Ensaio de eficácia de Ambisome administrado isoladamente e Ambisome administrado em combinação com miltefosina para o tratamento de pacientes etíopes positivos para HIV com LV.
Um estudo randomizado de monoterapia com ambisome e combinação de ambisome e miltefosina para o tratamento de LV em pacientes HIV positivos na Etiópia seguido de tratamento profilático secundário para LV com pentamidina.
O objetivo geral deste estudo é identificar um tratamento seguro e eficaz para a leishmaniose visceral (LV) em pacientes etíopes co-infectados pelo HIV.
Os pacientes receberão Ambisome sozinho ou Ambisome em combinação com Miltefosine.
Os pacientes que não apresentarem falha no tratamento receberão um tratamento profilático para LV com Pentamidina um mês após o término do tratamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Leishmaniose Visceral (LV) é uma doença negligenciada e fatal se não tratada. A Etiópia é um dos países onde ocorre a maioria dos casos. Com a disseminação do HIV em áreas endêmicas de LV, um aumento de casos co-infectados foi relatado na Etiópia.
O HIV e a LV influenciam-se mutuamente, pois ambos afetam a imunidade celular. As características mais importantes da co-infecção incluem resultados ruins, aumento da toxicidade do medicamento e recidiva do tratamento com necessidade de terapia de manutenção.
Existem poucos estudos em pacientes co-infectados. Não há recomendações específicas para pacientes co-infectados por HIV-LV na Etiópia.
Este protocolo avaliará a eficácia e segurança da combinação de Ambisome com Miltefosine e monoterapia de Ambisome (alta dose) na Etiópia.
Ele foi concebido como um estudo randomizado, de braço paralelo e aberto. Nenhum comparador será incluído.
A randomização será estratificada de acordo com o centro, bem como se a LV é um caso primário ou uma recaída. O estudo será analisado segundo métodos grupo-sequenciais, especificamente o teste triangular. Os dados de cada braço serão analisados após cada 10 pacientes atingirem o endpoint primário de cura final no dia 29. Os dados serão analisados como proporções de acordo com a intenção de tratar e por análise de protocolo para cada braço. A fim de abordar a potencial heterogeneidade da população, um teste será realizado quando o tratamento for interrompido. Dependendo do resultado deste teste de heterogeneidade, o recrutamento pode ser continuado em um estrato.
A duração do tratamento será de 28 dias ou 56 dias em caso de tratamento prolongado.
- Se na avaliação do dia 29, o aspirado de tecido for negativo para parasitas, o paciente será elegível para profilaxia secundária (Pentamidina 4 mg/kg IM (intramuscular) uma vez por mês até um máximo de 18 meses) e entrará na fase de acompanhamento de 1 ano.
- Se na avaliação do dia 29, o aspirado de tecido for positivo, mas o paciente estiver bem, ele receberá outro ciclo completo de tratamento (mas classificado como falha do tratamento). O paciente será avaliado novamente no dia 58. Aqueles que ainda tiverem um aspirado de tecido positivo para parasita receberão um tratamento de resgate. Aqueles que são negativos receberão profilaxia secundária se elegíveis (Pentamidina 4 mg/kg IM uma vez por mês até um máximo de 18 meses).
- Se na avaliação do dia 29, o aspirado de tecido for positivo e o paciente não estiver bem, ele será tratado com tratamento de resgate (e considerado como falha do tratamento)
- Todos os pacientes, independentemente de seu resultado no dia 29 e/ou no dia 58, entrarão nas avaliações de acompanhamento no dia 210 e no dia 390.
O tratamento de resgate também será administrado em caso de recaída durante o período de acompanhamento e em caso de ocorrência de PKDL grau 2 ou grau 3 grave ou PKDL com envolvimento das mucosas e/ou olhos após o período de tratamento.
Todos os pacientes que ainda não estão em tratamento antirretroviral (TARV) no momento da inclusão iniciarão o TARV assim que concluírem os procedimentos voluntários de aconselhamento e teste de rotina. Os pacientes que já estão em TARV no momento do diagnóstico de LV continuarão com a TARV ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Abdurafi, Etiópia
- MSF
-
Gondar, Etiópia
- Leishmaniasis Research Center, University Hospital of Gondar
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Teste HIV positivo confirmado (2 testes de diagnóstico rápido (RDTs) seguidos de um teste ELISA confirmatório).
- Diagnóstico de LV (primeiro episódio ou recidiva) confirmado por aspirado de medula óssea ou baço.
- Idade masculina e feminina: 18-60 anos.
- Consentimento informado por escrito do paciente.
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que atingiram a menarca) que não estão usando um método contraceptivo garantido ou não desejam usar um método contraceptivo garantido durante o tratamento e quatro meses depois.
- Mulheres grávidas ou mães que amamentam.
- Pacientes com lesões de grau 2 ou 3 de leishmaniose dérmica pós-calazar (PKDL).
- Evidência clínica ou biológica de insuficiência cardíaca, renal ou hepática grave.
- Hipersensibilidade conhecida ao AmBisome® e/ou miltefosine.
