Essai d'efficacité d'Ambisome administré seul et d'Ambisome administré en association avec la miltéfosine pour le traitement de patients éthiopiens séropositifs pour le VIH.
Un essai randomisé sur la monothérapie par Ambisome et la combinaison d'Ambisome et de miltéfosine pour le traitement de la LV chez des patients séropositifs en Éthiopie, suivi d'un traitement prophylactique secondaire de la LV avec de la pentamidine.
L'objectif global de cet essai est d'identifier un traitement sûr et efficace de la leishmaniose viscérale (LV) chez les patients éthiopiens co-infectés par le VIH.
Les patients recevront soit Ambisome seul, soit Ambisome en association avec la miltéfosine.
Les patients qui ne subissent pas d'échec thérapeutique recevront un traitement prophylactique de la CV avec de la pentamidine un mois après la fin du traitement de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leishmaniose viscérale (LV) est une maladie négligée qui est mortelle si elle n'est pas traitée. L'Éthiopie est l'un des pays où se produisent la majorité des cas. Avec la propagation du VIH dans les zones d'endémie de la LV, une augmentation des cas de co-infection a été signalée en Éthiopie.
Le VIH et la LV s'influencent mutuellement car ils affectent tous les deux l'immunité cellulaire. Les caractéristiques les plus importantes de la co-infection comprennent des résultats médiocres, une toxicité médicamenteuse accrue et une rechute du traitement nécessitant un traitement d'entretien.
Il existe peu d'études chez les patients co-infectés. Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour les patients co-infectés par le VIH et la LV en Éthiopie.
Ce protocole évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'association d'Ambisome avec la miltéfosine et la monothérapie d'Ambisome (forte dose) en Éthiopie.
Il est conçu comme un essai ouvert randomisé à bras parallèles. Aucun comparateur ne sera inclus.
La randomisation sera stratifiée selon le centre ainsi que si la LV est un cas primaire ou une rechute. L'étude sera analysée selon des méthodes séquentielles de groupe, en particulier le test triangulaire. Les données de chaque bras seront analysées une fois que tous les 10 patients auront atteint le critère d'évaluation principal de la guérison finale au jour 29. Les données seront analysées en proportions selon une intention de traiter et une analyse per protocole pour chaque bras. Afin de répondre à une éventuelle hétérogénéité de la population, un test sera réalisé à l'arrêt d'un traitement. Selon le résultat de ce test d'hétérogénéité, le recrutement peut se poursuivre dans une strate.
La durée du traitement sera de 28 jours ou 56 jours en cas de traitement prolongé.
- Si, au jour 29, l'aspiration tissulaire est négative pour le parasite, le patient sera éligible pour une prophylaxie secondaire (Pentamidine 4 mg/kg IM (intramusculaire) une fois par mois jusqu'à un maximum de 18 mois) et entrera dans la phase de suivi d'un an.
- Si au jour 29 de l'évaluation, l'aspiration tissulaire est positive mais que le patient va bien, il recevra un autre traitement complet (mais classé comme échec thérapeutique). Le patient sera réévalué au jour 58. Ceux qui ont encore une aspiration tissulaire parasitaire positive se verront proposer un traitement de secours. Ceux qui sont négatifs se verront proposer une prophylaxie secondaire s'ils sont éligibles (Pentamidine 4mg/kg IM une fois par mois jusqu'à un maximum de 18 mois).
- Si au jour 29 de l'évaluation, l'aspiration tissulaire est positive et que le patient ne se sent pas bien, il sera traité avec un traitement de secours (et considéré comme un échec du traitement)
- Tous les patients, indépendamment de leur résultat au jour 29 et/ou au jour 58 entreront dans les évaluations de suivi au jour 210 et au jour 390.
Un traitement de secours sera également administré en cas de rechute au cours de la période de suivi et en cas de survenue de PKDL sévère de grade 2 ou de grade 3 ou de PKDL avec atteinte muqueuse et/ou oculaire après la période de traitement.
Tous les patients qui ne sont pas encore sous traitement antirétroviral (TAR) à l'inclusion commenceront le TAR une fois qu'ils auront terminé les procédures de conseil et de test volontaires de routine. Les patients qui sont déjà sous TAR au moment du diagnostic de LV poursuivront le TAR tout au long de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Abdurafi, Ethiopie
- MSF
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Gondar, Ethiopie
- Leishmaniasis Research Center, University Hospital of Gondar
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Test VIH positif confirmé (2 tests de diagnostic rapide (TDR) suivis d'un test ELISA de confirmation).
- Diagnostic de LV (premier épisode ou rechute) confirmé par aspiration de moelle osseuse ou de rate.
- Âge masculin et féminin : 18-60 ans.
- Consentement éclairé écrit du patient.
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer (définies comme les femmes qui ont atteint leurs premières règles) qui n'utilisent pas de méthode de contraception garantie ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception garantie pendant la durée du traitement et quatre mois après.
- Femmes enceintes ou mères allaitantes.
- Patients présentant des lésions de grade 2 ou 3 post-kala-azar dermique leishmaniose (PKDL).
- Preuve clinique ou biologique d'insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique grave.
- Hypersensibilité connue à AmBisome® et/ou miltefosine.
