Metformin v kombinaci s gemcitabinem jako adjuvantní léčba rakoviny pankreatu po kurativní resekci
1. února 2019 aktualizováno: Xian-Jun Yu
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace gemcitabinu a metforminu při léčbě pacientů s rakovinou pankreatu po kurativní resekci
Karcinom pankreatu představuje nejsmrtelnější z běžných malignit s 5letou mírou přežití nižší než 5 %.
U pacientů, kteří jsou způsobilí pro potenciálně kurativní resekci, navzdory zlepšení úmrtnosti a morbidity po operaci, je míra recidivy až 85 % během 2 let.
Údaje z klinických studií ukazují, že adjuvantní chemoterapie zvyšuje 5leté přežití na ~25 % u pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok k odstranění nádoru; a gemcitabin je standardním režimem chemoterapie.
Metformin je léčba první volby u diabetes mellitus 2. typu.
Literatura uvádí, že metformin může inhibovat růst nádoru blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Některé retrospektivní studie odhalily, že diabetici užívající metformin měli menší pravděpodobnost vzniku rakoviny slinivky břišní.
Navíc pacienti s rakovinou pankreatu léčení metforminem vykazovali lepší přežití než pacienti bez metforminu.
V této studii mají vědci v úmyslu prozkoumat aktivitu a bezpečnost kombinace gemcitabinu a metforminu při léčbě pacientů s rakovinou slinivky, která byla odstraněna chirurgicky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
300
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200032
- Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný obsah získaný před léčbou
- Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Pacienti musí mít po kurativní resekci (R0) histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu (nebo jakoukoli smíšenou patologii, pokud adenokarcinom převažuje). Patologický staging nepřesahuje stadium IIB.
- 4–8 týdnů po operaci nebyly na břišní a hrudní CT pozorovány žádné nádorové léze a během tohoto období se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky
- Očekávané přežití po operaci ≥ 6 měsíců
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 × 10^9/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ ULN; CRE) ≤ 1,5 × ULN
- Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN
- Pacienti s diabetem (diagnostikovaným po operaci) jsou způsobilí pro tuto studii; všichni diabetici, kteří jsou zařazeni do této studie, by měli před zařazením do studie projednat potřebu změnit svůj režim léčby diabetu se svým lékařem primární péče nebo endokrinologem
- Diabetičtí pacienti, kteří užívají metformin, jsou způsobilí, pokud byli na metforminu méně než 6 měsíců (odhaduje se 6 měsíců nebo kratší doba trvání léčby metforminem od zahájení léčby metforminem do zařazení do studie)
Kritéria vyloučení:
- Aktivní druhá primární malignita nebo historie druhé primární malignity během posledních 3 let
- Pacienti, kteří před operací podstoupili jakoukoli formu protinádorové terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, intervenční chemoembolizace, radiofrekvenční ablace a molekulárně cílené terapie
- Použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, vnitřní krvácení, prosakování pankreatu, únik žluči, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin nebo gemcitabin
- Současné užívání metforminu déle než 6 měsíců před zařazením do studie
- Metabolická acidóza, akutní nebo chronická, včetně ketoacidózy
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat studijní postupy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: gemcitabin + placebo
gemcitabin v dávce 1000 mg/m22 ve dnech 1, 8 a 15; placebo v dávce 2 g ve dnech 1-28
|
Pacienti dostávají gemcitabin 1000 mg/m^2 (iv, 30 minut) ve dnech 1, 8 a 15 po dobu 3 týdnů, po nichž následuje jeden týden bez léčby, a také dostávají placebo (skupina I)/metformin (skupina II) ve dnech 1-28.
Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 kruhů v nepřítomnosti recidivy onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
Placebo bude podáváno v dávce 500 mg dvakrát denně.
Pokud je dobře snášen, bude dávka zvýšena na 1000 mg dvakrát denně ve druhém týdnu.
Léčba se opakuje každé 4 týdny (2 g ve dnech 1-28) po dobu až 6 kruhů v nepřítomnosti recidivy onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
|
Experimentální: gemcitabin + metformin
gemcitabin v dávce 1000 mg/m22 ve dnech 1, 8 a 15; metformin v dávce 2 g ve dnech 1-28
|
Pacienti dostávají gemcitabin 1000 mg/m^2 (iv, 30 minut) ve dnech 1, 8 a 15 po dobu 3 týdnů, po nichž následuje jeden týden bez léčby, a také dostávají placebo (skupina I)/metformin (skupina II) ve dnech 1-28.
Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 kruhů v nepřítomnosti recidivy onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
Metformin bude podáván v dávce 500 mg dvakrát denně.
Pokud je dobře snášen, bude dávka zvýšena na 1000 mg dvakrát denně ve druhém týdnu.
Léčba se opakuje každé 4 týdny (2 g ve dnech 1-28) po dobu až 6 kruhů v nepřítomnosti recidivy onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy jeden rok po kurativní resekci
Časové okno: Od data randomizace (po kurativní resekci) do data první dokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 2 měsíce během léčby a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
Zhodnotit terapeutickou účinnost chemoterapie gemcitabinem s metformin hydrochloridem oproti bez něj z hlediska přežití bez recidivy u pacientů s karcinomem pankreatu jeden rok po kurativní resekci.
Počítačová tomografie (CT).
|
Od data randomizace (po kurativní resekci) do data první dokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 2 měsíce během léčby a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre kvality života po kurativní resekci
Časové okno: Jeden měsíc během terapie a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
Zhodnotit skóre kvality života pacientů (po kurativní resekci) léčených tímto režimem.
Ambulantní návštěva, telefonický pohovor
|
Jeden měsíc během terapie a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
|
Počet toxicit 3. a 4. stupně podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Jeden týden během terapie a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
Vyhodnotit výskyt toxicity 3. a 4. stupně podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; verze 4.0) National Cancer Institute u pacientů léčených tímto režimem.
Profil toxicity zahrnuje, ale neomezuje, neutropenii, trombocytopenii, periferní neuropatii, hypoglykémii, metabolickou acidózu (akutní nebo chronickou, včetně ketoacidózy), která bude shrnuta jako procento pacientů podle typu a stupně podle léčebné skupiny.
Ambulantní návštěva, laboratorní nálezy
|
Jeden týden během terapie a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
|
Celkové přežití po kurativní resekci
Časové okno: Od data randomizace (po kurativní resekci) do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno jeden měsíc během léčby a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
Zhodnotit celkové přežití pacientů (po kurativní resekci) léčených tímto režimem.
Ambulantní návštěva, telefonický pohovor
|
Od data randomizace (po kurativní resekci) do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno jeden měsíc během léčby a 3 měsíce poté až do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Shanghai Pancreatic Cancer Institute; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University. Shanghai, China.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2013
První zveřejněno (Odhad)
9. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Adenokarcinom
- Novotvary pankreatu
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Metformin
Další identifikační čísla studie
- MET1310128-2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .