Eltrombopag com Decitabina na Síndrome Mielodisplásica Avançada (SMD)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado e assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente de MDS pelos critérios FAB, incluindo MDS e RAEB-T (AML com 20-30% de blastos e displasia multilinhagem) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com pelo menos 10% de blastos de medula óssea pela Organização Mundial da Saúde (OMS) são elegíveis.
3. MDS avançada em virtude de MDS de risco intermediário-2 ou alto pela pontuação do IPSS, ou risco alto ou muito alto pelo IPSS-R.
4. Contagem de plaquetas </= 100 x 10^9/L na linha de base
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
6. Função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina sérica </= 2x o LSN (exceto para pacientes com diagnóstico confirmado de doença de Gilbert) e ALT ou AST </= 3x o LSN laboratorial.
7. Creatinina sérica </= 2,5x limite superior do normal
8. Os participantes devem ter >/= 18 anos de idade no momento do consentimento informado
9. O sujeito está praticando um método anticoncepcional aceitável (documentado no prontuário). Indivíduos do sexo feminino (ou parceiras do indivíduo do sexo masculino) devem ter potencial para não engravidar (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou pós-menopausa > 1 ano) ou potencial para engravidar e usar um dos seguintes métodos altamente eficazes de contracepção (ou seja, Índice de Pearl < 1,0%) de 2 semanas antes da administração da medicação do estudo, ao longo do estudo e 28 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo: - Abstinência total de relações sexuais; - Dispositivo intrauterino (DIU); - Duas formas de contracepção de barreira (diafragma mais espermicida e preservativo masculino mais espermicida); - O parceiro masculino é estéril antes da entrada no estudo e é o único parceiro da mulher; - Anticoncepcionais sistêmicos (combinados ou somente progesterona).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer exposição anterior a um agonista do receptor de trombopoietina
2. Tratamento prévio com agente hipometilante para MDS
3. Qualquer condição médica prévia ou coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo
4. Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo
5. Infecção grave descontrolada ativa ou sepse na inscrição no estudo
6. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos que podem interferir na absorção do fármaco.
7. Histórico de trombose arterial (ou seja, AVC) no último ano
8. Histórico de trombose venosa que atualmente requer terapia anticoagulante
9. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) > Classe II), hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg) ou infarto do miocárdio recente (dentro de 1 ano)
10. Indivíduos com QTc > 480 ms (QTc > 510 ms para indivíduos com bloqueio de ramo) na linha de base
11. Grávida ou amamentando
12. Indivíduos com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV), porque o eltrombopag é eliminado pelo fígado e a insuficiência hepática subjacente pode levar a um risco aumentado de hepatotoxicidade. Eltrombopag não foi avaliado com esquemas antirretrovirais combinados.
13. Indivíduos com cirrose hepática (conforme determinado pelo investigador)
14. Indivíduos com hipersensibilidade aos medicamentos em estudo ou seus excipientes.