Italiaanse Diffuse/Multivessel Disease ABSORB Prospective Registry: IT-Disappears

REGISTRATIE DOELSTELLING

Het onderzoeken van zowel de procedurele als de klinische prestaties op lange termijn van de ABSORB-technologie bij patiënten met een indicatie voor percutane coronaire interventie voor:

1. multivatziekte (ten minste twee significante stenose in 2 verschillende kransslagaders), of

2. lange (>24 mm) eenvatziekte.

   REGISTERSTROOM EN KLINISCH VERVOLGSCHEMA

   Het Italiaanse nationale register is een prospectief landelijk register met meerdere centra dat de veiligheid en klinische resultaten evalueert van de Absorb BVS bij dagelijks gebruik bij patiënten met de novo laesies in niet eerder behandelde vaten met indicatie voor PCI voor meervats- of lange enkelvoudige coronaire hartziekte.

   Indicaties zijn echter volgens de meest recente gebruiksaanwijzing van Absorb.

   Aantal te registreren patiënten en follow-up van patiënten

   Het Italiaanse nationale register zal 1000 patiënten inschrijven op ongeveer 50 locaties op het hele Italiaanse grondgebied waar Absorb BVS wettelijk is goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar is.

   Patiënten krijgen klinische follow-up via telefonisch contact of kantoorbezoeken.

   Maatregelen genomen om vooringenomenheid te voorkomen en te minimaliseren

   Om vooringenomenheid bij het beoordelen van MACE-uitkomsten tot een minimum te beperken, zullen deze evenementen worden beoordeeld door een onafhankelijke commissie.

   Klinisch follow-upplan: 30 dagen, 6 maanden, 1 jaar en vervolgens jaarlijks tot 5 jaar na de indexprocedure.

   UITKOMSTEN/EINDPUNTEN

   De resultaten zijn zoals hieronder gespecificeerd:

   De primaire uitkomstmaat is vastgesteld op 1 jaar: de cumulatieve hiërarchische incidentie van ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE), gedefinieerd als: hartdood, niet-fataal myocardinfarct (MI) van het doelvat of klinisch aangedreven doellaesie-revascularisatie (TLR);

   Secundaire eindpunten zijn vastgesteld op 1 jaar: mortaliteit door alle oorzaken, klinisch gestuurde TLR, klinisch gestuurde revascularisatie van het doelvat (TVR), elke vorm van revascularisatie (niet-TLR, niet-TVR) en ARC-gedefinieerde stenttrombose, op elk tijdstip. Elk type angina na de procedure gemeten door middel van de Cardio Test, voorgesteld door de ANMCO (Associazione Nazionale Medici Cardiologic Ospedalieri) [21]

   Werkzaamheidsparameters: TLR en TVR na 1 jaar en daarna jaarlijks tot 5 jaar follow-up.

   Veiligheid "patiëntgerichte" parameters: na 1 jaar en daarna jaarlijks tot 5 jaar alle oorzaken van mortaliteit, elk myocardinfarct, stenttrombose op basis van de ARC-classificatie, tot 5 jaar follow-up. Ook zullen gegevens over het gebruik van dubbele plaatjesaggregatieremmers worden verzameld en geanalyseerd.

   PATIËNTEN

   Patiëntenpopulatie

   Patiënten die in dit register worden ingeschreven, zijn mannelijke en vrouwelijke patiënten afkomstig uit de algemene interventionele cardiologiepopulatie die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria. Het Italiaanse nationale register zal 1000 patiënten inschrijven op ongeveer 50 locaties op het nationale grondgebied.

   Geïnformeerde toestemming

   De onderzoeker of aangewezen persoon, die is opgeleid in het protocol, zal de aard en reikwijdte van het register uitleggen en de patiënt informeren over de mogelijke risico's en voordelen van deelname, en toestemming documenteren voor behandeling met een Absorb BVS-apparaat volgens de standaard ziekenhuispraktijken . Voor deze registratie moet de patiënt toestemming geven voor gegevensverzameling en vervolgbezoeken. Alle patiënten (of wettelijk gemachtigde patiëntenvertegenwoordigers indien van toepassing) moeten de door de Medisch Ethische Commissie (MEC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen, datum en tijd voorafgaand aan het verzamelen van gegevens voor dit register. Het verkrijgen van de toestemming, het verstrekken van een kopie aan de patiënt, samen met de datum en tijd moeten worden gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt. Het toestemmingsformulier moet door de onderzoeker worden ondertekend. Bovendien moet de ondertekende geïnformeerde toestemming worden bewaard in het medisch dossier van de patiënt.

   Geschiktheidscriteria

   Algemene toelatingscriteria

   Beoordeling voor algemene geschiktheidscriteria is gebaseerd op medische dossiers van de site en interview met een kandidaat-patiënt. Patiënten moeten voldoen aan ten minste één van de angiografische inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor registratie. Als aan EEN van de uitsluitingscriteria wordt voldaan, wordt de patiënt uitgesloten van de klinische evaluatie en kan hij niet worden geregistreerd.

   Stopzetting van de patiënt

   Eenmaal geregistreerd, blijft elke patiënt in het register staan ​​totdat de vereiste follow-upperiode is voltooid; de deelname van een patiënt is echter vrijwillig en de patiënt heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken zonder boete of verlies van voordeel. Mogelijke redenen voor stopzetting zijn onder meer:

   • Patiënt vrijwillig terugtrekken
   • Terugtrekking van de patiënt door de arts op klinische indicatie
   • Patiënt lost-to-follow-up: als de patiënt twee opeenvolgende geplande follow-up-tijdstippen mist en pogingen om contact met de patiënt op te nemen niet succesvol zijn, wordt de patiënt beschouwd als lost-to-follow-up.

   Er zijn geen aanvullende gegevens nodig en deze worden geregistreerd van patiënten zodra ze uit het register zijn verwijderd. Patiënten worden niet vervangen.

   Register Voltooiing

   Een voltooiingsformulier voor het eCRF-register moet worden ingevuld wanneer:

   • de patiënt wordt beschouwd als lost-to-follow-up volgens de bovenstaande definitie of
   • de patiënt trekt zich terug uit het register of
   • de onderzoeker trekt de patiënt uit het register of
   • de follow-up van de patiënt wordt beëindigd zodra de follow-up van het register is voltooid

   BEHANDELING EN PROGRAMMA VAN EVENEMENTEN

   De behandelstrategie wordt bepaald door de onderzoeker. Het is vereist dat elke inschrijvende onderzoeker de meest recente gebruiksaanwijzing van Absorb BVS leest en de contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen beoordeelt met betrekking tot de risico's en voordelen voor de behandeling van potentiële patiënten.

   Procedure

   Tijdens de procedure krijgen patiënten passende anticoagulantia en andere therapieën volgens de standaard ziekenhuispraktijk. De Absorb BVS wordt geïnspecteerd, voorbereid en geïmplanteerd volgens de gebruiksaanwijzing.

   QCA-analyse wordt aanbevolen vóór implantatie van de ABSORB, voor de juiste maatvoering. IVUS-, VH-IVUS- en OCT-technieken worden aangemoedigd: deze beeldvormingsinstrumenten zullen worden onderworpen aan subgroepanalyse.

   Post-procedure (in het ziekenhuis)

   Gegevens na de procedure worden verzameld volgens eCRF

   Follow-up plaatjesaggregatieremmers

   Een DAPT-duur van minimaal 6 maanden wordt aanbevolen. Een specifiek type DAPT wordt geregistreerd volgens eCRF.

   Klinische opvolging

   Klinische vervolgbezoeken via telefonisch contact of kantoorbezoeken volgens het volgende schema.

   • 30 dagen: kantoorbezoek wordt aangemoedigd
   • 6 maanden: kantoorbezoek wordt aangemoedigd
   • 1 jaar, daarna jaarlijks tot 5 jaar na de indexeringsprocedure: kantoorbezoek wordt aangemoedigd.

   Angiografische follow-up

   De angiografische follow-up zal klinisch gestuurd zijn. Patiënten die angio-follow-up en IVUS- of OCT-follow-up ondergaan, worden echter wel opgenomen in de subgroepanalyse.

   BEOORDELING VAN EVENEMENTEN

   Om vooringenomenheid bij het beoordelen van MACE-uitkomsten tot een minimum te beperken, zullen deze evenementen worden beoordeeld door een onafhankelijk comité voor klinische evenementen, dat ook zal optreden als raad voor gegevensveiligheid en monitoring van het onderzoek.

   STATISTISCHE ANALYSE

   Statistisch overzicht

   De gegevens zullen worden beoordeeld door een Data Safety and Monitoring Board.

   De Raad voor gegevensveiligheid en -bewaking zal ook verantwoordelijk zijn voor:

   • Bepalen of de verzamelde informatie voldoende is om de doelstellingen te bereiken
   • Het aanbevelen van wijzigingen aan het plan voor statistische analyse om aanvullende onderzoeksvragen te beantwoorden op basis van beoordeling van de gegevens

   Analyse Bevolking

   Alle succesvol geregistreerde patiënten worden meegenomen in de analyse. Voor de groep patiënten met meervatsziekte die wordt behandeld met ABSORB en een conventionele stent ("hybride groep") wordt een grens gesteld aan een derde van de totale bevolking.

   Steekproefgrootteberekeningen en aannames

   Omdat dit een observationeel register is dat gericht is op het kwantificeren van effectschattingen zonder directe vergelijkingen met literatuurbenchmarks, vertrouwden we op betrouwbaarheidsintervalprofilering voor de rechtvaardiging van de steekproefomvang, zonder door te gaan met formele poweranalyse. Aangezien de hoofdanalyse een gepoolde analyse is van patiënten met een meervatsziekte en/of longlaesies, is een algemene en uitgebreide analyse gepland als de primaire analytische benadering. Dienovereenkomstig hebben we berekend dat een doelsteekproef van 1000 patiënten de berekening van redelijk nauwkeurige betrouwbaarheidsintervallen van 95% mogelijk maakt. Specifiek, uitgaande van een MACE-percentage van 4,2% na 1 jaar (in overeenstemming met ABSORBD EXTEND-gegevens), zouden betrouwbaarheidsintervallen berekend met de aangepaste Wald-methode 3,1% tot 5,6% zijn voor een steekproef van 1000 patiënten (puntschatting 42/1000 [4,2% ]).

   Aangezien het register tot doel heeft patiënten en praktijk uit de echte wereld te weerspiegelen, is er geen voorziening voorzien om de inschrijving van patiënten te beperken of te beperken, afhankelijk van de aanwezigheid van meervatsziekte versus lange laesies.

   Statistische analyse

   Continue eindpunten worden samengevat door het totale aantal patiënten, het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum weer te geven. Tabellering van categorische parameters omvat tellingen en percentages. De uitkomsten zullen worden samengevat als zowel een discrete als een continue variabele met behulp van de hierboven beschreven methode. Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met de Kaplan-Meier-methode. Statistische gevolgtrekkingen worden gebaseerd op de berekening van 95%-betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de aangepaste Wald-methode. Bij aanvullende analyses zullen belangrijke subgroepen betrokken zijn, gedefinieerd op basis van basislijn, laesie en procedurele kenmerken, met statistische significantie ingesteld op het 5% tweezijdige niveau. Specifiek zullen Student t-, Fisher exact- en log-rank-testen worden gebruikt voor dergelijke bivariate analyses, terwijl multivariabele lineaire regressie-, logistische regressie- en Cox-proportioneel-hazardanalyses zullen worden gebruikt om te corrigeren voor confounders. Daarnaast zullen aparte analyses worden uitgevoerd voor patiënten met alleen meervatslijden, patiënten met alleen longlaesies en patiënten met hybride revascularisatie.

   DIRECTE TOEGANG TOT BRONGEGEVENS/DOCUMENTEN

   De onderzoeker/instelling zal directe toegang tot brongegevens/documenten toestaan ​​om registergerelateerde monitoring, audits, MEC-review en regelgevende inspecties uit te voeren.

   Als onderdeel van de geïnformeerde toestemming zal de onderzoeker of aangewezen persoon toestemming krijgen voor registermonitors of regelgevende instanties om alle records die de patiënten in dit register identificeren, in vertrouwen te bekijken.

   KWALITEITSCONTROLE EN KWALITEITSBORGING

   Goedkeuring van protocol en geïnformeerde toestemming De hoofdonderzoeker op elke locatie moet de inhoud van het protocol bevestigen en ermee akkoord gaan voorafgaand aan deelname aan dit register. Ook zal de hoofdonderzoeker schriftelijke goedkeuring krijgen van het protocol, het formulier voor geïnformeerde toestemming en andere aan het register gerelateerde documenten van de MEC. Bovendien zal de onderzoeker maatregelen nemen die nodig zijn voor doorlopende registratiegoedkeuring op zijn locatie volgens de vastgestelde procedures van de MEC.

   De onderzoeker zal de MEC op regelmatige basis informeren over de voortgang van dit register totdat de registratie is voltooid, zoals vereist door de MEC.

