Eltrombopag con decitabina en el síndrome mielodisplásico avanzado (SMD)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos con un diagnóstico histológicamente confirmado de MDS según los criterios FAB, que incluyen tanto MDS como RAEB-T (AML con 20-30 % de blastos y displasia multilinaje) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML) con al menos 10 % de blastos en la médula ósea según la Organización Mundial de la Salud (OMS) clasificación son elegibles.
3. SMD avanzado en virtud de SMD de riesgo intermedio-2 o alto según la puntuación del IPSS, o riesgo alto o muy alto según el IPSS-R.
4. Recuento de plaquetas </= 100 x 10^9/L al inicio
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
6. Función hepática adecuada, evidenciada por una bilirrubina sérica </= 2 veces el ULN (excepto en pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gilbert) y una ALT o AST </= 3 veces el ULN de laboratorio.
7. Creatinina sérica </= 2,5 veces el límite superior de lo normal
8. Los sujetos deben tener >/= 18 años de edad en el momento del consentimiento informado
9. El sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable (documentado en la tabla). Los sujetos femeninos (o las parejas femeninas del sujeto masculino) deben ser no fértiles (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica > 1 año) o fértiles y usar uno de los siguientes métodos altamente efectivos de anticoncepción (es decir, Índice de Pearl < 1,0 %) desde 2 semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio: - Abstinencia total de las relaciones sexuales; - Dispositivo intrauterino (DIU); - Dos formas de anticoncepción de barrera (diafragma más espermicida, y para hombres condón más espermicida); - La pareja masculina es estéril antes de ingresar al estudio y es la única pareja de la mujer; - Anticonceptivos sistémicos (combinados o solo de progesterona).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con alguna exposición previa a un agonista del receptor de trombopoyetina
2. Tratamiento previo con agentes hipometilantes para MDS
3. Cualquier condición médica anterior o coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio.
4. Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios del estudio
5. Infección grave activa no controlada o sepsis en el momento de la inscripción en el estudio
6. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que pueden interferir con la absorción del fármaco.
7. Antecedentes de trombosis arterial (es decir, ictus) en el último año
8. Historia de trombosis venosa que actualmente requiere terapia anticoagulante
9. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) > Clase II), hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 100 mmHg) o infarto de miocardio reciente (dentro de 1 año)
10. Sujetos con un QTc > 480 mseg (QTc > 510 mseg para sujetos con bloqueo de rama) al inicio
11. embarazada o amamantando
12. Sujetos con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB), ya que eltrombopag se elimina por vía hepática y la insuficiencia hepática subyacente puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Eltrombopag no se ha evaluado con regímenes antirretrovirales combinados.
13. Sujetos con cirrosis hepática (según lo determine el investigador)
14. Sujetos con hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a sus excipientes.