Ibrutinib met of zonder rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten de diagnose CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) of prolymfocytische leukemie (PLL) hebben en eerder zijn behandeld; gezien de slechte uitkomst van CLL/SLL/PLL-patiënten met 17p-deletie (del) of tumorproteïne (TP)53-mutatie op standaard eerstelijns chemo-immunotherapie, zullen dergelijke patiënten in aanmerking komen als ze niet worden behandeld
• Patiënten moeten een indicatie hebben voor behandeling volgens de criteria van de Internationale Workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL) van 2008
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen (bijv. condooms, implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van studiegeneesmiddel; vrouwen in de vruchtbare leeftijd omvatten elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met een verhoogde bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert die mogen deelnemen
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Geschatte creatinineklaring (CrCl) van > 30 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking, tenzij ziektegerelateerd
• Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 3 jaar, met uitzondering van patiënten met de diagnose basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de cervix of borst, die in aanmerking komen, zelfs als ze momenteel worden behandeld of zijn behandeld en/ of gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving voor de studie; als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 3 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven, na overleg met de hoofdonderzoeker, als de kans dat deze andere maligniteit binnen 2 jaar systemische therapie nodig heeft, kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een expert in die specifieke maligniteit in het MD Anderson Cancer Center
• Een urine-zwangerschapstest (binnen 7 dagen na inschrijvingsdatum) is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Eerdere therapie met ibrutinib of andere kinaseremmers die gericht zijn op Bruton's tyrosinekinase (BTK); patiënten die eerder zijn behandeld met de fosfoinositide-3-kinase (PI3K) delta-remmer idelalisib (Zydelig) mogen worden ingeschreven
• Behandeling inclusief chemotherapie, chemo-immunotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, radiotherapie, therapie met hoge doses corticosteroïden (meer dan 60 mg prednison per dag of equivalent) of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig met deze studie
• Onderzoeksmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Patiënten met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of auto-immune trombocytopenie (ITP)
• Patiënten met ernstige hematopoëtische insufficiëntie, zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 500/uL, tenzij ziektegerelateerd, en/of een aantal bloedplaatjes van minder dan 30.000/uL op het moment van screening voor dit protocol
• Elke andere ernstige gelijktijdige ziekte, of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling met ibrutinib en rituximab te ondergaan
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 6 maanden
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie binnen 3 maanden
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijvingsdatum, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijvingsdatum; beenmergaspiratie en/of biopsie zijn toegestaan
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Behandeling met Coumadin; patiënten die onlangs Coumadin hebben gekregen, moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek van Coumadin af zijn