Ibrutinib mit oder ohne Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine Diagnose von CLL/kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) oder prolymphozytischer Leukämie (PLL) haben und zuvor behandelt worden sein; Angesichts des schlechten Ergebnisses von CLL/SLL/PLL-Patienten mit 17p-Deletion (del) oder Tumorprotein (TP)53-Mutation für die Standard-Chemo-Immuntherapie an vorderster Front kommen solche Patienten in Frage, wenn sie unbehandelt bleiben
• Die Patienten müssen gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) von 2008 eine Indikation zur Behandlung haben
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein, eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben und in der Lage sein, die Studienverfahren und Nachsorgeuntersuchungen einzuhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) zu praktizieren des Studienmedikaments; Frauen im gebärfähigen Alter umfassen alle Frauen, die eine Menarche erlitten haben und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer für Patienten mit Bilirubinerhöhung aufgrund von Gilbert-Krankheit, die teilnehmen dürfen
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von > 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, sofern nicht krankheitsbedingt
• Frei von früheren Malignomen für 3 Jahre mit Ausnahme von Patienten, bei denen ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust diagnostiziert wurde, die förderfähig sind, auch wenn sie derzeit behandelt werden oder behandelt wurden und/ oder in den letzten 3 Jahren vor Studieneinschreibung diagnostiziert; Wenn Patienten eine andere bösartige Erkrankung haben, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt wurde, können diese Patienten nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren erforderlich ist, weniger als 10 % beträgt, wie bestimmt durch ein Experte für diese spezielle Malignität am MD Anderson Cancer Center
• Ein Schwangerschaftstest im Urin (innerhalb von 7 Tagen nach dem Anmeldedatum) ist für Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorherige Therapie mit Ibrutinib oder anderen Kinasehemmern, die auf die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) abzielen; Patienten, die zuvor eine Therapie mit dem Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Delta-Inhibitor Idelalisib (Zydelig) erhalten haben, dürfen aufgenommen werden
• Behandlung einschließlich Chemotherapie, Chemoimmuntherapie, monoklonale Antikörpertherapie, Strahlentherapie, hochdosierte Kortikosteroidtherapie (mehr als 60 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme oder gleichzeitig mit dieser Studie
• Prüfpräparat, das innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten wurde
• Nicht kontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Patienten mit unkontrollierter autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) oder autoimmuner Thrombozytopenie (ITP)
• Patienten mit schwerer hämatopoetischer Insuffizienz, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 500/uL, sofern nicht krankheitsbedingt, und/oder eine Thrombozytenzahl von weniger als 30.000/uL zum Zeitpunkt des Screenings für dieses Protokoll
• Jede andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder eine Vorgeschichte mit schwerer Organfunktionsstörung oder Erkrankung des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems, die den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen könnte, sich einer Therapie mit Ibrutinib und Rituximab zu unterziehen
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder Hirnblutung innerhalb von 6 Monaten
• Nachweis einer Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung innerhalb von 3 Monaten
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem Einschreibungsdatum, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirationen oder Stanzbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor dem Einschreibungsdatum; Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie sind erlaubt
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Behandlung mit Coumadin; Patienten, die kürzlich Coumadin erhalten haben, müssen Coumadin für mindestens 7 Tage vor Beginn der Studie absetzen