Ibrutinib med eller utan rituximab vid behandling av patienter med återfallande kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen KLL/litet lymfocytiskt lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL) och vara tidigare behandlade; med tanke på det dåliga resultatet av CLL/SLL/PLL-patienter med 17p-deletion (del) eller tumörprotein (TP)53-mutation till standard kemo-immunoterapi i frontlinjen, kommer sådana patienter att vara berättigade om de är obehandlade
• Patienter måste ha en indikation för behandling senast 2008 års internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) kriterier
• Patienterna måste vara >= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke och kunna följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Patienter i fertil ålder måste vara villiga att utöva mycket effektiv preventivmedel (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom patienter med bilirubinhöjning på grund av Gilberts sjukdom som kommer att få delta
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Uppskattad kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation om inte sjukdomsrelaterad
• Fri från tidigare maligniteter i 3 år med undantag för patienter som diagnostiserats med basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, som är berättigade även om de för närvarande behandlas eller har behandlats och/ eller diagnostiserats under de senaste 3 åren före studieregistrering; om patienter har en annan malignitet som har behandlats under de senaste 3 åren, kan sådana patienter inkluderas, efter samråd med huvudutredaren, om sannolikheten för att behöva systemisk terapi för denna andra malignitet inom 2 år är mindre än 10 %, vilket bestäms av en expert på just den maligniteten vid MD Anderson Cancer Center
• Ett uringraviditetstest (inom 7 dagar efter inskrivningsdatum) krävs för fertila kvinnor

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare behandling med ibrutinib eller andra kinashämmare som riktar sig mot Brutons tyrosinkinas (BTK); patienter som tidigare fått behandling med fosfoinositid-3-kinas (PI3K) delta-hämmare idelalisib (Zydelig) tillåts inkluderas
• Behandling inklusive kemoterapi, kemo-immunoterapi, monoklonal antikroppsterapi, strålbehandling, högdosbehandling med kortikosteroider (mer än 60 mg prednison dagligen eller motsvarande), eller immunterapi inom 21 dagar före inskrivning eller samtidigt med denna studie
• Undersökningsmedel erhölls inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Patienter med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP)
• Patienter med allvarlig hematopoetisk insufficiens, enligt definitionen av ett absolut antal neutrofiler på mindre än 500/uL, såvida det inte är sjukdomsrelaterat, och/eller ett trombocytantal på mindre än 30 000/uL vid tidpunkten för screening för detta protokoll
• Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärta, njure, lever eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling med ibrutinib och rituximab
• Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Historik av stroke eller hjärnblödning inom 6 månader
• Bevis på blödningsdiates eller koagulopati inom 3 månader
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningsdatum, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Mindre kirurgiska ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före inskrivningsdatum; benmärgsaspiration och/eller biopsi är tillåtna
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Behandling med Coumadin; Patienter som nyligen fått Coumadin måste vara avstängda med Coumadin i minst 7 dagar innan studien påbörjas