Italská difúzní/mnohočetná nemoc ABSORB Prospektivní registr: IT-mizí

CÍL REGISTRU

Prozkoumat procedurální i dlouhodobý klinický výkon technologie ABSORB u pacientů s indikací k perkutánní koronární intervenci pro:

1. multicévní onemocnění (alespoň dvě významné stenózy ve 2 různých koronárních tepnách), popř

2. dlouhá (>24 mm) nemoc jediné cévy.

   PRŮBĚH REGISTRU A PLÁN NÁSLEDNÝCH KLINICKÝCH KONTROL

   Italský národní registr je prospektivní multicentrický celostátní registr hodnotící bezpečnost a klinické výsledky Absorb BVS při každodenním používání u pacientů s de novo lézemi v dříve neléčených cévách s indikací k PCI pro onemocnění multicév nebo dlouhé jediné koronární arterie.

   Indikace však platí podle nejnovějšího návodu k použití přípravku Absorb.

   Počet pacientů k registraci a sledování pacientů

   Italský národní registr zapíše 1000 pacientů na přibližně 50 místech po celém italském území, kde má Absorb BVS regulační schválení a je komerčně dostupná.

   Pacienti budou klinicky sledováni telefonicky nebo návštěvou v ordinaci.

   Opatření k zamezení a minimalizaci zkreslení

   Aby se minimalizovalo zkreslení při posuzování výsledků MACE, budou tyto události posuzovat nezávislá komise.

   Plán klinického sledování: 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté jednou ročně až 5 let po indexové proceduře.

   VÝSLEDKY/KONCOVÉ BODY

   Výsledky jsou uvedeny níže:

   Primární výsledek je stanoven na 1 rok: kumulativní hierarchická incidence velkých nežádoucích srdečních příhod (MACE) definovaná jako: srdeční smrt, nefatální infarkt myokardu cílových cév (MI) nebo klinicky řízená revaskularizace cílových lézí (TLR);

   Sekundární cílové parametry jsou nastaveny na 1 rok: Mortalita ze všech příčin, klinicky řízená TLR, klinicky řízená revaskularizace cílových cév (TVR), jakákoli revaskularizace (bez TLR, ne TVR) a trombóza stentu definovaná ARC, v jakémkoli časovém bodě. Jakýkoli typ anginy po výkonu měřený pomocí Cardio testu navrženého ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Parametry účinnosti: TLR a TVR po 1 roce a poté roční až 5leté sledování.

   Bezpečnostní parametry „orientované na pacienta“: po 1 roce a poté ročně až do 5 let mortalita ze všech příčin, jakýkoli infarkt myokardu, trombóza stentu na základě klasifikace ARC, sledování až 5 let. Budou také shromažďována a analyzována data o použití duální protidestičkové terapie.

   PACIENTŮ

   Populace pacientů

   Pacienti zařazení do tohoto registru budou muži a ženy pocházející z obecné populace intervenční kardiologie, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení. Italský národní registr zapíše 1000 pacientů na přibližně 50 místech po celém národním území.

   Informovaný souhlas

   Zkoušející nebo pověřená osoba, která byla proškolena o protokolu, vysvětlí povahu a rozsah registru a informuje pacienta o možných rizicích a přínosech účasti a doloží souhlas s léčbou přístrojem Absorb BVS podle standardní nemocniční praxe. . Pro tento registr musí pacient souhlasit se sběrem dat a následnými návštěvami. Všichni pacienti (nebo zákonem oprávnění zástupci pacientů, pokud je to relevantní) musí před sběrem dat pro tento registr podepsat, datum a čas schválený informovaný souhlas Lékařské etické komise (MEC). Získání souhlasu, poskytnutí kopie pacientovi spolu s datem a časem musí být doloženo ve zdravotnické dokumentaci pacienta. Formulář informovaného souhlasu musí být podepsán zkoušejícím. Podepsaný informovaný souhlas musí být navíc uchován ve zdravotnické dokumentaci pacienta.

