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Metformina combinada con gemcitabina como terapia adyuvante para el cáncer de páncreas después de una resección curativa

1 de febrero de 2019 actualizado por: Xian-Jun Yu

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de gemcitabina y metformina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas después de una resección curativa

El cáncer de páncreas representa la más letal de las neoplasias malignas comunes con una tasa de supervivencia a 5 años de menos del 5%. Para los pacientes que son elegibles para una resección potencialmente curativa, a pesar de que las tasas de mortalidad y morbilidad después de la cirugía han mejorado, la tasa de recurrencia es de hasta el 85 % en 2 años. Los datos de los ensayos clínicos indican que la quimioterapia adyuvante aumenta la supervivencia a los 5 años a ~25 % para los pacientes que se han sometido a cirugía para extirpar el tumor; y la gemcitabina es el régimen estándar de quimioterapia. La metformina es el tratamiento de primera línea para la diabetes mellitus tipo 2. La literatura informó que la metformina podría inhibir el crecimiento tumoral al bloquear algunas enzimas necesarias para el crecimiento celular. Algunos estudios retrospectivos han revelado que los pacientes diabéticos que toman metformina tienen menos probabilidades de desarrollar cáncer de páncreas. Además, los pacientes con cáncer de páncreas tratados con metformina mostraron una mejor supervivencia que aquellos sin metformina. En este estudio, los investigadores pretenden investigar la actividad y la seguridad de la combinación de gemcitabina y metformina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas que han sido extirpados mediante cirugía.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

300

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Contenido informado firmado obtenido antes del tratamiento
  • Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Los pacientes deben tener adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente (o cualquier patología mixta si el adenocarcinoma es predominante) después de la resección curativa (R0). La estadificación patológica no supera el estadio IIB.
  • No se observan lesiones tumorales en la tomografía computarizada abdominal y torácica de 4 a 8 semanas después de la cirugía, y no se producen eventos adversos graves durante este período.
  • La supervivencia esperada después de la cirugía ≥ 6 meses
  • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]/ alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad (ULN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ ULN; Creatinina ( CRE) ≤ 1,5 × ULN
  • Tiempo de protrombina (PT) y cociente internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN
  • Los pacientes con diabetes (diagnosticada después de la cirugía) son elegibles para este ensayo; Todos los pacientes diabéticos que se inscriban en este estudio deben analizar la necesidad de cambiar su régimen de control de la diabetes con su médico de atención primaria o endocrinólogo antes de la inscripción.
  • Los pacientes diabéticos que toman metformina son elegibles siempre que hayan estado tomando metformina durante menos de 6 meses (duración estimada de 6 meses o menos de la terapia con metformina desde el inicio de la metformina hasta la inscripción en el estudio)

Criterio de exclusión:

  • Segunda neoplasia maligna primaria activa o antecedentes de segunda neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años
  • Pacientes que hayan recibido cualquier forma de terapia antitumoral antes de la cirugía, incluidas quimioterapia, radioterapia, quimioembolización intervencionista, ablación por radiofrecuencia y terapia molecular dirigida
  • Uso de cualquier otro agente en investigación
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, hemorragia interna, fuga pancreática, fuga biliar, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a metformina o gemcitabina
  • Uso actual de metformina durante más de 6 meses antes de la inscripción en el estudio
  • Acidosis metabólica, aguda o crónica, incluida la cetoacidosis
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: gemcitabina + placebo
gemcitabina a 1000 mg/m^2 los días 1, 8 y 15; placebo a 2 g en los días 1-28
Droga: Gemcitabina
Los pacientes reciben 1000 mg/m^2 de gemcitabina (iv, 30 minutos) los días 1, 8 y 15 durante 3 semanas, seguidos de una semana sin tratamiento, y también reciben placebo (Brazo I)/metformina (Brazo II) los días 1-28. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta 6 círculos en ausencia de recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • GEMZAR
Droga: placebo
El placebo se administrará a una dosis de 500 mg dos veces al día. Si se tolera bien, la dosis se aumentará a 1000 mg dos veces al día en la segunda semana. El tratamiento se repite cada 4 semanas (2 g en los días 1 a 28) hasta 6 círculos en ausencia de recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Experimental: gemcitabina + metformina
gemcitabina a 1000 mg/m^2 los días 1, 8 y 15; metformina a 2 g en los días 1-28
Droga: Gemcitabina
Los pacientes reciben 1000 mg/m^2 de gemcitabina (iv, 30 minutos) los días 1, 8 y 15 durante 3 semanas, seguidos de una semana sin tratamiento, y también reciben placebo (Brazo I)/metformina (Brazo II) los días 1-28. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta 6 círculos en ausencia de recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • GEMZAR
Droga: Metformina
La metformina se administrará a una dosis de 500 mg dos veces al día. Si se tolera bien, la dosis se aumentará a 1000 mg dos veces al día en la segunda semana. El tratamiento se repite cada 4 semanas (2 g en los días 1 a 28) hasta 6 círculos en ausencia de recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • glucófago

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia al año de la resección curativa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización (después de la resección curativa) hasta la fecha de la primera recurrencia documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado 2 meses durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses
Evaluar la eficacia terapéutica de la quimioterapia con gemcitabina con clorhidrato de metformina versus sin hidrocloruro de metformina en términos de supervivencia libre de recurrencia en pacientes con cáncer de páncreas un año después de la resección curativa. Tomografía computarizada (TC)
Desde la fecha de aleatorización (después de la resección curativa) hasta la fecha de la primera recurrencia documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado 2 meses durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje de calidad de vida después de la resección curativa
Periodo de tiempo: Un mes durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses
Evaluar la puntuación de calidad de vida de los pacientes (después de la resección curativa) tratados con este régimen. Visita ambulatoria, entrevista telefónica
Un mes durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses
Número de toxicidades de grado 3 y 4 según NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Una semana durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses
Evaluar la aparición de toxicidades de grado 3 y 4 de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE; versión 4.0) en pacientes tratados con este régimen. El perfil de toxicidad incluye, pero no limita, neutropenia, trombocitopenia, neuropatía periférica, hipoglucemia, acidosis metabólica (aguda o crónica, incluida la cetoacidosis), que se resumirán como el porcentaje de pacientes por tipo y grado según el grupo de tratamiento. Visita ambulatoria, hallazgos de laboratorio
Una semana durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses
Supervivencia global después de la resección curativa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización (después de la resección curativa) hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada un mes durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses
Evaluar la supervivencia global de los pacientes (después de la resección curativa) tratados con este régimen. Visita ambulatoria, entrevista telefónica
Desde la fecha de aleatorización (después de la resección curativa) hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada un mes durante la terapia y 3 meses después hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Xian-Jun Yu

Investigadores

  • Investigador principal: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Shanghai Pancreatic Cancer Institute; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University. Shanghai, China.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MET1310128-2

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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