Эльтромбопаг с децитабином при прогрессирующем миелодиспластическом синдроме (МДС)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом МДС по критериям FAB, включая как МДС, так и РАИБ-Т (ОМЛ с 20-30% бластов и многолинейной дисплазией) и хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с не менее чем 10% бластов костного мозга по данным Всемирной организации здравоохранения. (ВОЗ) приемлемы.
3. Продвинутый МДС в силу МДС промежуточного-2 или высокого риска по шкале IPSS или высокого или очень высокого риска по IPSS-R.
4. Количество тромбоцитов </= 100 x 10^9/л на исходном уровне
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
6. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует билирубин в сыворотке </= 2x ВГН (за исключением пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Жильбера) и АЛТ или АСТ </= 3x лабораторная ВГН.
7. Креатинин сыворотки </= 2,5x верхний предел нормы
8. Субъекты должны быть >/= 18 лет на момент информированного согласия
9. Субъект применяет приемлемый метод контрацепции (задокументировано в таблице). Субъекты женского пола (или партнерши субъекта мужского пола) должны либо не иметь детородного потенциала (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или постменопаузальный период > 1 года), либо иметь детородный потенциал и использовать один из следующих высокоэффективных методов контрацепция (т. Индекс Перля <1,0%) за 2 недели до приема исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и через 28 дней после завершения или досрочного прекращения исследования: - полное воздержание от половых контактов; - Внутриматочная спираль (ВМС); - Две формы барьерной контрацепции (диафрагма плюс спермицид, а для мужчин презерватив плюс спермицид); - партнер-мужчина бесплоден до включения в исследование и является единственным партнером женщины; - Системные контрацептивы (комбинированные или только прогестероновые).

Критерий исключения:

1. Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию агонистов рецепторов тромбопоэтина
2. Предшествующее лечение гипометилирующим агентом при МДС
3. Любое предшествующее или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании.
4. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых процедур исследования
5. Активная неконтролируемая серьезная инфекция или сепсис при включении в исследование
6. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию препарата.
7. Артериальный тромбоз в анамнезе (т. инсульт) в прошлом году
8. Венозный тромбоз в анамнезе, в настоящее время требующий антикоагулянтной терапии
9. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > класса II), неконтролируемая гипертензия (диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или недавно перенесенный (в течение 1 года) инфаркт миокарда
10. Субъекты с QTc > 480 мс (QTc > 510 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса) на исходном уровне
11. Беременные или кормящие грудью
12. Субъекты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ), поскольку элтромбопаг выводится из печени, и основное нарушение функции печени может привести к повышенному риску гепатотоксичности. Применение эльтромбопага в сочетании с комбинированными антиретровирусными схемами не изучалось.
13. Субъекты с циррозом печени (по решению исследователя)
14. Субъекты с повышенной чувствительностью к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.