Ibrutinib med eller uten rituximab ved behandling av pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha diagnosen CLL/små lymfatiske lymfomer (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL) og være tidligere behandlet; gitt det dårlige resultatet av CLL/SLL/PLL-pasienter med 17p-delesjon (del) eller tumorprotein (TP)53-mutasjon til standard frontlinjekjemo-immunoterapi, vil slike pasienter være kvalifisert hvis de er ubehandlet
• Pasienter må ha en indikasjon for behandling innen 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) kriterier
• Pasienter må være >= 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, forstå og frivillig signere et informert samtykke, og være i stand til å overholde studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Pasienter i fertil alder må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjon (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedisin; kvinner i fertil alder inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom som vil få delta
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Estimert kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen med mindre sykdomsrelatert
• Fri for tidligere maligniteter i 3 år med unntak av pasienter diagnostisert med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, som er kvalifisert selv om de for tiden er behandlet eller har blitt behandlet og/ eller diagnostisert i de siste 3 årene før studieregistrering; hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 3 årene, kan slike pasienter innrulleres, etter samråd med hovedforskeren, dersom sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den spesielle maligniteten ved MD Anderson Cancer Center
• En uringraviditetstest (innen 7 dager etter påmeldingsdato) er nødvendig for kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere behandling med ibrutinib eller andre kinasehemmere som er målrettet mot Brutons tyrosinkinase (BTK); Pasienter som tidligere har mottatt behandling med fosfoinositid-3-kinase (PI3K) delta-hemmer idelalisib (Zydelig) kan bli registrert
• Behandling inkludert kjemoterapi, kjemo-immunoterapi, monoklonal antistoffterapi, strålebehandling, høydose kortikosteroidbehandling (mer enn 60 mg prednison daglig eller tilsvarende), eller immunterapi innen 21 dager før påmelding eller samtidig med denne studien
• Undersøkelsesmiddel mottatt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Pasienter med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP)
• Pasienter med alvorlig hematopoietisk insuffisiens, som definert ved et absolutt antall nøytrofile granulocytter på mindre enn 500/uL, med mindre det er sykdomsrelatert, og/eller et blodplateantall på mindre enn 30 000/uL på tidspunktet for screening for denne protokollen
• Enhver annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller annet organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling med ibrutinib og rituximab
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 6 måneder
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati innen 3 måneder
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmeldingsdato, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Mindre kirurgiske prosedyrer, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før påmeldingsdatoen; benmargsaspirasjon og/eller biopsi er tillatt
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Behandling med Coumadin; Pasienter som nylig har fått Coumadin må være av med Coumadin i minst 7 dager før studiestart