Исследование эффективности амбисомы, назначаемой отдельно, и амбисомы, назначаемой в комбинации с милтефозином для лечения ВЛ ВИЧ-позитивных эфиопских пациентов.

Висцеральный лейшманиоз (ВЛ) — запущенное заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к летальному исходу. Эфиопия является одной из стран, где происходит большинство случаев. С распространением ВИЧ в эндемичных по ВЛ районах в Эфиопии было зарегистрировано увеличение случаев коинфекции.

ВИЧ и ВЛ взаимно влияют друг на друга, поскольку оба они влияют на клеточный иммунитет. Наиболее важными признаками коинфекции являются неблагоприятный исход, повышенная токсичность лекарств и рецидив лечения с необходимостью поддерживающей терапии.

Существует несколько исследований пациентов с коинфекцией. В Эфиопии нет конкретных рекомендаций для пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВН.

В этом протоколе будет оцениваться эффективность и безопасность комбинации амбизома с милтефозином и монотерапии амбизомом (высокая доза) в Эфиопии.

Оно разработано как рандомизированное открытое исследование с параллельными группами. Компаратор не будет включен.

Рандомизация будет стратифицирована в соответствии с центром, а также в зависимости от того, является ли ВЛ первичным случаем или рецидивом. Исследование будет проанализировано в соответствии с групповыми последовательными методами, в частности, треугольным тестом. Данные из каждой группы будут проанализированы после того, как каждые 10 пациентов достигнут первичной конечной точки окончательного излечения на 29-й день. Данные будут проанализированы как пропорции в соответствии с намерением лечить и в соответствии с анализом протокола для каждой группы. Чтобы учесть потенциальную неоднородность населения, после прекращения лечения будет проводиться тест. В зависимости от результата этого теста на неоднородность набор может быть продолжен в одну страту.

Продолжительность лечения составит 28 дней или 56 дней в случае продленного лечения.

• Если на 29-й день аспират ткани отрицательный по паразитам, пациенту будет назначена вторичная профилактика (пентамидин 4 мг/кг в/м (внутримышечно) один раз в месяц до максимум 18 месяцев) и начнется этап наблюдения в течение 1 года.
• Если на 29-й день оценка аспирата ткани положительна, но пациент чувствует себя хорошо, он/она получит еще один полный курс лечения (но классифицируется как неэффективность лечения). Пациент будет повторно обследован на 58-й день. Тем, у кого все еще есть аспират ткани с положительным результатом на паразитов, будет предложено спасательное лечение. Тем, у кого отрицательный результат, будет предложена вторичная профилактика, если она соответствует требованиям (пентамидин 4 мг/кг внутримышечно один раз в месяц до максимум 18 месяцев).
• Если на 29-й день оценка аспирата ткани положительна, а состояние пациента неудовлетворительное, ему или ей будет назначено неотложное лечение (и это будет считаться неэффективным лечением).
• Все пациенты, независимо от исхода на 29-й и/или 58-й день, будут участвовать в последующих оценках на 210-й и 390-й день.

Спасательное лечение также будет назначено в случае рецидива в течение периода наблюдения и в случае возникновения тяжелой формы PKDL 2 или 3 степени или PKDL с поражением слизистой оболочки и/или глаз после периода лечения.

Все пациенты, которые еще не получали антиретровирусное лечение (АРТ) на момент включения, начнут АРТ после завершения обычных процедур добровольного консультирования и тестирования. Пациенты, которые уже получают АРТ на момент постановки диагноза ВЛ, будут продолжать АРТ на протяжении всего исследования.