   Kritéria způsobilosti

   Obecná kritéria způsobilosti

   Posouzení obecných kritérií způsobilosti je založeno na lékařských záznamech místa a pohovoru s kandidátským pacientem. Pacienti musí splňovat alespoň jedno z angiografických kritérií pro zařazení do registru, aby byli zvažováni. Pokud je splněno JAKÉKOLI z vylučovacích kritérií, je pacient vyloučen z klinického hodnocení a nemůže být registrován.

   Přerušení pacienta

   Po registraci zůstane každý pacient v registru až do ukončení požadovaného období sledování; účast pacienta je však dobrovolná a pacient má právo kdykoli odstoupit bez sankcí nebo ztráty prospěchu. Možné důvody pro přerušení mohou mimo jiné zahrnovat následující:

   • Dobrovolné stažení pacienta
   • Vysazení pacienta lékařem, jak je klinicky indikováno
   • Pacient ztracen při sledování: Pokud pacient zmešká dva po sobě jdoucí naplánované časové body sledování a pokusy o kontaktování pacienta jsou neúspěšné, je pacient považován za ztraceného ve sledování.

   Nejsou potřeba žádné další údaje a budou zaznamenány od pacientů po stažení z registru. Pacienti nebudou nahrazeni.

   Dokončení registru

   Formulář pro vyplnění registru eCRF musí být vyplněn, když:

   • pacient je považován za ztraceného ve sledování podle výše uvedené definice nebo
   • pacient vyřadí z registru popř
   • zkoušející vyjme pacienta z registru popř
   • sledování pacienta je ukončeno po dokončení sledování registru

   OŠETŘENÍ A HARMONOGRAM AKCÍ

   Strategii léčby určí zkoušející. Je požadováno, aby každý zařazující zkoušející zkontroloval nejnovější IFU Absorb BVS a posoudil kontraindikace, varování a bezpečnostní opatření s ohledem na rizika a přínosy pro léčbu potenciálních pacientů.

   Postup

   Během procedury budou pacienti dostávat vhodné antikoagulační a další terapie podle standardní nemocniční praxe. Absorb BVS bude zkontrolován, připraven a implantován podle návodu k použití.

   Pro správnou velikost se doporučuje před implantací ABSORB analýza QCA. Doporučují se techniky IVUS, VH-IVUS a OCT: tyto zobrazovací nástroje budou předmětem analýzy podskupin.

   Post-procedura (v nemocnici)

   Údaje po proceduře budou shromažďovány podle eCRF

   Následné protidestičkové léky

   Doporučuje se minimálně 6 měsíců trvání DAPT. Konkrétní typ DAPT bude zaznamenán podle eCRF.

   Klinické sledování

   Klinické následné návštěvy po telefonickém kontaktu nebo návštěvy v kanceláři podle následujícího plánu.

   • 30 dní: doporučuje se návštěva kanceláře
   • 6 měsíců: doporučuje se návštěva kanceláře
   • 1 rok a poté jednou ročně až 5 let po indexační proceduře: doporučuje se návštěva kanceláře.

   Angiografické sledování

   Angiografické sledování bude řízeno klinicky. Do analýzy podskupin však budou zahrnuti pacienti podstupující angiografické sledování a IVUS nebo OCT sledování.

   ROZHODOVÁNÍ AKCÍ

   Aby se minimalizovalo zkreslení při hodnocení výsledků MACE, budou tyto události posuzovat nezávislá komise pro klinické události, která bude také fungovat jako Rada pro bezpečnost dat a monitorování studie.

   STATISTICKÁ ANALÝZA

   Statistický přehled

   Údaje budou přezkoumány Radou pro bezpečnost a monitorování údajů.

