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Metformina combinada com gencitabina como terapia adjuvante para câncer de pâncreas após ressecção curativa

1 de fevereiro de 2019 atualizado por: Xian-Jun Yu

Um estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de gencitabina e metformina no tratamento de pacientes com câncer pancreático após ressecção curativa

O câncer de pâncreas representa o mais letal dos tumores malignos comuns, com uma taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 5%. Para pacientes elegíveis para ressecção potencialmente curativa, apesar das taxas de mortalidade e morbidade após a cirurgia terem melhorado, a taxa de recorrência é de até 85% em 2 anos. Dados de ensaios clínicos indicam que a quimioterapia adjuvante aumenta a sobrevida em 5 anos para ~25% em pacientes submetidos à cirurgia para remoção do tumor; e gemcitabina é o regime padrão de quimioterapia. A metformina é o tratamento de primeira linha para diabetes mellitus tipo 2. A literatura relatou que a metformina pode inibir o crescimento do tumor bloqueando algumas enzimas necessárias para o crescimento celular. Alguns estudos retrospectivos revelaram que pacientes diabéticos que tomavam metformina eram menos propensos a desenvolver câncer pancreático. Além disso, pacientes com câncer pancreático tratados com metformina apresentaram melhor sobrevida do que aqueles sem metformina. Neste estudo, os pesquisadores pretendem investigar a atividade e a segurança da combinação de gencitabina e metformina no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas removidos por cirurgia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

300

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Shanghai, China, 200032
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Conteúdo informado assinado obtido antes do tratamento
  • Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente (ou qualquer patologia mista se o adenocarcinoma for predominante) após a ressecção curativa (R0). O estadiamento patológico não ultrapassa o estágio IIB.
  • Nenhuma lesão tumoral é observada por tomografia computadorizada abdominal e torácica 4 a 8 semanas após a cirurgia, e nenhum evento adverso grave ocorre durante este período
  • A sobrevida esperada após a cirurgia ≥ 6 meses
  • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 × 10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]/alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal (LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ LSN; Creatinina ( CRE) ≤ 1,5 × LSN
  • Tempo de protrombina (PT) e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN
  • Pacientes com diabetes (diagnosticados após a cirurgia) são elegíveis para este estudo; todos os pacientes diabéticos inscritos neste estudo devem discutir a necessidade de alterar seu regime de controle do diabetes com seu médico de cuidados primários ou endocrinologista antes da inscrição
  • Pacientes diabéticos que estão tomando metformina são elegíveis desde que estejam tomando metformina por menos de 6 meses (estimativa de 6 meses ou menos de duração da terapia com metformina desde o início da metformina até a inscrição no estudo)

Critério de exclusão:

  • Segunda malignidade primária ativa ou história de segunda malignidade primária nos últimos 3 anos
  • Pacientes que receberam qualquer forma de terapia antitumoral antes da cirurgia, incluindo quimioterapia, radioterapia, quimioembolização intervencionista, ablação por radiofrequência e terapia alvo molecular
  • Uso de quaisquer outros agentes investigacionais
  • Pacientes com doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, hemorragia interna, vazamento pancreático, vazamento de bile, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina ou gemcitabina
  • Uso atual de metformina por mais de 6 meses antes da inscrição no estudo
  • Acidose metabólica, aguda ou crônica, incluindo cetoacidose
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: gemcitabina + placebo
gencitabina a 1.000 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15; placebo a 2 g nos dias 1-28
Medicamento: Gemcitabina
Os pacientes recebem gencitabina 1.000 mg/m^2 (iv, 30 minutos) nos dias 1, 8 e 15 por 3 semanas, seguidos por uma semana sem tratamento e também recebem placebo (Grupo I)/ metformina (Grupo II) nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 círculos na ausência de recorrência da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • GEMZAR
Medicamento: placebo
O placebo será administrado na dose de 500 mg duas vezes ao dia. Se bem tolerado, a dose será aumentada para 1.000 mg duas vezes ao dia na segunda semana. O tratamento é repetido a cada 4 semanas (2 g nos dias 1-28) por até 6 círculos na ausência de recorrência da doença ou toxicidade inaceitável.
Experimental: gemcitabina + metformina
gencitabina a 1.000 mg/m^2 nos dias 1, 8 e 15; metformina a 2 g nos dias 1-28
Medicamento: Gemcitabina
Os pacientes recebem gencitabina 1.000 mg/m^2 (iv, 30 minutos) nos dias 1, 8 e 15 por 3 semanas, seguidos por uma semana sem tratamento e também recebem placebo (Grupo I)/ metformina (Grupo II) nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 círculos na ausência de recorrência da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • GEMZAR
Medicamento: Metformina
A metformina será administrada na dose de 500 mg duas vezes ao dia. Se bem tolerado, a dose será aumentada para 1.000 mg duas vezes ao dia na segunda semana. O tratamento é repetido a cada 4 semanas (2 g nos dias 1-28) por até 6 círculos na ausência de recorrência da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • glucófago

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recorrência em um ano após ressecção curativa
Prazo: Desde a data de randomização (após ressecção curativa) até a data da primeira recorrência documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado 2 meses durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses
Avaliar a eficácia terapêutica da quimioterapia com gencitabina com versus sem cloridrato de metformina em termos de sobrevida livre de recorrência em pacientes com câncer pancreático um ano após a ressecção curativa. Tomografia computadorizada (TC)
Desde a data de randomização (após ressecção curativa) até a data da primeira recorrência documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado 2 meses durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de qualidade de vida após ressecção curativa
Prazo: Um mês durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses
Avaliar o escore de qualidade de vida de pacientes (após ressecção curativa) tratados com este regime. Visita ambulatorial, entrevista por telefone
Um mês durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses
Número de toxicidades de grau 3 e 4 de acordo com NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Uma semana durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses
Avaliar a ocorrência de toxicidades de grau 3 e 4 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE; versão 4.0) em pacientes tratados com este regime. O perfil de toxicidade inclui, entre outros, neutropenia, trombocitopenia, neuropatia periférica, hipoglicemia, acidose metabólica (aguda ou crônica, incluindo cetoacidose), que será resumida como a porcentagem de pacientes por tipo e grau de acordo com o grupo de tratamento. Visita ambulatorial, achados laboratoriais
Uma semana durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses
Sobrevida global após ressecção curativa
Prazo: Da data da randomização (após a ressecção curativa) até a data da morte por qualquer causa, avaliada um mês durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses
Avaliar a sobrevida global dos pacientes (após ressecção curativa) tratados com este regime. Visita ambulatorial, entrevista por telefone
Da data da randomização (após a ressecção curativa) até a data da morte por qualquer causa, avaliada um mês durante a terapia e 3 meses depois até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Xian-Jun Yu

Investigadores

  • Investigador principal: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Shanghai Pancreatic Cancer Institute; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University. Shanghai, China.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

9 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MET1310128-2

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