Ибрутиниб с ритуксимабом или без него в лечении пациентов с рецидивом хронического лимфолейкоза

Критерии включения:

• У пациентов должен быть диагностирован ХЛЛ/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) или пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ) и они ранее лечились; учитывая плохой исход у пациентов с CLL/SLL/PLL с делецией 17p (del) или мутацией опухолевого белка (TP)53 при стандартной химиоиммунотерапии первой линии, такие пациенты будут соответствовать критериям, если они не получат лечения
• Пациенты должны иметь показания к лечению в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г.
• Пациенты должны быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия, понимать и добровольно подписывать информированное согласие, а также быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующие обследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Пациенты детородного возраста должны быть готовы применять высокоэффективные противозачаточные средства (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; женщины детородного возраста включают любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с повышенным билирубином из-за болезни Жильбера, которым будет разрешено участвовать
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта, если он не связан с заболеванием.
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение 3 лет, за исключением пациентов с диагнозом базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак «in situ» шейки матки или молочной железы, которые соответствуют критериям, даже если они в настоящее время лечатся или лечились и/ или диагностирован в течение последних 3 лет до зачисления в исследование; если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое лечилось в течение последних 3 лет, такие пациенты могут быть включены в исследование после консультации с главным исследователем, если вероятность потребности в системной терапии этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как определено эксперт по этому конкретному злокачественному новообразованию в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона
• Анализ мочи на беременность (в течение 7 дней после регистрации) требуется для женщин с детородным потенциалом.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Предыдущая терапия ибрутинибом или другими ингибиторами киназы, воздействующими на тирозинкиназу Брутона (BTK); к включению допускаются пациенты, ранее получавшие терапию дельта-ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) иделалисибом (Зиделиг).
• Лечение, включая химиотерапию, химио-иммунотерапию, терапию моноклональными антителами, лучевую терапию, терапию высокими дозами кортикостероидов (более 60 мг преднизолона в день или эквивалент) или иммунотерапию в течение 21 дня до включения или одновременно с этим исследованием
• Исследуемый агент, полученный в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Пациенты с неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА) или аутоиммунной тромбоцитопенией (ИТП)
• Пациенты с тяжелой гемопоэтической недостаточностью, определяемой по абсолютному количеству нейтрофилов менее 500/мкл, если только это не связано с заболеванием, и/или количеству тромбоцитов менее 30 000/мкл во время скрининга для данного протокола
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения терапии ибрутинибом и ритуксимабом.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• История инсульта или кровоизлияния в мозг в течение 6 месяцев
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии в течение 3 мес.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до даты включения, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до даты регистрации; аспирация костного мозга и/или биопсия разрешены
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Лечение кумадином; пациенты, которые недавно получали кумадин, должны отказаться от кумадина как минимум за 7 дней до начала исследования.