Eltrombopag avec décitabine dans le syndrome myélodysplasique avancé (SMD)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé et signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets avec un diagnostic histologiquement confirmé de SMD selon les critères FAB, y compris à la fois le SMD et l'AREB-T (LMA avec 20 à 30 % de blastes et dysplasie multilignée) et la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) avec au moins 10 % de blastes médullaires par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sont éligibles.
3. MDS avancé en vertu d'un MDS à risque intermédiaire-2 ou élevé selon le score IPSS, ou à risque élevé ou très élevé selon l'IPSS-R.
4. Numération plaquettaire </= 100 x 10^9/L au départ
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
6. Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine sérique </= 2x la LSN (sauf pour les patients avec un diagnostic confirmé de maladie de Gilbert) et une ALT ou AST </= 3x la LSN de laboratoire.
7. Créatinine sérique </= 2,5x limite supérieure de la normale
8. Les sujets doivent être >/= 18 ans au moment du consentement éclairé
9. Le sujet pratique une méthode de contraception acceptable (documentée dans le dossier). Les sujets féminins (ou les partenaires féminines du sujet masculin) doivent être soit en âge de procréer (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou post-ménopause > 1 an), soit en âge de procréer et utiliser l'une des méthodes hautement efficaces suivantes de contraception (c'est-à-dire Indice de Pearl < 1,0 %) à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et 28 jours après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude : - Abstinence complète de rapports sexuels ; - Dispositif intra-utérin (DIU); - Deux formes de contraception barrière (diaphragme plus spermicide, et pour les hommes préservatif plus spermicide) ; - Le partenaire masculin est stérile avant son entrée dans l'étude et est le seul partenaire de la femme ; - Contraceptifs systémiques (combinés ou progestérone seule).

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant déjà été exposés à un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine
2. Traitement antérieur par un agent hypométhylant pour le SMD
3. Toute condition médicale antérieure ou coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude
4. Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires
5. Infection grave ou septicémie active non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude
6. Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs pouvant interférer avec l'absorption du médicament.
7. Antécédents de thrombose artérielle (c.-à-d. accident vasculaire cérébral) au cours de la dernière année
8. Antécédents de thrombose veineuse nécessitant actuellement un traitement anticoagulant
9. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) > Classe II), hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou infarctus du myocarde récent (moins d'un an)
10. Sujets avec un QTc> 480 msec (QTc> 510 msec pour les sujets avec bloc de branche) au départ
11. Enceinte ou allaitante
12. Sujets ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB), car l'eltrombopag est éliminé par le foie et une insuffisance hépatique sous-jacente peut entraîner un risque accru d'hépatotoxicité. Eltrombopag n'a pas été évalué avec des traitements antirétroviraux combinés.
13. Sujets atteints de cirrhose du foie (tel que déterminé par l'investigateur)
14. Sujets présentant une hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs excipients.