Italiensk diffus/multitiv sygdom ABSORB Prospektivt register: IT-forsvinder

REGISTRERINGSMÅL

At undersøge den proceduremæssige såvel som den langsigtede kliniske ydeevne af ABSORB-teknologien hos patienter med indikation for perkutan koronar intervention for:

1. multikarsygdom (mindst to signifikante stenoser i 2 forskellige kranspulsårer), eller

2. lang (>24 mm) enkeltkarsygdom.

   REGISTRERINGSFLOW OG KLINISK OPFØLGNINGSPLAN

   Det italienske nationale register er et prospektivt multicenter landsdækkende register, der evaluerer sikkerheden og de kliniske resultater af Absorb BVS i daglig brug hos patienter med de novo læsioner i tidligere ubehandlede kar med indikation for PCI for multikar eller lang enkelt koronararteriesygdom.

   Indikationerne er dog ifølge den seneste Absorb IFU.

   Antal patienter, der skal registreres og patientopfølgning

   Det italienske nationale register vil tilmelde 1000 patienter på cirka 50 steder i det italienske territorium, hvor Absorb BVS har myndighedsgodkendelse og er kommercielt tilgængelig.

   Patienterne vil have klinisk opfølgning ved telefonisk kontakt eller kontorbesøg.

   Foranstaltninger truffet for at undgå og minimere skævhed

   For at minimere skævhed i vurderingen af ​​MACE-resultater vil disse begivenheder blive bedømt af en uafhængig komité.

   Klinisk opfølgningsplan: 30 dage, 6 måneder, 1 år og derefter årligt op til 5 år efter indeksproceduren.

   RESULTATER/ENDPOINT

   Resultaterne er som angivet nedenfor:

   Primært resultat er sat til 1 år: den kumulative hierarkiske forekomst af større uønskede hjertehændelser (MACE) defineret som: hjertedød, ikke-dødelig målkarmyokardieinfarkt (MI) eller klinisk drevet mållæsionsrevaskularisering (TLR);

   Sekundære endepunkter er sat til 1 år: Alle forårsager mortalitet, klinisk drevet TLR, klinisk drevet målkarrevaskularisering (TVR), enhver revaskularisering (ikke TLR, ikke TVR) og ARC-defineret stenttrombose på ethvert tidspunkt. Enhver type angina efter procedure målt ved hjælp af cardiotesten, foreslået af ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Effektparametre: TLR og TVR efter 1 år og derefter årligt op til 5 års opfølgning.

   Sikkerheds "patientorienterede" parametre: efter 1 år og derefter årligt op til 5 år forårsager alle dødelighed, ethvert myokardieinfarkt, stenttrombose baseret på ARC-klassifikationen, op til 5-års opfølgning. Data om brug af dobbelt antitrombocytbehandling vil også blive indsamlet og analyseret.

   PATIENTER

   Patientpopulation

   Patienter, der er tilmeldt dette register, vil være mandlige og kvindelige patienter, der stammer fra den generelle interventionel kardiologiske population, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne. Det italienske nationale register vil indskrive 1000 patienter på cirka 50 steder i hele det nationale territorium.

   Informeret samtykke

   Investigatoren eller den udpegede, som er blevet oplært i protokollen, vil forklare arten og omfanget af registret og informere patienten om de potentielle risici og fordele ved deltagelse og dokumentere samtykke til behandling med en Absorb BVS-enhed i henhold til standard hospitalspraksis . Til dette register skal patienten give samtykke til dataindsamling og opfølgningsbesøg. Alle patienter (eller lovligt autoriserede patienters repræsentanter, hvis det er relevant) skal underskrive, dato og klokkeslæt med den medicinske etiske komité (MEC) godkendt informeret samtykke forud for dataindsamling til dette register. Indhentning af samtykket, udlevering af kopi til patienten samt dato og klokkeslæt skal dokumenteres i patientens journal. Formularen til informeret samtykke skal underskrives af efterforskeren. Derudover skal det underskrevne informerede samtykke opbevares i patientens journal.

   Berettigelseskriterier

   Generelle berettigelseskriterier

   Vurdering for generelle berettigelseskriterier er baseret på lægejournaler fra stedet og interview med en kandidatpatient. Patienter skal opfylde mindst et af de angiografiske inklusionskriterier for at komme i betragtning til registret. Hvis NOGEN af eksklusionskriterierne er opfyldt, udelukkes patienten fra den kliniske evaluering og kan ikke registreres.

   Patient seponering

   Når de er registreret, skal hver patient forblive i registret, indtil den påkrævede opfølgningsperiode er afsluttet. dog er en patients deltagelse frivillig, og patienten har ret til at trække sig til enhver tid uden straf eller tab af ydelse. Tænkelige årsager til afbrydelse kan omfatte, men ikke være begrænset til, følgende:

   • Patient frivillig tilbagetrækning
   • Patienttilbagetrækning af læge som klinisk indiceret
   • Patient mistet til opfølgning: Hvis patienten går glip af to på hinanden følgende planlagte opfølgningstidspunkter, og forsøg på at kontakte patienten mislykkes, anses patienten for at være tabt til opfølgning.

   Ingen yderligere data er nødvendige og vil blive registreret fra patienter, når de er trukket ud af registret. Patienter vil ikke blive erstattet.

   Fuldførelse af registreringsdatabasen

   En eCRF-registreringsformular skal udfyldes, når:

   • patienten anses for tabt til opfølgning i henhold til ovenstående definition eller
   • patienten udtræder af registret eller
   • investigator trækker patienten ud af registret eller
   • patientens opfølgning afsluttes ved afsluttet registeropfølgning

   BEHANDLING OG TIDSPLAN FOR BEGIVENHEDER

   Behandlingsstrategien vil blive fastlagt af investigator. Det er påkrævet, at hver tilmeldt investigator gennemgår den seneste Absorb BVS IFU og vurderer kontraindikationerne, advarslerne og forsigtighedssektionerne med hensyn til risici og fordele ved behandling af potentielle patienter.

   Procedure

   Under proceduren vil patienter modtage passende antikoagulering og andre behandlinger i henhold til standard hospitalspraksis. Absorb BVS vil blive inspiceret, klargjort og implanteret i henhold til IFU.

   QCA-analyse anbefales før implantation af ABSORB, for korrekt størrelse. IVUS-, VH-IVUS- og OCT-teknikker tilskyndes: disse billeddannelsesværktøjer vil blive genstand for undergruppeanalyse.

   Efter indgreb (på hospitalet)

   Data efter proceduren vil blive indsamlet i henhold til eCRF

   Opfølgende trombocythæmmende medicin

   Der anbefales en varighed på minimum 6 måneder af DAPT. Specifik type DAPT vil blive registreret i henhold til eCRF.

   Klinisk opfølgning

   Kliniske opfølgningsbesøg ved telefonisk kontakt eller kontorbesøg i henhold til følgende skema.

   • 30 dage: kontorbesøg opfordres
   • 6 måneder: kontorbesøg opfordres
   • 1 år og derefter årligt op til 5 år efter indeksproceduren: kontorbesøg opfordres.

   Angiografisk opfølgning

   Den angiografiske opfølgning vil være klinisk styret. Patienter, der gennemgår angioopfølgning og IVUS- eller OCT-opfølgning, vil dog blive inkluderet i subgruppeanalyse.

   BEDØMMELSE AF BEGIVENHEDER

   For at minimere skævhed i vurderingen af ​​MACE-resultater, vil disse hændelser blive bedømt af en uafhængig Clinical Event Committee, som også vil fungere som Data Safety and Monitoring Board for undersøgelsen.

   STATISTISK ANALYSE

   Statistisk oversigt

   Dataene vil blive gennemgået af et datasikkerheds- og overvågningsudvalg.

   Datasikkerheds- og overvågningsudvalget vil også være ansvarlig for:

   • Afgøre, om indsamlede oplysninger er tilstrækkelige til at opfylde målene
   • Anbefaling af ændringer til den statistiske analyseplan for at løse yderligere forskningsspørgsmål baseret på gennemgang af dataene

   Analyse Population

   Alle patienter, der er registreret med succes, vil blive inkluderet i analysen. En grænse på en tredjedel af hele befolkningen vil blive fastsat for gruppen af ​​multikarsygdomme patienter behandlet med ABSORB og en konventionel stent ("hybridgruppe").

   Prøvestørrelsesberegninger og antagelser

   Da dette er et observationsregister, der sigter mod at kvantificere effektestimater uden direkte sammenligninger med litteraturens benchmarks, stolede vi på konfidensintervalprofilering for at begrunde stikprøvestørrelsen uden at fortsætte med formel magtanalyse. Da hovedanalysen er en samlet analyse af patienter med multikarsygdom og/eller lange læsioner, er der planlagt en overordnet og omfattende analyse som den primære analytiske tilgang. Derfor beregnede vi, at en målprøve på 1000 patienter vil muliggøre beregningen af ​​rimeligt præcise 95 % konfidensintervaller. Specifikt, hvis man antager en MACE-rate på 4,2 % efter 1 år (i overensstemmelse med ABSORBD EXTEND-data), ville konfidensintervaller beregnet med den justerede Wald-metode være 3,1 % til 5,6 % for en prøve på 1000 patienter (punktestimat 42/1000 [4,2 %) ]).

   I betragtning af, at registret sigter mod at afspejle patienter og praksis i den virkelige verden, er der ingen bestemmelse om at begrænse eller begrænse patientregistrering afhængigt af tilstedeværelsen af ​​multikarsygdom versus lange læsioner.

   Statistiske analyser

   Kontinuerlige endepunkter vil blive opsummeret ved at præsentere det samlede antal patienter, gennemsnit, standardafvigelse, median, minimum og maksimum. Tabulation af kategoriske parametre vil omfatte tællinger og procenter. Resultaterne vil blive opsummeret som både en diskret og en kontinuert variabel ved hjælp af metoden beskrevet ovenfor. Overlevelsesanalyse vil blive udført med Kaplan-Meier metoden. Statistisk inferens vil være baseret på beregningen af ​​95 % konfidensintervaller ved brug af den justerede Wald-metode. Yderligere analyser vil involvere nøgleundergrupper defineret i henhold til baseline, læsion og proceduremæssige træk, med statistisk signifikans sat til 5 % 2-tailed niveau. Specifikt vil Student t, Fisher eksakte og log-rank tests blive brugt til sådanne bivariate analyser, hvorimod multivariabel lineær regression, logistisk regression og Cox proportional hazard analyser vil blive brugt til at justere for konfoundere. Derudover vil der blive udført separate analyser for patienter med kun multikarsygdom, patienter med kun lange læsioner og patienter med hybrid revaskularisering.

   DIREKTE ADGANG TIL KILDEDATA/DOKUMENTER

   Efterforskeren/institutionen vil tillade direkte adgang til kildedata/dokumenter med henblik på at udføre registerrelateret overvågning, revisioner, MEC-gennemgang og lovmæssige inspektioner.

   Som en del af det informerede samtykke vil investigatoren eller den udpegede person indhente tilladelse til, at registermonitorer eller regulerende myndigheder i fortrolighed kan gennemgå alle optegnelser, der identificerer patienterne i dette register.

   KVALITETSKONTROL OG KVALITETSSIKRING

   Godkendelse af protokol og informeret samtykke Den primære efterforsker på hvert websted skal bekræfte og acceptere indholdet af protokollen før deltagelse i dette register. Principal Investigator vil også opnå skriftlig godkendelse af protokollen, informeret samtykkeformular og andre registerrelaterede dokumenter fra MEC. Derudover vil efterforskeren tage de nødvendige handlinger for løbende godkendelse af registeret på deres websted i henhold til fastlagte procedurer i MEC.

   Investigatoren vil informere MEC om fremskridtene i dette register på regelmæssig basis, indtil registreringen er færdiggjort som krævet af MEC.