   Rada pro bezpečnost a monitorování údajů bude také odpovědná za:

   • Určení, zda jsou shromážděné informace dostatečné k dosažení cílů
   • Doporučení úprav plánu statistické analýzy k řešení dalších výzkumných otázek na základě přezkoumání dat

   Analýza populace

   Do analýzy budou zahrnuti všichni pacienti, kteří budou úspěšně zaregistrováni. Pro skupinu pacientů s multicévním onemocněním léčených ABSORBem a konvenčním stentem ("hybridní skupina") bude stanoven limit jedné třetiny celé populace.

   Výpočty a předpoklady velikosti vzorku

   Jelikož se jedná o observační registr zaměřený na kvantifikaci odhadů účinku bez přímého srovnání s referenčními hodnotami v literatuře, spoléhali jsme na profilování intervalu spolehlivosti pro zdůvodnění velikosti vzorku, aniž bychom pokračovali s formální analýzou síly. Protože hlavní analýzou je souhrnná analýza pacientů s onemocněním více cév a/nebo dlouhými lézemi, je jako primární analytický přístup plánována celková a komplexní analýza. V souladu s tím jsme vypočítali, že cílový vzorek 1000 pacientů umožní výpočet přiměřeně přesných 95% intervalů spolehlivosti. Konkrétně, za předpokladu 4,2% míry MACE za 1 rok (v souladu s údaji ABSORBD EXTEND), intervaly spolehlivosti vypočítané upravenou Waldovou metodou by byly 3,1 % až 5,6 % pro vzorek 1000 pacientů (bodový odhad 42/1000 [4,2 % ]).

   Vzhledem k tomu, že cílem registru je odrážet skutečné pacienty a praxi, nepředpokládá se žádné ustanovení, které by omezovalo nebo omezovalo zařazování pacientů v závislosti na přítomnosti onemocnění více cév vs. dlouhých lézí.

   Statistické analýzy

   Průběžné koncové body budou shrnuty uvedením celkového počtu pacientů, průměru, standardní odchylky, mediánu, minima a maxima. Tabulka kategoriálních parametrů bude zahrnovat počty a procenta. Výsledky budou shrnuty jako diskrétní i spojitá proměnná pomocí výše popsané metody. Analýza přežití bude provedena Kaplan-Meierovou metodou. Statistická inference bude založena na výpočtu 95% intervalů spolehlivosti pomocí upravené Waldovy metody. Další analýzy budou zahrnovat klíčové podskupiny definované podle výchozí linie, léze a procedurálních znaků se statistickou významností nastavenou na 5% 2-stranné úrovni. Konkrétně Student t, Fisherův exaktní a log-rank testy budou použity pro takové bivariační analýzy, zatímco multivariabilní lineární regrese, logistická regrese a Coxova proporcionální riziková analýza budou použity k úpravě na zmatky. Kromě toho budou provedeny samostatné analýzy pro pacienty pouze s multicévním onemocněním, pacienty pouze s dlouhými lézemi a pacienty s hybridní revaskularizací.

   PŘÍMÝ PŘÍSTUP KE ZDROJOVÝM DATŮM/DOKUMENTŮM

   Vyšetřovatel/instituce umožní přímý přístup ke zdrojovým datům/dokumentům, aby bylo možné provádět monitorování související s registrem, audity, přezkoumání MEC a regulační inspekce.

   V rámci informovaného souhlasu zkoušející nebo pověřená osoba získá povolení pro monitory registru nebo regulační orgány, aby důvěrně přezkoumaly jakékoli záznamy identifikující pacienty v tomto registru.

   KONTROLA KVALITY A ZAJIŠTĚNÍ KVALITY

   Protokol a schvalování informovaného souhlasu Hlavní zkoušející na každém pracovišti musí před účastí v tomto registru potvrdit a souhlasit s obsahem protokolu. Hlavní zkoušející také získá písemný souhlas s protokolem, formulářem informovaného souhlasu a dalšími dokumenty souvisejícími s registrem od MEC. Kromě toho zkoušející podnikne kroky nezbytné pro průběžné schválení registru na jejich místě podle zavedených postupů MEC.

   Zkoušející bude pravidelně informovat MEC o postupu tohoto registru až do dokončení registru, jak to požaduje MEC.

   Zkoušející předloží veškeré změny protokolu a související změny ve formuláři informovaného souhlasu a před implementací získá písemný souhlas MEC, jak to požaduje MEC.

   Sledování

   Bude vytvořen plán monitorování. Dálkové monitorování ze strany CRO a analýza zdrojových dokumentů pro události během období studie nezávislým výborem pro události bude prováděno, aby bylo zajištěno dodržování protokolu a příslušných regulačních požadavků.

   ZPRACOVÁNÍ DAT A VEDENÍ ZÁZNAMŮ

   Po dobu trvání registru bude zkoušející udržovat úplnou a přesnou dokumentaci, mimo jiné včetně: lékařských záznamů, záznamů o průběhu registru, laboratorních zpráv, elektronických formulářů pro hlášení případů, podepsaných formulářů informovaného souhlasu, sériových čísel zařízení pro monitorování poruch, korespondence s monitor/sponzor MEC a registru, zprávy SAE a informace týkající se přerušení nebo dokončení registru pacienta.

   Zdrojová dokumentace

   • Zdravotní anamnéza/fyzický stav pacienta před zařazením do registru postačující k ověření vstupních kritérií protokolu
   • Datované a podepsané poznámky v den zápisu do registru s uvedením sponzora, čísla protokolu, identifikačního čísla pacienta a prohlášení, že byl získán informovaný souhlas
   • Datované a podepsané poznámky z každé návštěvy pacienta
   • Hlášené nežádoucí příhody a jejich řešení včetně podpůrných dokumentů, jako jsou souhrny propuštění, katetrizační laboratorní zprávy, EKG a laboratorní výsledky, včetně dokumentace informovanosti o SAE na místě a posouzení vztahu mezi zkoušejícím a zařízením u AE.
   • Poznámky týkající se léků Dual Anti Platelet Therapy užívaných během registru
   • (včetně data zahájení a ukončení)
   • Stav pacienta po dokončení nebo vyřazení z registru
   • Jakékoli další údaje požadované k doložení údajů zadaných do CRF

   Vyplnění formuláře elektronické zprávy o případu

   Primární sběr dat na základě přehledů nemocničních a/nebo klinik zdokumentovaných zdrojově bude jasně a přesně prováděn personálem na místě vyškoleným na protokol a vyplňování eCRF. Údaje eCRF budou shromažďovány pro všechny registrované pacienty.

   ETICKÉ OHLEDNĚNÍ

   Schválení protokolu lékařské etické komise (MEC) pro protokol a formulář informovaného souhlasu / další písemné informace poskytnuté pacientovi obdrží hlavní zkoušející na každém místě hodnocení před účastí v tomto registru. Bez příslušného souhlasu MEC nebudou provedeny žádné změny v protokolu nebo ve formuláři informovaného souhlasu ani v jiných písemných informacích poskytnutých pacientovi.

   Dokud nebude registr dokončen, bude zkoušející informovat svůj MEC o postupu tohoto registru podle požadavků MEC.

   Kromě toho budou jakékoli změny protokolu a související změny ve formuláři informovaného souhlasu předloženy MEC a před implementací bude získán písemný souhlas v souladu s požadavky MEC každé instituce.

   PŘÍLOHA I: ZKRATKY A AKRONYMY

   %DS: stenóza procenta průměru AE: nežádoucí příhoda BVS: Bioresorbovatelné vaskulární lešení CABG: bypass koronární artérie CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Duální antitrombocytární terapie DES: lékový stent eCRF: elektronický formulář případové zprávy GCP: Správná klinická praxe IFU: Návod k použití MACE: závažná nežádoucí srdeční příhoda MEC: lékařská etická komise MI: infarkt myokardu PCI: perkutánní koronární intervence PDLLA: Poly-D,L-laktid PLLA: Poly-L-laktid SAE: závažná nežádoucí příhoda TLR: cílová léze revaskularizace TVR: revaskularizace cílových cév