Italian Diffuse/Multivassel Disease Absorb Prospective Registry: IT-Disappears

OBIETTIVO DEL REGISTRO

Indagare le prestazioni cliniche procedurali e a lungo termine della tecnologia ABSORB in pazienti con indicazione all'intervento coronarico percutaneo per:

1. malattia multivasale (almeno due stenosi significative in 2 diverse arterie coronarie), o

2. malattia a vaso singolo lungo (>24 mm).

   FLUSSO DEL REGISTRO E PROGRAMMA DEL FOLLOW-UP CLINICO

   Il Registro Nazionale Italiano è un registro nazionale prospettico multicentrico che valuta la sicurezza e gli esiti clinici di Absorb BVS nell'uso quotidiano in pazienti con lesioni de novo in vasi precedentemente non trattati con indicazione a PCI per malattia coronarica multivasale o lunga singola.

   Le indicazioni, tuttavia, si basano sulle più recenti istruzioni per l'uso di Absorb.

   Numero di pazienti da registrare e follow-up del paziente

   Il Registro Nazionale Italiano arruolerà un campione di 1000 pazienti in circa 50 siti in tutto il territorio italiano dove Absorb BVS ha l'approvazione regolatoria ed è disponibile in commercio.

   I pazienti avranno un follow-up clinico tramite contatto telefonico o visite ambulatoriali.

   Misure adottate per evitare e ridurre al minimo i pregiudizi

   Al fine di ridurre al minimo i pregiudizi nella valutazione dei risultati MACE, questi eventi saranno giudicati da un comitato indipendente.

   Piano di follow-up clinico: 30 giorni, 6 mesi, 1 anno e poi annuale fino a 5 anni dopo la procedura indice.

   RISULTATI/ENDPOINT

   I risultati sono come specificato di seguito:

   L'outcome primario è fissato a 1 anno: l'incidenza gerarchica cumulativa di eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) definiti come: morte cardiaca, infarto del miocardio (IM) del vaso bersaglio non fatale o rivascolarizzazione della lesione bersaglio clinicamente guidata (TLR);

   Gli endpoint secondari sono fissati a 1 anno: mortalità per tutte le cause, TLR clinicamente guidato, rivascolarizzazione del vaso target (TVR) clinicamente guidata, qualsiasi rivascolarizzazione (non TLR, non TVR) e trombosi dello stent definita da ARC, in qualsiasi momento. Qualsiasi tipo di angina post procedura misurata mediante il Cardio Test, proposto dall'ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologici Ospedalieri) [21]

   Parametri di efficacia: TLR e TVR a 1 anno e poi annualmente fino a 5 anni di follow-up.

   Parametri di sicurezza "patient oriented": a 1 anno e poi annualmente fino a 5 anni tutte causano mortalità, qualsiasi infarto miocardico, trombosi dello stent in base alla classificazione ARC, fino a 5 anni di follow-up. Saranno inoltre raccolti e analizzati i dati sull'uso della doppia terapia antipiastrinica.

   PAZIENTI

   Popolazione dei pazienti

   I pazienti arruolati in questo registro saranno pazienti di sesso maschile e femminile derivati ​​dalla popolazione di cardiologia interventistica generale che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione. Il Registro Nazionale Italiano arruolerà 1000 pazienti in circa 50 siti su tutto il territorio nazionale.

   Consenso informato

   Lo sperimentatore o il designato, che è stato formato sul protocollo, spiegherà la natura e l'ambito del registro e informerà il paziente dei potenziali rischi e benefici della partecipazione e documenterà il consenso al trattamento con un dispositivo Absorb BVS secondo la pratica ospedaliera standard . Per questo registro il paziente deve acconsentire alla raccolta dei dati e alle visite di follow-up. Tutti i pazienti (o i rappresentanti dei pazienti legalmente autorizzati, se applicabile) devono firmare, data e ora il consenso informato approvato dal Comitato di etica medica (MEC) prima della raccolta dei dati per questo registro. Ottenuto il consenso, la fornitura di una copia al paziente, unitamente alla data e all'ora, deve essere documentata nella cartella clinica del paziente. Il modulo di consenso informato deve essere firmato dallo sperimentatore. Inoltre, il consenso informato firmato deve essere conservato nella cartella clinica del paziente.