- Patients recevant un traitement par allopurinol
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Amphotéricine B liposomale / Miltéfosine
Amphotéricine B liposomale : dose totale de 30 mg/kg : perfusion IV de 5 mg/kg par jour les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11 Miltéfosine : prise orale tous les jours pendant 28 jours
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Dose totale de 40 mg/kg : perfusion IV de 5 mg/kg par jour les jours 1 à 5, 10,17,24 (lorsqu'il est administré en monothérapie) Dose totale de 30 mg/kg : perfusion IV de 5 mg/kg par jour les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11 (lorsqu'il est administré en association avec la miltéfosine)
Autres noms:
Prise orale tous les jours pendant 28 jours
Autres noms:
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Expérimental: Amphotéricine B liposomale
Amphotéricine B liposomale : dose totale de 40 mg/kg : perfusion IV de 5 mg/kg par jour les jours 1 à 5, 10, 17, 24
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Dose totale de 40 mg/kg : perfusion IV de 5 mg/kg par jour les jours 1 à 5, 10,17,24 (lorsqu'il est administré en monothérapie) Dose totale de 30 mg/kg : perfusion IV de 5 mg/kg par jour les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11 (lorsqu'il est administré en association avec la miltéfosine)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Guérison parasitologique initiale au jour 29
Délai: Jour 29
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Absence de parasites dans les tissus aspirés au jour 29 ; par conséquent, aucun médicament de secours n'a été fourni jusqu'à présent.
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Jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans rechute au jour 390
Délai: Jour 390
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Le patient étant vivant et indemne de la maladie à partir du jour 29 (si initialement guéri) ou du jour 58 en cas de traitement prolongé (absence de signes et symptômes de leishmaniose viscérale ou si symptomatique, un bilan parasitologique négatif par aspiration tissulaire)
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Jour 390
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Point final de sécurité
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement
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Événements indésirables et événements indésirables graves
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement
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Réponse au traitement antirétroviral
Délai: Dépistage, Jour 29, Jour 58, Jour 210 et Jour 390
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Mesure du nombre de CD4 (groupe de différenciation 4) et de la charge virale VIH
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Dépistage, Jour 29, Jour 58, Jour 210 et Jour 390
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Pharmacocinétique : interaction médicamenteuse entre le traitement de la LV et les médicaments antirétroviraux (Bras 1 : PK AmphoB (Amphotéricine B) et PK/EFV (Efavirenz)/NVP (Névirapine)/LPV (Lopinavir)/RTV, Bras 2 : PK AmphoB, PK Miltefosine et PK EFV/NVP/LPV/RTV)
Délai: Groupe 1 : PK AmphoB, jours 1 et 24 après la dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV : jours 1, 24, 58, 210 et 390 après la dose. Bras 2 : PK AmphoB, Jour 1 et 11 post-dose/PK Miltefosine : Pré-dose, jour 11,29,58,210 post-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV : Jour 1,29,58,210 et 390 post- dose
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Dans un sous-groupe de patients, concentrations sanguines d'Ambisome (plasma EDTA), Miltefosine (DBS) et Anti Retroviral Drugs (DBS)
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Groupe 1 : PK AmphoB, jours 1 et 24 après la dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV : jours 1, 24, 58, 210 et 390 après la dose. Bras 2 : PK AmphoB, Jour 1 et 11 post-dose/PK Miltefosine : Pré-dose, jour 11,29,58,210 post-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV : Jour 1,29,58,210 et 390 post- dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ermias Diro, Dr. MD, University of Gondar
Publications et liens utiles
Publications générales
- Diro E, Blesson S, Edwards T, Ritmeijer K, Fikre H, Admassu H, Kibret A, Ellis SJ, Bardonneau C, Zijlstra EE, Soipei P, Mutinda B, Omollo R, Kimutai R, Omwalo G, Wasunna M, Tadesse F, Alves F, Strub-Wourgaft N, Hailu A, Alexander N, Alvar J. A randomized trial of AmBisome monotherapy and AmBisome and miltefosine combination to treat visceral leishmaniasis in HIV co-infected patients in Ethiopia. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 17;13(1):e0006988. doi: 10.1371/journal.pntd.0006988. eCollection 2019 Jan.
- Diro E, Edwards T, Ritmeijer K, Fikre H, Abongomera C, Kibret A, Bardonneau C, Soipei P, Mutinda B, Omollo R, van Griensven J, Zijlstra EE, Wasunna M, Alves F, Alvar J, Hailu A, Alexander N, Blesson S. Long term outcomes and prognostics of visceral leishmaniasis in HIV infected patients with use of pentamidine as secondary prophylaxis based on CD4 level: a prospective cohort study in Ethiopia. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Feb 21;13(2):e0007132. doi: 10.1371/journal.pntd.0007132. eCollection 2019 Feb.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Maladies de la peau, parasites
- Maladies de la peau, infectieuses
- Infections à VIH
- Infections euglénozoaires
- Séropositivité VIH
- Leishmaniose
- Leishmaniose viscérale
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antibactériens
- Agents antifongiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Amebicides
- Miltéfosine
- Amphotéricine B
- Amphotéricine B liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- HIV/VL 0511
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