Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin kombinerat med gemcitabin som adjuvant terapi för pankreascancer efter kurativ resektion

1 februari 2019 uppdaterad av: Xian-Jun Yu

En fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av gemcitabin och metformin vid behandling av patienter med pankreascancer efter kurativ resektion

Bukspottkörtelcancer är den mest dödliga av de vanligaste maligniteterna med en 5-års överlevnad på mindre än 5 %. För patienter som är berättigade till potentiellt kurativ resektion, trots att mortalitet och sjuklighet efter operation har förbättrats, är återfallsfrekvensen upp till 85 % inom 2 år. Data från kliniska prövningar indikerar att adjuvant kemoterapi ökar 5-årsöverlevnaden till ~25 % för patienter som har genomgått operation för att avlägsna sin tumör; och gemcitabin är standardregimen för kemoterapi. Metformin är den första linjens behandling för typ 2-diabetes mellitus. Litteratur rapporterade att metformin kan hämma tumörtillväxt genom att blockera vissa enzymer som behövs för celltillväxt. Vissa retrospektiva studier har visat att diabetespatienter som tar metformin var mindre benägna att utveckla pankreascancer. Dessutom visade pankreascancerpatienter som behandlades med metformin en bättre överlevnad än de utan metformin. I denna studie avser forskarna att undersöka aktiviteten och säkerheten för kombinationen av gemcitabin och metformin vid behandling av patienter med cancer i bukspottkörteln som har avlägsnats genom kirurgi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

300

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Signerat informerat innehåll som erhållits före behandling
  • Ålder ≥ 18 år och ≤ 80 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Patienter måste ha histologiskt bekräftat pankreatisk adenokarcinom (eller någon blandad patologi om adenokarcinom är dominerande) efter kurativ resektion (R0). Den patologiska stadieindelningen överstiger inte stadium IIB.
  • Inga tumörskador ses vid CT-skanning av buken och bröstkorgen 4~8 veckor efter operationen, och inga allvarliga biverkningar inträffade under denna period
  • Förväntad överlevnad efter operation ≥ 6 månader
  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 × 10^9/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplättar (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤atinUL (TIL) ≤at. CRE) ≤ 1,5 × ULN
  • Protrombintid (PT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN
  • Patienter med diabetes (diagnostiserats efter operation) är berättigade till denna prövning; alla diabetespatienter som är inskrivna i denna studie bör diskutera behovet av att ändra sin diabetesbehandlingsregim med sin primärvårdsläkare eller endokrinolog före inskrivning
  • Diabetespatienter som tar metformin är berättigade så länge de har tagit metformin i mindre än 6 månader (beräknad 6 månader eller kortare varaktighet av metforminbehandling från start av metformin till inskrivning i studien)

Exklusions kriterier:

  • Aktiv andra primär malignitet eller historia av andra primär malignitet under de senaste 3 åren
  • Patienter som har fått någon form av antitumörterapi före operation, inklusive kemoterapi, strålbehandling, interventionell kemoembolisering, radiofrekvensablation och molekylär riktad terapi
  • Användning av andra undersökningsmedel
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, inre blödningar, bukspottkörtelläckage, gallläckage, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin eller gemcitabin
  • Nuvarande användning av metformin i mer än 6 månader före inskrivning till studien
  • Metabolisk acidos, akut eller kronisk, inklusive ketoacidos
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter
  • Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprocedurerna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: gemcitabin + placebo
gemcitabin vid 1000 mg/m^2 dag 1, 8 och 15; placebo vid 2 g dag 1-28
Läkemedel: Gemcitabin
Patienterna får gemcitabin 1000 mg/m^2 (iv, 30 minuter) på dagarna 1, 8 och 15 i 3 veckor, följt av en vecka utan behandling, och får även placebo (arm I)/metformin (arm II) på dagar 1-28. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cirklar i frånvaro av återkommande sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • GEMZAR
Läkemedel: placebo
Placebo kommer att ges i en dos på 500 mg två gånger dagligen. Om det tolereras väl kommer dosen att ökas till 1000 mg två gånger dagligen under den andra veckan. Behandlingen upprepas var 4:e vecka (2 g dag 1-28) i upp till 6 cirklar i frånvaro av återkommande sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Experimentell: gemcitabin + metformin
gemcitabin vid 1000 mg/m^2 dag 1, 8 och 15; metformin vid 2 g dag 1-28
Läkemedel: Gemcitabin
Patienterna får gemcitabin 1000 mg/m^2 (iv, 30 minuter) på dagarna 1, 8 och 15 i 3 veckor, följt av en vecka utan behandling, och får även placebo (arm I)/metformin (arm II) på dagar 1-28. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cirklar i frånvaro av återkommande sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • GEMZAR
Läkemedel: Metformin
Metformin kommer att administreras i en dos på 500 mg två gånger dagligen. Om det tolereras väl kommer dosen att ökas till 1000 mg två gånger dagligen under den andra veckan. Behandlingen upprepas var 4:e vecka (2 g dag 1-28) i upp till 6 cirklar i frånvaro av återkommande sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • glukofag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad ett år efter kurativ resektion
Tidsram: Från datum för randomisering (efter kurativ resektion) till datum för första dokumenterade återfall eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd 2 månader under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader
Att utvärdera den terapeutiska effekten av gemcitabin-kemoterapi med kontra utan metforminhydroklorid vad gäller återfallsfri överlevnad hos patienter med pankreascancer ett år efter kurativ resektion. Datortomografi (CT) skanning
Från datum för randomisering (efter kurativ resektion) till datum för första dokumenterade återfall eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd 2 månader under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitetspoäng efter kurativ resektion
Tidsram: En månad under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader
Att utvärdera livskvalitetspoängen för patienter (efter kurativ resektion) som behandlas med denna regim. Öppenvårdsbesök, telefonintervju
En månad under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader
Antal grad 3 och 4 toxiciteter enligt NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: En vecka under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader
Att utvärdera förekomsten av grad 3 och 4 toxicitet enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; version 4.0) hos patienter som behandlas med denna regim. Toxicitetsprofilen inkluderar men begränsar inte neutropeni, trombocytopeni, perifer neuropati, hypoglykemi, metabol acidos (akut eller kronisk, inklusive ketoacidos), som kommer att sammanfattas som procentandelen patienter efter typ och grad enligt behandlingsgrupp. Öppenvårdsbesök, laboratoriefynd
En vecka under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader
Total överlevnad efter kurativ resektion
Tidsram: Från datum för randomisering (efter kurativ resektion) till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd en månad under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader
För att utvärdera den totala överlevnaden för patienter (efter kurativ resektion) som behandlats med denna regim. Öppenvårdsbesök, telefonintervju
Från datum för randomisering (efter kurativ resektion) till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd en månad under behandlingen och 3 månader därefter upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Xian-Jun Yu

Utredare

  • Huvudutredare: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Shanghai Pancreatic Cancer Institute; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University. Shanghai, China.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2013

Första postat (Uppskatta)

9 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MET1310128-2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera