Ibrutinibe com ou sem rituximabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico de LLC/linfoma linfocítico de pequenos (SLL) ou leucemia prolinfocítica (PLL) e serem tratados previamente; dado o resultado ruim de pacientes com LLC/SLL/PLL com deleção 17p (del) ou mutação da proteína tumoral (TP)53 para quimioimunoterapia padrão de linha de frente, esses pacientes serão elegíveis se não forem tratados
• Os pacientes devem ter indicação de tratamento de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008
• Os pacientes devem ter idade >= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado, entender e assinar voluntariamente um consentimento informado e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar controle de natalidade altamente eficaz (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o estudo e por 30 dias após a última dose da droga do estudo; mulheres com potencial para engravidar incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para pacientes com elevação de bilirrubina devido à doença de Gilbert, que poderão participar
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Depuração estimada de creatinina (CrCl) de > 30 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault, a menos que esteja relacionada à doença
• Livre de malignidades prévias por 3 anos, com exceção de pacientes diagnosticados com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama, que são elegíveis mesmo que estejam atualmente em tratamento ou tenham sido tratados e/ ou diagnosticado nos últimos 3 anos antes da inscrição no estudo; se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 3 anos, tais pacientes podem ser inscritos, após consulta com o investigador principal, se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa malignidade particular no MD Anderson Cancer Center
• Um teste de gravidez de urina (dentro de 7 dias da data de inscrição) é necessário para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Terapia prévia com ibrutinibe ou outros inibidores da quinase que têm como alvo a tirosina quinase de Bruton (BTK); pacientes que receberam terapia anteriormente com o inibidor delta de fosfoinositídeo-3 quinase (PI3K) idelalisibe (Zydelig) podem ser inscritos
• Tratamento incluindo quimioterapia, quimioimunoterapia, terapia com anticorpos monoclonais, radioterapia, terapia com corticosteroides em altas doses (mais de 60 mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou imunoterapia 21 dias antes da inscrição ou concomitante a este estudo
• Agente experimental recebido dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Pacientes com anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou trombocitopenia autoimune (PTI)
• Pacientes com insuficiência hematopoiética grave, definida por contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500/uL, a menos que relacionada à doença, e/ou contagem de plaquetas inferior a 30.000/uL no momento da triagem para este protocolo
• Qualquer outra doença concomitante grave ou história de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter à terapia com ibrutinibe e rituximabe
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral nos últimos 6 meses
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia em 3 meses
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da data de inscrição, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes da data de inscrição; aspiração e/ou biópsia de medula óssea são permitidos
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Tratamento com Coumadin; pacientes que receberam Coumadin recentemente devem estar sem Coumadin por pelo menos 7 dias antes do início do estudo