Eltrombopag con decitabina nella sindrome mielodisplastica avanzata (MDS)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato e firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti con diagnosi istologicamente confermata di MDS secondo i criteri FAB, inclusi sia MDS che RAEB-T (LMA con 20-30% di blasti e displasia multilineare) e leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con almeno il 10% di blasti di midollo osseo secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) sono ammissibili.
3. MDS avanzato in virtù di MDS a rischio intermedio-2 o alto secondo il punteggio IPSS, o rischio alto o molto alto secondo IPSS-R.
4. Conta piastrinica </= 100 x 10^9/L al basale
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
6. Adeguata funzionalità epatica, come evidenziato da una bilirubina sierica </= 2 volte l'ULN (ad eccezione dei pazienti con diagnosi confermata di malattia di Gilbert) e un ALT o AST </= 3 volte l'ULN di laboratorio.
7. Creatinina sierica </= 2,5 volte il limite superiore della norma
8. I soggetti devono avere >/= 18 anni di età al momento del consenso informato
9. Il soggetto sta praticando un metodo contraccettivo accettabile (documentato nella tabella). I soggetti di sesso femminile (o le partner di sesso femminile di un soggetto di sesso maschile) devono essere in età non fertile (isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o post-menopausa > 1 anno) o in età fertile e utilizzare uno dei seguenti metodi altamente efficaci di contraccezione (es. Indice di Pearl <1,0%) da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e 28 giorni dopo il completamento o l'interruzione prematura dello studio: - Completa astinenza dai rapporti; - Dispositivo intrauterino (IUD); - Due forme di contraccezione di barriera (diaframma più spermicida, e per i maschi preservativo più spermicida); - Il partner maschile è sterile prima dell'ingresso nello studio ed è l'unico partner della donna; - Contraccettivi sistemici (combinati o solo progesterone).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi precedente esposizione a un agonista del recettore della trombopoietina
2. Precedente trattamento con agente ipometilante per MDS
3. Qualsiasi condizione medica precedente o coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio
4. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio
5. Infezione grave non controllata attiva o sepsi all'arruolamento nello studio
6. Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi che possono interferire con l'assorbimento del farmaco.
7. Storia di trombosi arteriosa (es. ictus) nell'ultimo anno
8. Storia di trombosi venosa che attualmente richiede terapia anticoagulante
9. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) > Classe II), ipertensione non controllata (pressione diastolica > 100 mmHg) o infarto miocardico recente (entro 1 anno)
10. Soggetti con QTc > 480 msec (QTc > 510 msec per soggetti con blocco di branca) al basale
11. Incinta o allattamento
12. Soggetti con anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV), poiché eltrombopag viene eliminato a livello epatico e l'insufficienza epatica sottostante può comportare un aumento del rischio di epatotossicità. Eltrombopag non è stato valutato con regimi antiretrovirali di combinazione.
13. Soggetti con cirrosi epatica (come determinato dallo sperimentatore)
14. Soggetti con ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro eccipienti.