   Criteri di ammissibilità

   Criteri generali di ammissibilità

   La valutazione dei criteri generali di ammissibilità si basa sulle cartelle cliniche del centro e sul colloquio con un paziente candidato. I pazienti devono soddisfare almeno uno dei criteri di inclusione angiografica da considerare per il registro. Se QUALUNQUE dei criteri di esclusione è soddisfatto, il paziente è escluso dalla valutazione clinica e non può essere registrato.

   Interruzione del paziente

   Una volta registrato, ogni paziente rimarrà nel registro fino al completamento del periodo di follow-up richiesto; tuttavia, la partecipazione del paziente è volontaria e il paziente ha il diritto di recedere in qualsiasi momento senza penalità o perdita di beneficio. Motivi plausibili per l'interruzione possono includere ma non essere limitati a quanto segue:

   • Ritiro volontario del paziente
   • Ritiro del paziente da parte del medico come clinicamente indicato
   • Paziente perso al follow-up: se il paziente salta due momenti consecutivi di follow-up programmati e i tentativi di contattare il paziente non hanno successo, allora il paziente viene considerato perso al follow-up.

   Non sono necessari dati aggiuntivi e verranno registrati dai pazienti una volta ritirati dal registro. I pazienti non saranno sostituiti.

   Completamento del registro

   Un modulo di completamento del registro eCRF deve essere compilato quando:

   • il paziente è considerato perso al follow-up secondo la definizione di cui sopra o
   • il paziente si ritira dal registro o
   • lo sperimentatore ritira il paziente dal registro o
   • il follow-up del paziente viene interrotto al completamento del follow-up del registro

   TRATTAMENTO E CALENDARIO DEGLI EVENTI

   La strategia di trattamento sarà determinata dallo sperimentatore. È necessario che ogni ricercatore arruolato esamini le più recenti istruzioni per l'uso di Absorb BVS e valuti le controindicazioni, le avvertenze e le sezioni di precauzione rispetto ai rischi e ai benefici per il trattamento di potenziali pazienti.

   Procedura

   Durante la procedura, i pazienti riceveranno un'appropriata terapia anticoagulante e altre terapie secondo la pratica ospedaliera standard. Absorb BVS sarà ispezionato, preparato e impiantato secondo le IFU.

   L'analisi QCA è consigliata prima dell'impianto di ABSORB, per il corretto dimensionamento. Sono incoraggiate le tecniche IVUS, VH-IVUS e OCT: questi strumenti di imaging saranno oggetto di analisi per sottogruppi.

   Post-procedura (in ospedale)

   I dati post procedura saranno raccolti come da eCRF

   Farmaci antipiastrinici di follow-up

   Si raccomanda una durata minima di 6 mesi di DAPT. Il tipo specifico di DAPT verrà registrato come da eCRF.

   Follow up clinico

   Visite cliniche di follow-up tramite contatto telefonico o visite ambulatoriali secondo il seguente programma.

   • 30 giorni: la visita in ufficio è incoraggiata
   • 6 mesi: la visita in ufficio è incoraggiata
   • 1 anno, e poi annualmente fino a 5 anni dopo la procedura di indicizzazione: la visita ambulatoriale è incoraggiata.

   Follow-up angiografico

   Il follow-up angiografico sarà guidato clinicamente. Tuttavia, i pazienti sottoposti a follow-up angiografico e follow-up IVUS o OCT saranno inclusi nell'analisi dei sottogruppi.

   GIUDIZIO DEGLI EVENTI

   Al fine di ridurre al minimo i bias nella valutazione degli esiti MACE, questi eventi saranno giudicati da un comitato indipendente per gli eventi clinici, che fungerà anche da comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati per lo studio.

   ANALISI STATISTICA

   Panoramica statistica

   I dati saranno esaminati da un comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati.

   Il Comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati sarà inoltre responsabile di:

   • Determinare se le informazioni raccolte sono sufficienti per raggiungere gli obiettivi
   • Raccomandare modifiche al piano di analisi statistica per affrontare ulteriori domande di ricerca basate sulla revisione dei dati

   Popolazione di analisi

   Tutti i pazienti registrati con successo saranno inclusi nell'analisi. Verrà fissato un limite di un terzo dell'intera popolazione per il gruppo di pazienti con malattia multivasale trattati con ABSORB e uno stent convenzionale ("gruppo ibrido").

   Calcoli e ipotesi sulla dimensione del campione

   Trattandosi di un registro osservazionale che mira a quantificare le stime degli effetti senza confronti diretti con i benchmark della letteratura, ci siamo affidati al profilo dell'intervallo di confidenza per la giustificazione della dimensione del campione, senza procedere con l'analisi formale della potenza. Poiché l'analisi principale è un'analisi aggregata di pazienti con malattia multivasale e/o lesioni lunghe, è prevista un'analisi globale e completa come approccio analitico primario. Di conseguenza, abbiamo calcolato che un campione target di 1000 pazienti consentirà il calcolo di intervalli di confidenza al 95% ragionevolmente precisi. Nello specifico, ipotizzando un tasso di MACE del 4,2% a 1 anno (in linea con i dati ABSORBD EXTEND), gli intervalli di confidenza calcolati con il metodo Wald aggiustato sarebbero compresi tra il 3,1% e il 5,6% per un campione di 1000 pazienti (stima puntuale 42/1000 [4,2% ]).

   Dato che il registro mira a riflettere i pazienti e la pratica del mondo reale, non è prevista alcuna disposizione per limitare o restringere l'arruolamento dei pazienti a seconda della presenza di malattia multivasale rispetto a lesioni lunghe.

   Analisi statistiche

   Gli endpoint continui saranno riassunti presentando il numero totale di pazienti, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. La tabulazione dei parametri categorici includerà conteggi e percentuali. I risultati saranno riassunti sia come variabile discreta che continua utilizzando il metodo sopra descritto. L'analisi di sopravvivenza sarà effettuata con il metodo Kaplan-Meier. L'inferenza statistica sarà basata sul calcolo degli intervalli di confidenza al 95% utilizzando il metodo di Wald aggiustato. Ulteriori analisi coinvolgeranno sottogruppi chiave definiti in base al basale, alla lesione e alle caratteristiche procedurali, con significatività statistica fissata al livello del 5% a 2 code. In particolare, per tali analisi bivariate verranno utilizzati i test Student t, Fisher esatti e log-rank, mentre la regressione lineare multivariata, la regressione logistica e le analisi di rischio proporzionale di Cox verranno utilizzate per aggiustare i fattori confondenti. Inoltre, verranno eseguite analisi separate per pazienti con solo malattia multivasale, pazienti con solo lesioni lunghe e pazienti con rivascolarizzazione ibrida.

   ACCESSO DIRETTO AI DATI/DOCUMENTI DI FONTE

   L'investigatore/istituzione consentirà l'accesso diretto ai dati/documenti di origine per eseguire il monitoraggio, gli audit, la revisione MEC e le ispezioni normative relativi al registro.

   Come parte del consenso informato, lo sperimentatore o il designato otterrà il permesso per i monitor del registro o le autorità regolatorie di esaminare, in via riservata, qualsiasi registrazione che identifichi i pazienti in questo registro.

   CONTROLLO DI QUALITÀ E GARANZIA DI QUALITÀ

   Approvazione del protocollo e del consenso informato Il ricercatore principale di ogni centro deve confermare e concordare con il contenuto del protocollo prima della partecipazione a questo registro. Inoltre, il ricercatore principale otterrà l'approvazione scritta del protocollo, del modulo di consenso informato e di altri documenti relativi al registro dal MEC. Inoltre, lo sperimentatore intraprenderà le azioni necessarie per l'approvazione del registro in corso presso il proprio sito secondo le procedure stabilite del MEC.

   Lo sperimentatore avviserà regolarmente il MEC dei progressi di questo registro fino al completamento del registro, come richiesto dal MEC.

   Lo sperimentatore presenterà eventuali modifiche al protocollo, nonché le modifiche associate al modulo di consenso informato e otterrà l'approvazione scritta del MEC prima dell'implementazione, come richiesto dal MEC.

   Monitoraggio

   Verrà stabilito un piano di monitoraggio. Il monitoraggio remoto da parte del CRO e l'analisi dei documenti di origine per gli eventi durante tutto il periodo di studio da parte di un comitato di eventi indipendente, saranno condotti per garantire la conformità con il protocollo e i requisiti normativi applicabili.

   TRATTAMENTO DEI DATI E CONSERVAZIONE DEI REGISTRI

   Per la durata del registro, lo sperimentatore conserverà una documentazione completa e accurata, inclusa ma non limitata a quanto segue: cartelle cliniche, registrazioni dei progressi del registro, rapporti di laboratorio, moduli di segnalazione elettronica dei casi, moduli di consenso informato firmati, numeri di serie del dispositivo per il monitoraggio dei malfunzionamenti, corrispondenza con il MEC e il monitor/sponsor del registro, i rapporti SAE e le informazioni riguardanti l'interruzione del paziente o il completamento del registro.

   Documentazione di origine

   • Anamnesi medica/condizione fisica del paziente prima del coinvolgimento nel registro sufficiente per verificare i criteri di inserimento nel protocollo
   • Note datate e firmate il giorno dell'iscrizione nel registro che fanno riferimento allo sponsor, numero di protocollo, numero di identificazione del paziente e una dichiarazione che è stato ottenuto il consenso informato
   • Note datate e firmate da ogni visita del paziente
   • Eventi avversi segnalati e loro risoluzione, inclusi documenti di supporto come riepiloghi di dimissione, rapporti di laboratorio di cateterizzazione, ECG e risultati di laboratorio, inclusa la documentazione della consapevolezza del sito degli eventi avversi gravi e della valutazione della relazione del dispositivo dello sperimentatore degli eventi avversi.
   • Note relative ai farmaci Dual Anti Platelet Therapy assunti durante il registro
   • (comprese le date di inizio e di fine)
   • Condizione del paziente al completamento o al ritiro dal registro
   • Eventuali altri dati necessari a comprovare i dati inseriti nella CRF

   Compilazione del modulo di segnalazione elettronica del caso

   La raccolta dei dati primari basata sulle revisioni delle cartelle ospedaliere e/o cliniche documentate alla fonte sarà eseguita in modo chiaro e accurato dal personale del sito addestrato sul protocollo e sul completamento della eCRF. I dati eCRF saranno raccolti per tutti i pazienti registrati.

   CONSIDERAZIONE ETICA

   Revisione del Comitato di etica medica L'approvazione del Comitato di etica medica (MEC) per il protocollo e il modulo di consenso informato/altre informazioni scritte fornite al paziente saranno ottenute dal Ricercatore principale in ciascun sito sperimentale prima della partecipazione a questo registro. Non verranno apportate modifiche al protocollo o al modulo di consenso informato o ad altre informazioni scritte fornite al paziente senza l'appropriata approvazione da parte del MEC.

   Fino al completamento del registro, l'investigatore avviserà il proprio MEC dei progressi di questo registro, in base ai requisiti MEC.

   Inoltre, eventuali modifiche al protocollo e le modifiche associate al modulo di consenso informato saranno presentate al MEC e l'approvazione scritta ottenuta prima dell'implementazione, in base ai requisiti MEC di ciascuna istituzione.

   APPENDICE I: ABBREVIAZIONI E ACRONIMI

   %DS: stenosi del diametro percentuale AE: evento avverso BVS: impalcatura vascolare bioriassorbibile CABG: innesto di bypass coronarico CE: conformità europea (UE) DAPT: doppia terapia antipiastrinica DES: stent a rilascio di farmaco eCRF: modulo di segnalazione elettronica GCP: buona pratica clinica IFU: Istruzioni per l'uso MACE: evento cardiaco avverso maggiore MEC: comitato etico medico MI: infarto del miocardio PCI: intervento coronarico percutaneo PDLLA: poli-D,L-lattide PLLA: poli-L-lattide SAE: evento avverso grave TLR: lesione bersaglio rivascolarizzazione TVR: rivascolarizzazione del vaso target