   Efterforskeren vil indsende eventuelle ændringer til protokollen samt tilknyttede ændringer i informeret samtykkeformular og indhente skriftlig MEC-godkendelse før implementering som krævet af MEC.

   Overvågning

   Der vil blive udarbejdet en overvågningsplan. Fjernovervågning af CRO'en og kildedokumentanalyse for begivenheder i hele undersøgelsesperioden af ​​en uafhængig begivenhedskomité vil blive udført for at sikre overholdelse af protokollen og gældende lovkrav.

   DATAHÅNDTERING OG REGISTRERING

   I hele registreringsperioden vil investigator vedligeholde fuldstændig og nøjagtig dokumentation, herunder, men ikke begrænset til, følgende: medicinske journaler, registerfremskridt, laboratorierapporter, elektroniske sagsrapportformularer, underskrevne informerede samtykkeformularer, enhedsserienumre til overvågning af funktionsfejl, korrespondance med MEC og registermonitor/sponsor, SAE-rapporter og oplysninger om patientafbrydelse eller færdiggørelse af registeret.

   Kildedokumentation

   • Sygehistorie/fysiske tilstand hos patienten før involvering i registret tilstrækkelig til at verificere protokolindtastningskriterier
   • Daterede og underskrevne notater på dagen for indtastning i registret med henvisning til sponsor, protokolnummer, patient-id-nummer og en erklæring om, at informeret samtykke er opnået
   • Daterede og underskrevne notater fra hvert patientbesøg
   • Rapporterede uønskede hændelser og deres løsning, herunder understøttende dokumenter, såsom udskrivningsresuméer, kateteriseringslaboratorierapporter, EKG'er og laboratorieresultater, herunder dokumentation af lokalitetsbevidsthed om SAE'er og af investigatorens enhedsforhold vurdering af AE'er.
   • Bemærkninger vedrørende Dual Anti-blodpladeterapi-medicin taget under registreringen
   • (inklusive start- og stopdatoer)
   • Patientens tilstand ved afslutning af eller udtræden af ​​registret
   • Alle andre data, der er nødvendige for at underbygge data, der er indtastet i CRF

   Udfyldelse af elektronisk sagsrapport

   Primær dataindsamling baseret på kildedokumenterede hospitals- og/eller klinikdiagramgennemgange vil blive udført klart og præcist af stedets personale, der er uddannet i protokollen og eCRF-afslutning. eCRF-data vil blive indsamlet for alle patienter, der er registreret.

   ETISK OVERVEJELSE

   Den medicinske etiske komité Gennemgang af den medicinske etiske komités (MEC) godkendelse af protokollen og formularen til informeret samtykke/andre skriftlige oplysninger, der er givet til patienten, vil blive indhentet af hovedforskeren på hvert undersøgelsessted før deltagelse i dette register. Der vil ikke blive foretaget ændringer i protokollen eller formularen til informeret samtykke eller anden skriftlig information, der gives til patienten, uden passende godkendelser fra MEC.

   Indtil registret er afsluttet, vil efterforskeren informere sin MEC om forløbet af dette register i henhold til MEC-kravene.

   Yderligere vil eventuelle ændringer til protokollen samt tilknyttede ændringer i informeret samtykkeformular blive indsendt til MEC og skriftlig godkendelse opnået før implementering i henhold til hver institutions MEC-krav.

   BILAG I: FORKORTELSER OG Akronymer

   %DS: procent diameter stenose AE: uønsket hændelse BVS: Bioresorberbart vaskulært stillads CABG: koronararterie-bypassgraft CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Dobbelt anti-blodpladebehandling DES: lægemiddeleluerende stent eCRF: elektronisk Case Report Form GCP: Good Clinical Practice IFU: Brugsanvisning MACE: større uønsket hjertehændelse MEC: medicinsk etisk komité MI: myokardieinfarkt PCI: perkutan koronar intervention PDLLA: Poly-D,L-lactid PLLA: Poly-L-lactid SAE: alvorlig bivirkning TLR: mållæsion revaskularisering TVR: revaskularisering af målkar