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Metformine associée à la gemcitabine comme traitement adjuvant du cancer du pancréas après résection curative

1 février 2019 mis à jour par: Xian-Jun Yu

Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association de la gemcitabine et de la metformine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas après une résection curative

Le cancer du pancréas représente la plus mortelle des tumeurs malignes courantes avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 5 %. Pour les patients éligibles à une résection potentiellement curative, malgré l'amélioration des taux de mortalité et de morbidité après la chirurgie, le taux de récidive peut atteindre 85 % dans les 2 ans. Les données des essais cliniques indiquent que la chimiothérapie adjuvante améliore la survie à 5 ans à environ 25 % pour les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour retirer leur tumeur ; et la gemcitabine est le régime standard de chimiothérapie. La metformine est le traitement de première intention du diabète sucré de type 2. La littérature rapporte que la metformine pourrait inhiber la croissance tumorale en bloquant certaines enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Certaines études rétrospectives ont révélé que les patients diabétiques prenant de la metformine étaient moins susceptibles de développer un cancer du pancréas. De plus, les patients atteints d'un cancer du pancréas traités avec de la metformine ont montré une meilleure survie que ceux sans metformine. Dans cette étude, les chercheurs ont l'intention d'étudier l'activité et l'innocuité de la combinaison de gemcitabine et de metformine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont été retirés par chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Contenu informé signé obtenu avant le traitement
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement (ou toute pathologie mixte si l'adénocarcinome est prédominant) après résection curative (R0). Le stade pathologique ne dépasse pas le stade IIB.
  • Aucune lésion tumorale n'est observée par tomodensitométrie abdominale et thoracique 4 à 8 semaines après la chirurgie, et aucun événement indésirable grave n'est survenu pendant cette période
  • La survie attendue après la chirurgie ≥ 6 mois
  • Globules blancs (WBC) ≥ 3 × 10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L ; Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]/ alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN); bilirubine totale (TBIL) ≤ LSN; créatinine ( CRE) ≤ 1,5 × LSN
  • Temps de prothrombine (PT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN
  • Les patients atteints de diabète (diagnostiqué après une intervention chirurgicale) sont éligibles pour cet essai ; tous les patients diabétiques qui sont inscrits à cette étude doivent discuter de la nécessité de modifier leur régime de gestion du diabète avec leur médecin traitant ou endocrinologue avant l'inscription
  • Les patients diabétiques sous metformine sont éligibles tant qu'ils sont sous metformine depuis moins de 6 mois (durée estimée de 6 mois ou moins de traitement par la metformine du début de la metformine à l'inscription à l'étude)

Critère d'exclusion:

  • Deuxième tumeur maligne primaire active ou antécédents de deuxième tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années
  • Patients ayant reçu une forme quelconque de traitement antitumoral avant la chirurgie, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la chimioembolisation interventionnelle, l'ablation par radiofréquence et la thérapie moléculaire ciblée
  • Utilisation de tout autre agent expérimental
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hémorragie interne, une fuite pancréatique, une fuite biliaire, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine ou à la gemcitabine
  • Utilisation actuelle de la metformine pendant plus de 6 mois avant l'inscription à l'étude
  • Acidose métabolique, aiguë ou chronique, y compris acidocétose
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: gemcitabine + placebo
gemcitabine à 1000 mg/m^2 aux jours 1, 8 et 15 ; placebo à 2 g les jours 1 à 28
Médicament: Gemcitabine
Les patients reçoivent de la gemcitabine 1 000 mg/m^2 (iv, 30 minutes) les jours 1, 8 et 15 pendant 3 semaines, suivis d'une semaine sans traitement, et reçoivent également un placebo (bras I)/metformine (bras II) les jours 1-28. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cercles en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • GEMZAR
Médicament: placebo
Le placebo sera administré à la dose de 500 mg deux fois par jour. Si elle est bien tolérée, la dose sera augmentée à 1000 mg deux fois par jour la deuxième semaine. Le traitement se répète toutes les 4 semaines (2 g les jours 1 à 28) jusqu'à 6 cercles en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Expérimental: gemcitabine + metformine
gemcitabine à 1000 mg/m^2 aux jours 1, 8 et 15 ; metformine à 2 g les jours 1 à 28
Médicament: Gemcitabine
Les patients reçoivent de la gemcitabine 1 000 mg/m^2 (iv, 30 minutes) les jours 1, 8 et 15 pendant 3 semaines, suivis d'une semaine sans traitement, et reçoivent également un placebo (bras I)/metformine (bras II) les jours 1-28. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 6 cercles en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • GEMZAR
Médicament: Metformine
La metformine sera administrée à la dose de 500 mg deux fois par jour. Si elle est bien tolérée, la dose sera augmentée à 1000 mg deux fois par jour la deuxième semaine. Le traitement se répète toutes les 4 semaines (2 g les jours 1 à 28) jusqu'à 6 cercles en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive à un an après résection curative
Délai: De la date de randomisation (après résection curative) jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée 2 mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer l'efficacité thérapeutique de la chimiothérapie à la gemcitabine avec versus sans chlorhydrate de metformine en termes de survie sans récidive chez les patients atteints d'un cancer du pancréas à un an après la résection curative. Tomodensitométrie (TDM)
De la date de randomisation (après résection curative) jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée 2 mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de qualité de vie après résection curative
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer le score de qualité de vie des patients (après résection curative) traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Nombre de toxicités de grade 3 et 4 selon NCI CTCAE version 4.0
Délai: Une semaine pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la survenue de toxicités de grade 3 et 4 selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE ; version 4.0) chez les patients traités avec ce régime. Le profil de toxicité comprend, mais sans s'y limiter, la neutropénie, la thrombocytopénie, la neuropathie périphérique, l'hypoglycémie, l'acidose métabolique (aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose), qui sera résumée en pourcentage de patients par type et grade selon le groupe de traitement. Visite ambulatoire, résultats de laboratoire
Une semaine pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Survie globale après résection curative
Délai: De la date de randomisation (après résection curative) jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué un mois pendant le traitement et 3 mois après jusqu'à 24 mois
Évaluer la survie globale des patients (après résection curative) traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
De la date de randomisation (après résection curative) jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué un mois pendant le traitement et 3 mois après jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xian-Jun Yu

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Shanghai Pancreatic Cancer Institute; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University. Shanghai, China.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2013

Première publication (Estimation)

9 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MET1310128-2

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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