Ibrutinibi rituksimabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai prolymfosyyttinen leukemia (PLL) diagnoosi ja heidät on hoidettu aiemmin; ottaen huomioon CLL/SLL/PLL-potilaiden, joilla on 17p-deleetio (del) tai kasvainproteiini (TP)53-mutaatio, huono tulos tavalliseen etulinjan kemoimmunoterapiaan, tällaiset potilaat ovat kelvollisia, jos heitä ei hoideta.
• Potilailla on oltava indikaatio hoitoon vuoden 2008 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteerien mukaisesti.
• Potilaiden on oltava tietoisen suostumuksensa allekirjoitushetkellä yli 18-vuotiaita, ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus sekä kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä (IUD), seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä; hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin taudin aiheuttama bilirubiinin nousu ja jotka saavat osallistua
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä, ellei se liity sairauteen
• Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden ajan lukuun ottamatta potilaita, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpä ja jotka ovat kelvollisia, vaikka he olisivat parhaillaan hoidettuja tai hoidettuja ja/ tai diagnosoitu viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; jos potilaalla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisten 3 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa tutkimusryhmään päätutkijaa kuultuaan, jos todennäköisyys vaatia systeemistä hoitoa tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä on alle 10 %. kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntija MD Anderson Cancer Centerissä
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan virtsan raskaustesti (7 päivän sisällä ilmoittautumispäivästä)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aikaisempi hoito ibrutinibillä tai muilla Brutonin tyrosiinikinaasiin (BTK) kohdistuvilla kinaasi-inhibiittoreilla; potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K) delta-inhibiittorilla idelalisibilla (Zydelig), voidaan ottaa mukaan
• Hoito, mukaan lukien kemoterapia, kemoimmunoterapia, monoklonaalinen vasta-ainehoito, sädehoito, suuriannoksinen kortikosteroidihoito (yli 60 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimusta tai tämän tutkimuksen aikana
• Tutkimusaine vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
• Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai autoimmuuninen trombosytopenia (ITP)
• Potilaat, joilla on vaikea hematopoieettinen vajaatoiminta, jonka absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 500/ul, ellei se liity sairauteen, ja/tai verihiutaleiden määrä on alle 30 000/ul tämän protokollan seulonnan aikana
• Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on aiemmin ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sairaus, johon liittyy sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua ibrutinibi- ja rituksimabihoitoon
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
• Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 6 kuukauden sisällä
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta 3 kuukauden sisällä
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää, suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää; luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia ovat sallittuja
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Hoito Coumadinilla; potilaiden, jotka ovat äskettäin saaneet Coumadinia, on oltava poissa Coumadinista vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista