Ibrutinib con o senza rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di LLC/piccolo linfoma linfocitico (SLL) o leucemia prolinfocitica (PLL) ed essere trattati in precedenza; dato lo scarso esito dei pazienti con CLL/SLL/PLL con delezione 17p (del) o mutazione della proteina tumorale (TP)53 alla chemio-immunoterapia standard di prima linea, tali pazienti saranno idonei se non trattati
• I pazienti devono avere un'indicazione per il trattamento entro i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) del 2008
• I pazienti devono avere un'età >= 18 anni al momento della firma del consenso informato, comprendere e firmare volontariamente un consenso informato ed essere in grado di rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• I pazienti in età fertile devono essere disposti a praticare un controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; le donne in età fertile includono qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) ad eccezione dei pazienti con aumento della bilirubina dovuto alla malattia di Gilbert che saranno autorizzati a partecipare
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Clearance stimata della creatinina (CrCl) > 30 ml/min, calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault a meno che non sia correlata alla malattia
• Liberi da precedenti tumori maligni per 3 anni ad eccezione dei pazienti con diagnosi di carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, o carcinoma "in situ" della cervice o della mammella, che sono idonei anche se sono attualmente in trattamento o sono stati trattati e/ o diagnosticato negli ultimi 3 anni prima dell'iscrizione allo studio; se i pazienti hanno un altro tumore maligno che è stato trattato negli ultimi 3 anni, tali pazienti possono essere arruolati, previa consultazione con il ricercatore principale, se la probabilità di richiedere una terapia sistemica per questo altro tumore maligno entro 2 anni è inferiore al 10%, come determinato da un esperto in quella particolare neoplasia al MD Anderson Cancer Center
• È richiesto un test di gravidanza sulle urine (entro 7 giorni dalla data di iscrizione) per le donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Terapia precedente con ibrutinib o altri inibitori della chinasi che prendono di mira la tirosina chinasi di Bruton (BTK); i pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia con l'inibitore delta della fosfoinositide-3 chinasi (PI3K) idelalisib (Zydelig) possono essere arruolati
• Trattamento comprendente chemioterapia, chemioimmunoterapia, terapia con anticorpi monoclonali, radioterapia, terapia con corticosteroidi ad alte dosi (più di 60 mg di prednisone al giorno o equivalente) o immunoterapia entro 21 giorni prima dell'arruolamento o in concomitanza con questo studio
• Agente sperimentale ricevuto entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Pazienti con anemia emolitica autoimmune non controllata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP)
• Pazienti con grave insufficienza ematopoietica, definita da una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/uL, a meno che non sia correlata alla malattia, e/o una conta piastrinica inferiore a 30.000/uL al momento dello screening per questo protocollo
• Qualsiasi altra grave malattia concomitante, o ha una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a terapia con ibrutinib e rituximab
• Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Storia di ictus o emorragia cerebrale entro 6 mesi
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia entro 3 mesi
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della data di arruolamento, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima della data di iscrizione; sono consentite l'aspirazione e/o la biopsia del midollo osseo
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Trattamento con Coumadin; i pazienti che hanno recentemente ricevuto Coumadin devono essere fuori Coumadin per almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio