Eltrombopag mit Decitabin bei fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Patienten mit einer histologisch bestätigten MDS-Diagnose nach FAB-Kriterien, einschließlich sowohl MDS als auch RAEB-T (AML mit 20-30 % Blasten und Multiliniendysplasie) und chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) mit mindestens 10 % Knochenmarkblasten durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO)-Klassifizierung sind förderfähig.
3. Fortgeschrittenes MDS aufgrund von MDS mit mittlerem 2- oder hohem Risiko gemäß IPSS-Score oder hohem oder sehr hohem Risiko gemäß IPSS-R.
4. Thrombozytenzahl </= 100 x 10^9/l zu Studienbeginn
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
6. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch ein Serumbilirubin </= 2x der ULN (außer bei Patienten mit bestätigter Diagnose der Gilbert-Krankheit) und ein ALT oder AST </= 3x der Labor-ULN.
7. Serumkreatinin </= 2,5x Obergrenze des Normalwerts
8. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung >/= 18 Jahre alt sein
9. Das Subjekt praktiziert eine akzeptable Verhütungsmethode (in der Tabelle dokumentiert). Weibliche Probanden (oder weibliche Partner von männlichen Probanden) müssen entweder im gebärfähigen Alter sein (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur oder postmenopausal > 1 Jahr) oder gebärfähig sein und eine der folgenden hochwirksamen Methoden anwenden Verhütung (d.h. Pearl-Index < 1,0 %) ab 2 Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation, während der gesamten Studie und 28 Tage nach Abschluss oder vorzeitigem Abbruch der Studie: - Vollständige Abstinenz von Geschlechtsverkehr; - Intrauterinpessar (IUP); - Zwei Formen der Barriere-Verhütung (Zwerchfell plus Spermizid und für Männer Kondom plus Spermizid); - Der männliche Partner ist vor Eintritt in die Studie unfruchtbar und der einzige Partner der Frau; - Systemische Kontrazeptiva (kombiniert oder nur Progesteron).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber einem Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten
2. Vorherige Behandlung mit hypomethylierenden Mitteln bei MDS
3. Jede frühere oder gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht
4. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließen
5. Aktive unkontrollierte schwere Infektion oder Sepsis bei Studieneinschluss
6. Klinisch signifikante gastrointestinale Störungen, die die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen können.
7. Geschichte der arteriellen Thrombose (d. h. Schlaganfall) im vergangenen Jahr
8. Vorgeschichte einer Venenthrombose, die derzeit eine Antikoagulationstherapie erfordert
9. Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) > Klasse II), unkontrollierte Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) aufgetretener Myokardinfarkt
10. Probanden mit einem QTc > 480 ms (QTc > 510 ms für Probanden mit Schenkelblock) zu Studienbeginn
11. Schwanger oder stillend
12. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV), da Eltrombopag aus der Leber ausgeschieden wird, und eine zugrunde liegende Leberfunktionsstörung zu einem erhöhten Risiko einer Hepatotoxizität führen kann. Eltrombopag wurde nicht mit antiretroviralen Kombinationstherapien untersucht.
13. Patienten mit Leberzirrhose (wie vom Prüfarzt festgestellt)
14. Probanden mit Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.