- Pacientes recebendo tratamento com alopurinol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Anfotericina B Lipossomal / Miltefosina
Anfotericina B lipossomal: 30mg/kg dose total: infusão IV 5mg/kg por dia no dia 1, 3, 5, 7, 9, 11 Miltefosina: por via oral todos os dias durante 28 dias
|
Dose total de 40 mg/kg: infusão IV de 5 mg/kg por dia no dia 1 a 5, 10,17,24 (quando administrado como monoterapia) Dose total de 30 mg/kg: infusão IV de 5 mg/kg por dia no dia 1, 3, 5, 7, 9, 11 (quando administrado em combinação com Miltefosine)
Outros nomes:
Via oral todos os dias durante 28 dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Anfotericina B Lipossomal
Anfotericina B lipossomal: 40 mg/kg dose total: infusão IV de 5mg/kg por dia nos dias 1 a 5, 10, 17, 24
|
Dose total de 40 mg/kg: infusão IV de 5 mg/kg por dia no dia 1 a 5, 10,17,24 (quando administrado como monoterapia) Dose total de 30 mg/kg: infusão IV de 5 mg/kg por dia no dia 1, 3, 5, 7, 9, 11 (quando administrado em combinação com Miltefosine)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cura parasitológica inicial no dia 29
Prazo: Dia 29
|
Ausência de parasitas no tecido aspirado no dia 29; portanto, nenhuma medicação de resgate fornecida até este ponto de tempo.
|
Dia 29
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de recidiva no dia 390
Prazo: Dia 390
|
O paciente estar vivo e livre da doença a partir do dia 29 (se inicialmente curado) ou dia 58 em caso de tratamento prolongado (ausência de sinais e sintomas de leishmaniose visceral ou, se sintomático, avaliação parasitológica negativa por aspirado de tecido)
|
Dia 390
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ponto final de segurança
Prazo: Desde a primeira dose da medicação em estudo até 1 mês após a interrupção do tratamento
|
Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves
|
Desde a primeira dose da medicação em estudo até 1 mês após a interrupção do tratamento
|
|
Resposta ao tratamento antirretroviral
Prazo: Triagem, Dia 29, Dia 58, Dia 210 e Dia 390
|
Medição da contagem de CD4 (grupo de diferenciação 4) e carga viral do HIV
|
Triagem, Dia 29, Dia 58, Dia 210 e Dia 390
|
|
Farmacocinética: interação medicamentosa entre o tratamento da LV e os medicamentos antirretrovirais (Grupo 1: PK AnfoB (Anfotericina B) e PK/EFV (Efavirenz)/NVP (Nevirapina)/LPV (Lopinavir)/RTV, Braço 2: PK AmphoB, PK Miltefosina e PK EFV/NVP/LPV/RTV)
Prazo: Arm1:PK AmphoB, Dia 1 e 24 pós-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dias 1,24,58,210 e 390 pós-dose. Braço 2: PK AmphoB, Dia 1 e 11 pós-dose/PK Miltefosine: Pré-dose, dia 11,29,58,210 pós-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dia 1,29,58,210 e 390 pós- dose
|
Em um subgrupo de pacientes, as concentrações sanguíneas de Ambisome (plasma EDTA), Miltefosine (DBS) e Drogas Anti-Retrovirais (DBS)
|
Arm1:PK AmphoB, Dia 1 e 24 pós-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dias 1,24,58,210 e 390 pós-dose. Braço 2: PK AmphoB, Dia 1 e 11 pós-dose/PK Miltefosine: Pré-dose, dia 11,29,58,210 pós-dose / PK EFV/NVP/LPV/RTV: Dia 1,29,58,210 e 390 pós- dose
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ermias Diro, Dr. MD, University of Gondar
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Diro E, Blesson S, Edwards T, Ritmeijer K, Fikre H, Admassu H, Kibret A, Ellis SJ, Bardonneau C, Zijlstra EE, Soipei P, Mutinda B, Omollo R, Kimutai R, Omwalo G, Wasunna M, Tadesse F, Alves F, Strub-Wourgaft N, Hailu A, Alexander N, Alvar J. A randomized trial of AmBisome monotherapy and AmBisome and miltefosine combination to treat visceral leishmaniasis in HIV co-infected patients in Ethiopia. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 17;13(1):e0006988. doi: 10.1371/journal.pntd.0006988. eCollection 2019 Jan.
- Diro E, Edwards T, Ritmeijer K, Fikre H, Abongomera C, Kibret A, Bardonneau C, Soipei P, Mutinda B, Omollo R, van Griensven J, Zijlstra EE, Wasunna M, Alves F, Alvar J, Hailu A, Alexander N, Blesson S. Long term outcomes and prognostics of visceral leishmaniasis in HIV infected patients with use of pentamidine as secondary prophylaxis based on CD4 level: a prospective cohort study in Ethiopia. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Feb 21;13(2):e0007132. doi: 10.1371/journal.pntd.0007132. eCollection 2019 Feb.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doenças de Pele, Parasitárias
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções por HIV
- Infecções por Euglenozoa
- Soropositividade para HIV
- Leishmaniose
- Leishmaniose Visceral
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes antibacterianos
- Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Amebicidas
- Miltefosina
- Anfotericina B
- Anfotericina B lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- HIV/VL 0511
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .