Ibrutinib rituximabbal vagy anélkül a kiújult krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél CLL/kis limfocitás limfóma (SLL) vagy prolymphocytás leukémia (PLL) diagnózisa kell, hogy legyen, és előzetesen kezelni kell őket; Tekintettel a 17p delécióval (del) vagy tumorprotein (TP)53 mutációval rendelkező CLL/SLL/PLL betegek rossz kimenetelére a standard frontline kemoimmunoterápiára, ezek a betegek akkor is jogosultak lesznek, ha nem kezelik őket.
• A betegeknek kezelési javallattal kell rendelkezniük a krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) 2008-as nemzetközi workshopján
• A betegeknek életkoruk legalább 18 évesnek kell lenniük a tájékozott beleegyezés aláírásának időpontjában, meg kell érteniük és önként alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, és képesnek kell lenniük a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok teljesítésére.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás (például óvszer, implantátum, injekció, kombinált orális fogamzásgátló, intrauterin eszköz [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó adag után 30 napig. tanulmányi gyógyszer; fogamzóképes korú nők közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon) vagy nem posztmenopauzás
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-kór miatt emelkedett bilirubinszintű betegeket, akik részt vehetnek a részvételen
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• A becsült kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva, kivéve, ha betegséggel kapcsolatos
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól 3 évig mentes, kivéve azokat a betegeket, akiknél bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómával, vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómával diagnosztizáltak, még akkor is, ha jelenleg kezelik vagy kezelték és/ vagy a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 évben diagnosztizálták; ha a betegeknek az elmúlt 3 évben kezelt másik rosszindulatú daganata van, az ilyen betegek a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás kezelésre lesz szükség, kevesebb mint 10%, a az adott rosszindulatú daganat szakértője az MD Anderson Cancer Centerben
• Fogamzóképes nőknél vizelet terhességi teszt (a felvételtől számított 7 napon belül) kötelező

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Előzetes kezelés ibrutinibbel vagy más kinázgátlókkal, amelyek a Bruton-tirozin-kinázt (BTK) célozzák; A korábban foszfoinozitid-3 kináz (PI3K) delta-gátló idelalisib (Zydelig) kezelésben részesült betegek felvétele engedélyezett
• Kemoterápia, kemo-immunterápia, monoklonális antitest-terápia, sugárterápia, nagy dózisú kortikoszteroid terápia (napi 60 mg-nál több prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy immunterápia a beiratkozást megelőző 21 napon belül vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
• A vizsgálati szert a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül kapták
• Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak)
• Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiában (AIHA) vagy autoimmun thrombocytopeniában (ITP) szenvedő betegek
• Súlyos hematopoietikus elégtelenségben szenvedő betegek, amennyiben az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 500/ul, kivéve, ha ez betegséggel kapcsolatos, és/vagy a vérlemezkeszám kevesebb, mint 30 000/ul a jelen protokoll szerinti szűrés időpontjában
• Bármilyen más súlyos egyidejű betegség, vagy ha a kórelőzményében súlyos szervi diszfunkció vagy szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg számára az ibrutinib- és rituximab-kezelésben
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka 3 hónapon belül
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételi dátumot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Kisebb sebészeti beavatkozások, finom tű aspiráció vagy magbiopszia a felvételi dátumot megelőző 7 napon belül; csontvelő-aspiráció és/vagy biopszia megengedett
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Kezelés Coumadinnal; azoknak a betegeknek, akik a közelmúltban Coumadin-t kaptak, a vizsgálat megkezdése előtt legalább 7 napig ki kell zárniuk a Coumadin-kezelést