Ibrutinib con o sin rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de LLC/linfoma linfocítico pequeño (SLL) o leucemia prolinfocítica (PLL) y haber recibido tratamiento previo; dado el mal resultado de los pacientes con CLL/SLL/PLL con deleción 17p (del) o mutación de la proteína tumoral (TP)53 a la quimioinmunoterapia estándar de primera línea, dichos pacientes serán elegibles si no reciben tratamiento
• Los pacientes deben tener una indicación para el tratamiento según los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008
• Los pacientes deben tener una edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado, comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis. del fármaco del estudio; Las mujeres en edad fértil incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN), excepto para pacientes con elevación de bilirrubina debido a la enfermedad de Gilbert, a quienes se les permitirá participar
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de > 30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault, a menos que esté relacionado con una enfermedad
• Libre de neoplasias malignas previas durante 3 años, con excepción de los pacientes diagnosticados con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama, que son elegibles incluso si actualmente están en tratamiento o han sido tratados y/ o diagnosticado en los últimos 3 años antes de la inscripción en el estudio; si los pacientes tienen otra neoplasia maligna que se trató en los últimos 3 años, dichos pacientes pueden inscribirse, después de consultar con el investigador principal, si la probabilidad de requerir terapia sistémica para esta otra neoplasia maligna dentro de los 2 años es inferior al 10%, según lo determinado por un experto en esa malignidad en particular en MD Anderson Cancer Center
• Se requiere una prueba de embarazo en orina (dentro de los 7 días de la fecha de inscripción) para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Terapia previa con ibrutinib u otros inhibidores de la cinasa que se dirigen a la tirosina cinasa de Bruton (BTK); los pacientes que recibieron terapia previamente con el inhibidor delta de la fosfoinositida-3 quinasa (PI3K) idelalisib (Zydelig) pueden inscribirse
• Tratamiento que incluye quimioterapia, quimioinmunoterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, radioterapia, terapia con corticosteroides en dosis altas (más de 60 mg de prednisona al día o equivalente) o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores a la inscripción o simultáneamente con este ensayo
• Agente en investigación recibido dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Pacientes con anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o trombocitopenia autoinmune (ITP)
• Pacientes con insuficiencia hematopoyética grave, definida por un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/uL, a menos que esté relacionado con una enfermedad, y/o un recuento de plaquetas inferior a 30 000/uL en el momento de la selección para este protocolo
• Cualquier otra enfermedad concurrente grave, o antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema orgánico que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a terapia con ibrutinib y rituximab
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral en los últimos 6 meses
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía dentro de los 3 meses
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la fecha de inscripción, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores a la fecha de inscripción; Se permite la aspiración y/o biopsia de médula ósea.
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Tratamiento con Coumadin; los pacientes que recibieron Coumadin recientemente deben estar sin Coumadin durante al menos 7 días antes del inicio del estudio