意大利弥漫性/多血管疾病 ABSORB 前瞻性登记：IT-消失

注册目标

调查 ABSORB 技术在有经皮冠状动脉介入治疗指征的患者中的程序和长期临床表现：

1. 多支血管疾病（在 2 条不同的冠状动脉中至少有两条显着狭窄），或

2. 长（>24 毫米）单血管疾病。

   注册流程和临床随访时间表

   意大利国家登记处是一个前瞻性的多中心全国性登记处，评估 Absorb BVS 日常使用的安全性和临床结果，用于先前未治疗的血管有新发病变且有 PCI 指征的多支或长单冠状动脉疾病患者。

   然而，适应症是根据最新的 Absorb IFU。

   登记患者人数和患者随访

   意大利国家登记处将在意大利全境约 50 个地点招募 1000 名患者，这些地点 Absorb BVS 已获得监管批准并可在市场上买到。

   患者将通过电话联系或办公室访问进行临床随访。

   为避免和最小化偏见而采取的措施

   为了尽量减少评估 MACE 结果的偏差，这些事件将由独立委员会裁定。

   临床随访计划：30 天、6 个月、1 年，然后每年一次，最多 5 年。

   结果/终点

   结果如下：

   主要结局设定为 1 年：主要不良心脏事件 (MACE) 的累积分级发生率定义为：心源性死亡、非致死性靶血管心肌梗死 (MI) 或临床驱动的靶病变血运重建 (TLR)；

   次要终点设定为 1 年：任何时间点的全因死亡率、临床驱动的 TLR、临床驱动的靶血管血运重建 (TVR)、任何血运重建（非 TLR、非 TVR）和 ARC 定义的支架内血栓形成。 由 ANMCO（Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri）提出的通过心脏测试测量的任何类型的心绞痛后程序 [21]

   疗效参数：1 年时的 TLR 和 TVR，然后每年随​​访 5 年。

   安全“以患者为导向”的参数：在 1 年，然后每年直至 5 年全因死亡率、任何心肌梗塞、基于 ARC 分类的支架血栓形成，长达 5 年的随访。 还将收集和分析双重抗血小板治疗的使用数据。

   患者

   患者人数

   登记到该登记处的患者将是来自满足纳入和排除标准的一般介入心脏病学人群的男性和女性患者。 意大利国家登记处将在全国大约 50 个地点登记 1000 名患者。

   知情同意

   接受过协议培训的研究者或指定人员将解释登记的性质和范围，并告知患者参与的潜在风险和好处，并根据标准医院惯例记录同意使用 Absorb BVS 设备进行治疗. 对于此注册表，患者必须同意数据收集和后续访问。 所有患者（或合法授权的患者代表，如果适用）必须在为该登记处收集数据之前签署医学伦理委员会 (MEC) 批准的知情同意书的日期和时间。 获得同意、向患者提供副本以及日期和时间必须记录在患者的病历中。 知情同意书必须由研究者签署。 此外，签署的知情同意书必须保存在患者的病历中。

   资格标准

   一般资格标准

   一般资格标准的评估基于现场的医疗记录和与候选患者的访谈。 患者必须至少满足一项血管造影纳入标准才能考虑进行登记。 如果满足任何排除标准，则患者将被排除在临床评估之外并且无法注册。

   患者停药

   一旦登记，每位患者都应留在登记处，直到完成所需的随访期；但是，患者的参与是自愿的，患者有权随时退出而不会受到处罚或失去利益。 可能的停药原因可能包括但不限于以下：

   • 患者自愿退出
   • 医生根据临床指示让患者退出
   • 患者失访：如果患者错过连续两个预定的随访时间点，并且尝试联系患者不成功，则认为患者失访。

   不需要额外的数据，一旦从登记处退出，将从患者那里记录下来。 不会更换患者。

   登记完成

   在以下情况下必须填写 eCRF 注册表填写表：

   • 根据上述定义，患者被视为失访或
   • 患者退出登记或
   • 研究者将患者从登记处撤回或
   • 患者的随访在登记随访完成后终止

   事件的治疗和时间表

   治疗策略将由研究者决定。 要求每位参与研究的研究人员审查最新的 Absorb BVS IFU，并评估与治疗潜在患者的风险和益处相关的禁忌症、警告和预防措施部分。

   程序

   在手术过程中，患者将根据标准医院实践接受适当的抗凝和其他治疗。 Absorb BVS 将根据 IFU 检查、准备和植入。

   建议在 ABSORB 植入前进行 QCA 分析，以正确调整尺寸。 鼓励使用 IVUS、VH-IVUS 和 OCT 技术：这些成像工具将作为亚组分析的主题。

   手术后（住院）

   将根据 eCRF 收集程序后数据

   后续抗血小板药物

   建议 DAPT 至少持续 6 个月。 将根据 eCRF 记录特定类型的 DAPT。

   临床随访

   按照以下时间表通过电话联系或办公室访问进行临床随访。

   • 30天：鼓励办公室访问
   • 6个月：鼓励办公室访问
   • 1 年，然后在索引程序后每年最多 5 年：鼓励办公室访问。

   血管造影随访

   血管造影随访将由临床驱动。 然而，接受血管随访和 IVUS 或 OCT 随访的患者将被纳入亚组分析。

   事件的裁决

   为了最大限度地减少评估 MACE 结果的偏差，这些事件将由独立的临床事件委员会裁定，该委员会还将充当该研究的数据安全和监测委员会。

   统计分析

   统计概览

   数据将由数据安全和监控委员会审查。

   数据安全和监控委员会还将负责：

   • 确定收集的信息是否足以实现目标
   • 根据对数据的审查，建议修改统计分析计划以解决其他研究问题

   分析人口

   所有成功注册的患者都将被纳入分析。 为接受 ABSORB 和常规支架治疗的多血管疾病患者组（“混合组”）设定了整个人群三分之一的限制。

   样本量计算和假设

   这是一个旨在量化效果估计而不与文献基准直接比较的观察性登记处，我们依靠置信区间分析来证明样本量的合理性，而没有进行正式的功效分析。 由于主要分析是对患有多支血管疾病和/或长病变的患者进行的汇总分析，因此计划将整体和综合分析作为主要分析方法。 因此，我们计算出 1000 名患者的目标样本将能够计算出相当精确的 95% 置信区间。 具体来说，假设 1 年的 MACE 率为 4.2%（与 ABSORBD EXTEND 数据保持一致），对于 1000 名患者样本，使用调整后的 Wald 方法计算的置信区间为 3.1% 至 5.6%（点估计 42/1000 [4.2% ]).

   鉴于该注册旨在反映真实世界的患者和实践，因此没有设想根据多支血管疾病与长病变的存在来限制或限制患者入组的规定。

   统计分析

   将通过呈现患者总数、平均值、标准偏差、中值、最小值和最大值来总结连续终点。 分类参数的列表将包括计数和百分比。 结果将使用上述方法总结为离散变量和连续变量。 将使用 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。 统计推断将基于使用调整后的 Wald 方法计算 95% 置信区间。 其他分析将涉及根据基线、病变和程序特征定义的关键亚组，统计显着性设置为 5% 双尾水平。 具体而言，Student t、Fisher 精确和对数秩检验将用于此类双变量分析，而多变量线性回归、逻辑回归和 Cox 比例风险分析将用于调整混杂因素。 此外，将对仅有多支血管病变的患者、仅有长病变的患者和混合血运重建患者进行单独分析。

   直接访问源数据/文件

   研究者/机构将允许直接访问源数据/文件，以便执行与注册相关的监控、审计、MEC 审查和监管检查。

   作为知情同意的一部分，研究者或指定人员将获得注册监督员或监管机构的许可，以保密方式审查该注册中识别患者身份的任何记录。

   质量控制和质量保证

   协议和知情同意批准 每个站点的首席研究员必须在参与此注册表之前确认并同意协议的内容。 此外，首席研究员将从 MEC 获得协议、知情同意书和其他注册相关文件的书面批准。 此外，研究者将根据 MEC 的既定程序采取必要的行动，以在其现场进行持续的注册批准。

   研究者将定期向 MEC 通报该注册的进展情况，直至 MEC 要求完成注册。

   研究者将提交对协议的任何修订以及相关的知情同意书变更，并根据 MEC 的要求在实施之前获得 MEC 的书面批准。

   监控

   将制定监测计划。 CRO 的远程监控和独立事件委员会对整个研究期间事件的源文件分析将进行，以确保符合协议和适用的监管要求。

   数据处理和记录保存

   在注册期间，研究者将保留完整和准确的文件，包括但不限于以下内容：医疗记录、注册进度记录、实验室报告、电子病例报告表、签署的知情同意书、用于监测故障的设备序列号、与MEC 和注册监督员/发起人、SAE 报告以及有关患者停药或注册完成的信息。

   源文档

   • 患者在参与登记前的病史/身体状况足以验证方案进入标准
   • 注明日期并在注册登记日签署的注释中提及申办者、协议号、患者 ID 号和获得知情同意书的声明
   • 每次患者就诊时注明日期并签名的笔记
   • 报告的不良事件及其解决方案包括支持文件，例如出院总结、导管插入术实验室报告、心电图和实验室结果，包括对 SAE 的现场意识和 AE 的研究者设备关系评估的文件。
   • 关于注册期间服用的双重抗血小板治疗药物的注意事项
   • （包括开始和结束日期）
   • 患者在完成登记或退出登记后的状况
   • 证实输入 CRF 的数据所需的任何其他数据

   完成电子病例报告表

   基于源文件记录的医院和/或诊所图表审查的主要数据收集将由接受过协议和 eCRF 完成培训的现场人员清楚准确地执行。 将为所有登记的患者收集 eCRF 数据。

   道德考量

   医学伦理委员会审查 医学伦理委员会 (MEC) 批准协议和知情同意书/提供给患者的其他书面信息将​​由首席研究员在参与此登记之前在每个研究地点获得。 未经 MEC 的适当批准，不得对提供给患者的方案或知情同意书或其他书面信息进行任何更改。

   在注册完成之前，研究者将根据 MEC 要求将此注册的进度告知他/她的 MEC。

   此外，根据每个机构的 MEC 要求，对协议的任何修订以及相关的知情同意书变更都将提交给 MEC 并在实施前获得书面批准。

   附录 I：缩写和首字母缩略词

   %DS：直径狭窄百分比 AE：不良事件 BVS：生物可吸收血管支架 CABG：冠状动脉旁路移植术 CE：Conformité Européene (EU) DAPT：双重抗血小板治疗 DES：药物洗脱支架 eCRF：电子病例报告 GCP：临床试验质量管理规范IFU：使用说明 MACE：主要不良心脏事件 MEC：医学伦理委员会 MI：心肌梗死 PCI：经皮冠状动脉介入治疗 PDLLA：聚-D,L-丙交酯 PLLA：聚-L-丙交酯 SAE：严重不良事件 TLR：靶病变血运重建 TVR：靶血管血运重建