjukhus)

   Data efter proceduren kommer att samlas in enligt eCRF

   Uppföljande trombocythämmande mediciner

   Minst 6 månaders varaktighet av DAPT rekommenderas. Specifik typ av DAPT kommer att registreras enligt eCRF.

   Klinisk uppföljning

   Kliniska uppföljningsbesök via telefonkontakt eller kontorsbesök enligt följande schema.

   • 30 dagar: kontorsbesök uppmuntras
   • 6 månader: kontorsbesök uppmuntras
   • 1 år och sedan årligen upp till 5 år efter indexförfarandet: kontorsbesök uppmuntras.

   Angiografisk uppföljning

   Den angiografiska uppföljningen kommer att vara kliniskt driven. Patienter som genomgår angiouppföljning och IVUS- eller OCT-uppföljning kommer dock att inkluderas i subgruppsanalys.

   BEDÖMNING AV HÄNDELSER

   För att minimera partiskhet vid bedömning av MACE-resultat kommer dessa händelser att bedömas av en oberoende Clinical Event Committee, som också kommer att fungera som Data Safety and Monitoring Board för studien.

   STATISTISK ANALYS

   Statistisk översikt

   Uppgifterna kommer att granskas av en datasäkerhets- och övervakningsnämnd.

   Datasäkerhets- och övervakningsnämnden kommer också att ansvara för:

   • Att avgöra om den insamlade informationen är tillräcklig för att uppnå målen
   • Rekommendera ändringar av den statistiska analysplanen för att ta itu med ytterligare forskningsfrågor baserat på granskning av data

   Analys Population

   Alla patienter som är framgångsrikt registrerade kommer att inkluderas i analysen. En gräns på en tredjedel av hela befolkningen kommer att sättas för gruppen multikärlsjukdomspatienter som behandlas med ABSORB och en konventionell stent ("hybridgrupp").

   Provstorleksberäkningar och antaganden

   Eftersom detta är ett observationsregister som syftar till att kvantifiera effektuppskattningar utan direkta jämförelser med litteraturens riktmärken, förlitade vi oss på konfidensintervallprofilering för att motivera provstorleken, utan att fortsätta med formell effektanalys. Eftersom huvudanalysen är en poolad analys av patienter med multikärlsjukdom och/eller långa lesioner, planeras en övergripande och omfattande analys som det primära analytiska tillvägagångssättet. Följaktligen beräknade vi att ett målprov på 1000 patienter kommer att möjliggöra beräkning av någorlunda exakta 95 % konfidensintervall. Specifikt, om man antar en MACE-frekvens på 4,2 % efter 1 år (i enlighet med ABSORBD EXTEND-data), skulle konfidensintervall beräknade med den justerade Wald-metoden vara 3,1 % till 5,6 % för ett 1000-patientsprov (punktuppskattning 42/1000 [4,2 %) ]).

   Med tanke på att registret syftar till att återspegla verkliga patienter och praxis, föreställs ingen bestämmelse för att begränsa eller begränsa patientregistrering beroende på förekomsten av multikärlsjukdom kontra långa lesioner.

   Statistiska analyser

   Kontinuerliga effektmått kommer att sammanfattas genom att presentera det totala antalet patienter, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum. Tabellering av kategoriska parametrar kommer att innehålla räkningar och procentsatser. Resultaten kommer att sammanfattas som både en diskret och en kontinuerlig variabel med den metod som beskrivs ovan. Överlevnadsanalys kommer att utföras med Kaplan-Meier-metoden. Statistisk slutledning kommer att baseras på beräkningen av 95 % konfidensintervall med den justerade Wald-metoden. Ytterligare analyser kommer att involvera nyckelundergrupper definierade enligt baslinje, lesion och proceduregenskaper, med statistisk signifikans inställd på 5 % 2-tailed nivå. Specifikt kommer Student t, Fisher exakta och log-rank tester att användas för sådana bivariata analyser, medan multivariabel linjär regression, logistisk regression och Cox proportionella riskanalyser kommer att användas för att justera för konfounders. Dessutom kommer separata analyser att utföras för patienter med enbart multikärlsjukdom, patienter med endast långa lesioner och patienter med hybridrevaskularisering.

   DIREKTÅTKOMST TILL KÄLLDATA/DOKUMENT

   Utredaren/institutionen kommer att tillåta direkt åtkomst till källdata/dokument för att registerrelaterad övervakning, revisioner, MEC-granskning och myndighetsinspektioner ska kunna utföras.

   Som en del av det informerade samtycket kommer utredaren eller utredaren att få tillstånd för registerövervakare eller tillsynsmyndigheter att i förtroende granska alla register som identifierar patienterna i detta register.