   De onderzoeker zal eventuele wijzigingen in het protocol indienen, evenals de bijbehorende wijzigingen in het geïnformeerde toestemmingsformulier en voorafgaande aan de implementatie schriftelijke MEC-goedkeuring verkrijgen, zoals vereist door de MEC.

   Toezicht houden

   Er wordt een monitoringsplan opgesteld. Monitoring op afstand door de CRO en analyse van brondocumenten voor evenementen gedurende de onderzoeksperiode door een onafhankelijke evenementencommissie zullen worden uitgevoerd om te zorgen voor naleving van het protocol en de toepasselijke wettelijke vereisten.

   GEGEVENSBEHANDELING EN REGISTRATIE

   Gedurende de registratieduur zal de onderzoeker volledige en nauwkeurige documentatie bijhouden, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: medische dossiers, registratievoortgangsrapporten, laboratoriumrapporten, elektronische casusrapportformulieren, ondertekende formulieren voor geïnformeerde toestemming, serienummers van apparaten voor het monitoren van storingen, correspondentie met de MEC en registermonitor/sponsor, SAE-rapporten en informatie over stopzetting of voltooiing van het register.

   Brondocumentatie

   • Medische geschiedenis/fysieke toestand van de patiënt vóór betrokkenheid bij het register voldoende om de criteria voor invoer in het protocol te verifiëren
   • Gedateerde en ondertekende notities op de dag van binnenkomst in het register met verwijzing naar de sponsor, het protocolnummer, het patiënt-ID-nummer en een verklaring dat geïnformeerde toestemming is verkregen
   • Gedateerde en ondertekende notities van elk patiëntbezoek
   • Gerapporteerde bijwerkingen en hun oplossing, inclusief ondersteunende documenten zoals ontslagoverzichten, katheterisatielaboratoriumrapporten, ECG's en laboratoriumresultaten, inclusief documentatie over het bewustzijn van SAE's op de locatie en de beoordeling van de relatie tussen onderzoekers en AE's.
   • Opmerkingen over medicijnen die tijdens de registratie zijn ingenomen tijdens dubbele antibloedplaatjestherapie
   • (inclusief start- en stopdata)
   • De toestand van de patiënt na voltooiing of terugtrekking uit het register
   • Alle andere gegevens die nodig zijn om de in het CRF ingevoerde gegevens te onderbouwen

   Invullen elektronisch casusrapport

   Primaire gegevensverzameling op basis van in de bron gedocumenteerde ziekenhuis- en/of kliniekoverzichten zullen duidelijk en nauwkeurig worden uitgevoerd door locatiepersoneel dat is opgeleid in het protocol en eCRF-voltooiing. eCRF-gegevens worden verzameld voor alle geregistreerde patiënten.

   ETHISCHE OVERWEGING

   Beoordeling door medisch-ethische commissie Goedkeuring door de medisch-ethische commissie (MEC) voor het protocol en het formulier voor geïnformeerde toestemming/andere schriftelijke informatie die aan de patiënt wordt verstrekt, zal door de hoofdonderzoeker op elke onderzoekslocatie worden verkregen voorafgaand aan deelname aan dit register. Er zullen geen wijzigingen worden aangebracht in het protocol of het formulier voor geïnformeerde toestemming of andere schriftelijke informatie die aan de patiënt wordt verstrekt zonder de juiste goedkeuringen van de MEC.

   Totdat het register is voltooid, zal de onderzoeker zijn/haar MEC informeren over de voortgang van dit register, volgens de MEC-vereisten.

   Verder zullen eventuele wijzigingen aan het protocol en bijbehorende wijzigingen in het formulier voor geïnformeerde toestemming worden voorgelegd aan de MEC en schriftelijke goedkeuring worden verkregen voorafgaand aan de implementatie, in overeenstemming met de MEC-vereisten van elke instelling.

   BIJLAGE I: AFKORTINGEN EN ACRONIEMEN

   %DS: procentuele diameterstenose AE: bijwerking BVS: Bioresorbable Vascular Scaffold CABG: coronaire bypasstransplantaat CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Dual Anti Platelet Therapy DES: drug eluting stent eCRF: electronic Case Report Form GCP: Good Clinical Practice IFU: gebruiksaanwijzing MACE: ernstig ongewenst cardiaal voorval MEC: medisch-ethische commissie MI: myocardinfarct PCI: percutane coronaire interventie PDLLA: poly-D,L-lactide PLLA: poly-L-lactide SAE: ernstig ongewenst voorval TLR: doellaesie revascularisatie TVR: revascularisatie van het doelvat