Ensayo de eficacia de Ambisome administrado solo y Ambisome administrado en combinación con miltefosina para el tratamiento de pacientes etíopes VIH positivos con LV.

La leishmaniasis visceral (LV) es una enfermedad desatendida que es mortal si no se trata. Etiopía es uno de los países donde se dan la mayoría de los casos. Con la propagación del VIH en áreas endémicas de LV, se ha informado un aumento en los casos de coinfección en Etiopía.

El VIH y la LV se influyen mutuamente, ya que ambos afectan la inmunidad celular. Las características más importantes de la coinfección incluyen malos resultados, aumento de la toxicidad del fármaco y recaída del tratamiento con necesidad de terapia de mantenimiento.

Hay pocos estudios en pacientes coinfectados. No existen recomendaciones específicas para los pacientes coinfectados con CV-VIH en Etiopía.

Este protocolo evaluará la eficacia y seguridad de la combinación de Ambisome con Miltefosine y Ambisome en monoterapia (dosis alta) en Etiopía.

Está diseñado como un ensayo aleatorizado, de brazos paralelos y abierto. No se incluirá ningún comparador.

La aleatorización se estratificará según el centro, así como si la LV es un caso primario o una recaída. El estudio se analizará según métodos secuenciales de grupo, en concreto el test triangular. Los datos de cada brazo se analizarán después de que cada 10 pacientes alcancen el criterio principal de valoración de curación final en el día 29. Los datos se analizarán como proporciones según la intención de tratar y el análisis por protocolo para cada brazo. Para abordar la posible heterogeneidad de la población, se realizará una prueba cuando se detenga un tratamiento. Dependiendo del resultado de esta prueba de heterogeneidad, el reclutamiento puede continuar en un estrato.

La duración del tratamiento será de 28 días o 56 días en caso de tratamiento prolongado.

• Si en la evaluación del día 29, el aspirado de tejido es negativo para parásitos, el paciente será elegible para profilaxis secundaria (pentamidina 4 mg/kg IM (intramuscular) una vez al mes hasta un máximo de 18 meses) y entrará en la fase de seguimiento de 1 año.
• Si en la evaluación del día 29, el aspirado de tejido es positivo pero el paciente está bien, recibirá otro curso completo de tratamiento (pero clasificado como fracaso del tratamiento). El paciente será evaluado nuevamente el día 58. A aquellos que aún tengan un resultado positivo para parásitos en el aspirado de tejido se les ofrecerá un tratamiento de rescate. A los que sean negativos se les ofrecerá profilaxis secundaria si son elegibles (pentamidina 4 mg/kg IM una vez al mes hasta un máximo de 18 meses).
• Si en la evaluación del día 29, el aspirado de tejido es positivo y el paciente no se encuentra bien, será tratado con tratamiento de rescate (y considerado como fracaso del tratamiento)
• Todos los pacientes, independientemente de su resultado el día 29 y/o el día 58, ingresarán a las evaluaciones de seguimiento el día 210 y el día 390.

También se administrará tratamiento de rescate en caso de recaída durante el período de seguimiento y en caso de aparición de PKDL grave de grado 2 o grado 3 o PKDL con afectación de las mucosas y/o los ojos después del período de tratamiento.

Todos los pacientes que aún no estén en tratamiento antirretroviral (TAR) en el momento de la inclusión comenzarán el TAR una vez que hayan completado los procedimientos de prueba y asesoramiento voluntarios de rutina. Los pacientes que ya están en TAR en el momento del diagnóstico de LV continuarán con TAR durante todo el estudio.