   KVALITETSKONTROLL OCH KVALITETSSÄKRING

   Godkännande av protokoll och informerat samtycke Huvudutredaren på varje plats måste bekräfta och godkänna innehållet i protokollet innan deltagande i detta register. Huvudutredaren kommer också att få skriftligt godkännande av protokollet, formuläret för informerat samtycke och andra registerrelaterade dokument från MEC. Dessutom kommer utredaren att vidta nödvändiga åtgärder för pågående registergodkännande på sin plats enligt fastställda procedurer av MEC.

   Utredaren kommer att informera MEC om framstegen för detta register på regelbunden basis tills registret är färdigställt enligt krav från MEC.

   Utredaren kommer att lämna in eventuella ändringar av protokollet samt tillhörande ändringar av formuläret för informerat samtycke och skaffa skriftligt MEC-godkännande före implementering enligt krav från MEC.

   Övervakning

   En övervakningsplan kommer att upprättas. Fjärrövervakning av CRO och källdokumentanalys för händelser under studieperioden av en oberoende evenemangskommitté kommer att utföras för att säkerställa efterlevnad av protokollet och tillämpliga regulatoriska krav.

   DATAHANTERING OCH REGISTRERING

   Under registrets varaktighet kommer utredaren att upprätthålla fullständig och korrekt dokumentation inklusive men inte begränsat till följande: medicinska journaler, registerförlopp, laboratorierapporter, elektroniska fallrapportformulär, undertecknade formulär för informerat samtycke, enhetsserienummer för övervakning av fel, korrespondens med MEC och registerövervakare/sponsor, SAE-rapporter och information om patientavbrott eller slutförande av registret.

   Källdokumentation

   • Anamnes/fysiskt tillstånd hos patienten innan inblandning i registret tillräckligt för att verifiera kriterier för protokollinmatning
   • Daterade och undertecknade anteckningar på dagen för inträde i registret som hänvisar till sponsor, protokollnummer, patient-ID-nummer och ett uttalande om att informerat samtycke erhölls
   • Daterade och undertecknade anteckningar från varje patientbesök
   • Rapporterade biverkningar och deras lösning, inklusive stöddokument såsom sammanfattningar av utskrivningar, kateteriseringslaboratorierapporter, EKG och labbresultat inklusive dokumentation av platsmedvetenhet om SAE och utvärdering av biverkningar av utredares enhetsrelation.
   • Anteckningar om Dual Anti Platelet Therapy mediciner som tas under registret
   • (inklusive start- och stoppdatum)
   • Patientens tillstånd vid slutförande av eller uttag ur registret
   • Alla andra uppgifter som krävs för att styrka uppgifter som har skrivits in i CRF

   Ifyllande av elektronisk ärenderapport

   Primär datainsamling baserad på källdokumenterade sjukhus- och/eller kliniköversikter kommer att utföras tydligt och korrekt av platspersonal som utbildats i protokollet och eCRF-komplettering. eCRF-data kommer att samlas in för alla patienter som är registrerade.

   ETISK HENSYN

   Den medicinska etiska kommittén Granska den medicinska etiska kommitténs (MEC) godkännande för protokollet och formuläret för informerat samtycke/annan skriftlig information som ges till patienten kommer att erhållas av huvudutredaren på varje undersökningsplats innan deltagande i detta register. Inga ändringar kommer att göras i protokollet eller formuläret för informerat samtycke eller annan skriftlig information som ges till patienten utan lämpliga godkännanden av MEC.

   Tills registret är slutfört kommer utredaren att informera sin MEC om framstegen i detta register, enligt MEC-kraven.

   Vidare kommer eventuella ändringar av protokollet samt tillhörande ändringar i formuläret för informerat samtycke att skickas till MEC och skriftligt godkännande erhålls före implementering, i enlighet med varje institutions MEC-krav.

   BILAGA I: FÖRKORTNINGAR OCH Akronymer

   %DS: procent diameter stenos AE: biverkning BVS: Bioresorberbar vaskulär ställning CABG: kransartär bypassgraft CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Dual Anti-trombocytterapi DES: läkemedelsavgivande stent eCRF: elektronisk fallrapportformulär GCP: Good Clinical Practice IFU: Bruksanvisning MACE: allvarlig hjärthändelse MEC: medicinsk etisk kommitté MI: hjärtinfarkt PCI: perkutan kranskärlsintervention PDLLA: Poly-D,L-laktid PLLA: Poly-L-laktid SAE: allvarlig biverkning TLR: målskada revaskularisering TVR: revaskularisering av målkärl