Ibrutynib z rytuksymabem lub bez w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznaną PBL/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) lub białaczkę prolimfocytową (PLL) i być wcześniej leczeni; biorąc pod uwagę złe wyniki leczenia pacjentów z PBL/SLL/PLL z delecją 17p (del) lub mutacją białka nowotworowego (TP)53 w stosunku do standardowej chemioimmunoterapii pierwszej linii, tacy pacjenci będą kwalifikować się, jeśli nie będą leczeni
• Pacjenci muszą mieć wskazania do leczenia zgodnie z kryteriami 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
• Pacjenci muszą mieć >= 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody, rozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], abstynencji seksualnej lub sterylizacji partnera) podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym to każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny spowodowanym chorobą Gilberta, którzy zostaną dopuszczeni do udziału
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, chyba że jest związany z chorobą
• Wolne od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 3 lata, z wyjątkiem pacjentek, u których zdiagnozowano raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi, które kwalifikują się, nawet jeśli są obecnie lub były leczone i/ lub zdiagnozowane w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania; jeśli chorzy chorują na inny nowotwór złośliwy leczony w ciągu ostatnich 3 lat, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z głównym badaczem, jeżeli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego tego innego nowotworu w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, określone przez ekspertem od tego konkretnego nowotworu w MD Anderson Cancer Center
• U kobiet w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego z moczu (w ciągu 7 dni od daty rejestracji).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsza terapia ibrutynibem lub innymi inhibitorami kinazy ukierunkowanymi na kinazę tyrozynową Brutona (BTK); pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię inhibitorem delta kinazy fosfoinozytydu-3 (PI3K) idelalizybem (Zydelig) mogą zostać włączeni
• Leczenie obejmujące chemioterapię, chemioimmunoterapię, terapię przeciwciałami monoklonalnymi, radioterapię, kortykosteroidy w dużych dawkach (ponad 60 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub immunoterapię w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania lub jednocześnie z tym badaniem
• Badany środek otrzymany w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako wykazująca utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
• Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunohemolityczną niedokrwistością (AIHA) lub autoimmunologiczną trombocytopenią (ITP)
• Pacjenci z ciężką niewydolnością układu krwiotwórczego, definiowaną jako bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500/ul, chyba że jest to związane z chorobą, i/lub liczba płytek krwi poniżej 30 000/ul w momencie badania przesiewowego w tym protokole
• Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub poważne zaburzenia czynności narządów lub choroby serca, nerek, wątroby lub innych narządów w wywiadzie, które mogą narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się leczeniu ibrutynibem i rytuksymabem
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
• Historia udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii w ciągu 3 miesięcy
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed datą włączenia, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed datą rejestracji; dozwolona jest aspiracja szpiku kostnego i/lub biopsja
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Leczenie kumadyną; pacjenci, którzy niedawno otrzymywali Coumadin, muszą być odstawieni od Coumadin przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania