Eltrombopag met decitabine bij gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van MDS volgens FAB-criteria, waaronder zowel MDS als RAEB-T (AML met 20-30% blasten en multilineaire dysplasie) en chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) met ten minste 10% beenmergblasten volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie komen in aanmerking.
3. Geavanceerde MDS op grond van MDS met gemiddeld 2 of hoog risico volgens IPSS-score, of hoog of zeer hoog risico volgens IPSS-R.
4. Aantal bloedplaatjes </= 100 x 10^9/L bij baseline
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
6. Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een serumbilirubine </= 2x de ULN (behalve voor patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Gilbert) en een ALT of AST </= 3x de laboratorium ULN.
7. Serumcreatinine </= 2,5x bovengrens van normaal
8. Proefpersonen moeten >/= 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
9. De proefpersoon past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe (gedocumenteerd in de grafiek). Vrouwelijke proefpersonen (of vrouwelijke partners van een mannelijke proefpersoon) moeten ofwel niet zwanger kunnen worden (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden van de eileiders of postmenopauzaal > 1 jaar), ofwel zwanger kunnen worden en een van de volgende zeer effectieve methodes van anticonceptie (d.w.z. Pearl-index < 1,0%) vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, gedurende de hele studie en 28 dagen na voltooiing of voortijdige stopzetting van de studie: - Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap; - Spiraaltje (IUD); - Twee vormen van barrière-anticonceptie (diafragma plus zaaddodend middel, en voor mannen condoom plus zaaddodend middel); - Mannelijke partner is onvruchtbaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en is de enige partner van de vrouw; - Systemische anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met enige eerdere blootstelling aan een trombopoëtine-receptoragonist
2. Eerdere behandeling met hypomethyleringsmiddel voor MDS
3. Elke eerdere of gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel zal verhogen
4. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het geïnformeerde toestemmingsproces en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures onmogelijk maken
5. Actieve ongecontroleerde ernstige infectie of sepsis bij inschrijving voor de studie
6. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren.
7. Voorgeschiedenis van arteriële trombose (d.w.z. beroerte) in het afgelopen jaar
8. Geschiedenis van veneuze trombose die momenteel antistollingstherapie vereist
9. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) > Klasse II), ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg), of recent (binnen 1 jaar) myocardinfarct
10. Proefpersonen met een QTc > 480 msec (QTc > 510 msec voor proefpersonen met bundeltakblok) bij baseline
11. Zwanger of borstvoeding
12. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV), omdat eltrombopag door de lever wordt geklaard en een onderliggende leverfunctiestoornis kan leiden tot een verhoogd risico op hepatotoxiciteit. Eltrombopag is niet geëvalueerd met antiretrovirale combinatieregimes.
13. Proefpersonen met levercirrose (zoals bepaald door de onderzoeker)
14. Onderwerpen met overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of hun hulpstoffen.