Ibrutinib avec ou sans rituximab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de LLC/lymphome lymphocytaire des petits (SLL) ou de leucémie prolymphocytaire (LPL) et être préalablement traités ; étant donné les mauvais résultats des patients atteints de LLC/SLL/PLL avec une délétion 17p (del) ou une mutation de la protéine tumorale (TP)53 à la chimio-immunothérapie de première intention standard, ces patients seront éligibles s'ils ne sont pas traités
• Les patients doivent avoir une indication de traitement selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008
• Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé, comprendre et signer volontairement un consentement éclairé et être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude et aux examens de suivi
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une contraception très efficace (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf pour les patients présentant une élévation de la bilirubine due à la maladie de Gilbert qui seront autorisés à participer
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Clairance estimée de la créatinine (ClCr) > 30 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault, à moins qu'elle ne soit liée à une maladie
• Indemne de tumeurs malignes antérieures depuis 3 ans à l'exception des patientes diagnostiquées avec un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou un carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, qui sont éligibles même si elles sont actuellement traitées ou ont été traitées et/ ou diagnostiqué au cours des 3 dernières années précédant l'inscription à l'étude ; si les patients ont une autre tumeur maligne qui a été traitée au cours des 3 dernières années, ces patients peuvent être inscrits, après consultation avec l'investigateur principal, si la probabilité de nécessiter un traitement systémique pour cette autre tumeur maligne dans les 2 ans est inférieure à 10 %, tel que déterminé par un expert de cette malignité particulière au MD Anderson Cancer Center
• Un test de grossesse urinaire (dans les 7 jours suivant la date d'inscription) est requis pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Traitement antérieur par l'ibrutinib ou d'autres inhibiteurs de kinase ciblant la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ; les patients qui ont déjà reçu un traitement avec l'idélalisib (Zydelig), inhibiteur delta de la phosphoinositide-3 kinase (PI3K), sont autorisés à être inscrits
• Traitement comprenant la chimiothérapie, la chimio-immunothérapie, la thérapie par anticorps monoclonaux, la radiothérapie, la corticothérapie à forte dose (plus de 60 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou l'immunothérapie dans les 21 jours précédant l'inscription ou en même temps que cet essai
• Agent expérimental reçu dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ou de thrombocytopénie auto-immune (PTI) non contrôlées
• Patients présentant une insuffisance hématopoïétique sévère, telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/uL, sauf si lié à la maladie, et/ou un nombre de plaquettes inférieur à 30 000/uL au moment du dépistage pour ce protocole
• Toute autre maladie concomitante grave, ou ayant des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement par ibrutinib et rituximab
• Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie cérébrale dans les 6 mois
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie dans les 3 mois
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la date d'inscription, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant la date d'inscription ; la ponction et/ou la biopsie de la moelle osseuse sont autorisées
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Traitement avec Coumadin ; les patients qui ont récemment reçu Coumadin doivent être hors Coumadin pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude