Prova di efficacia di Ambisome somministrato da solo e Ambisome somministrato in combinazione con miltefosina per il trattamento di pazienti etiopi positivi all'HIV VL.

La leishmaniosi viscerale (VL) è una malattia trascurata che è fatale se non trattata. L'Etiopia è uno dei paesi in cui si verifica la maggior parte dei casi. Con la diffusione dell'HIV nelle aree endemiche di VL, in Etiopia è stato segnalato un aumento dei casi coinfetti.

HIV e VL si influenzano reciprocamente poiché entrambi influenzano l'immunità cellulare. Le caratteristiche più importanti della co-infezione includono esito sfavorevole, aumento della tossicità del farmaco e recidiva del trattamento con necessità di terapia di mantenimento.

Ci sono pochi studi su pazienti co-infetti. Non ci sono raccomandazioni specifiche per i pazienti co-infetti da HIV-VL in Etiopia.

Questo protocollo valuterà l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Ambisome con Miltefosine e Ambisome in monoterapia (dose elevata) in Etiopia.

È concepito come uno studio randomizzato, a bracci paralleli, in aperto. Nessun comparatore sarà incluso.

La randomizzazione sarà stratificata in base al centro e in base al fatto che VL sia un caso primario o una recidiva. Lo studio sarà analizzato secondo metodi sequenziali di gruppo, in particolare il test triangolare. I dati di ciascun braccio verranno analizzati dopo che ogni 10 pazienti raggiungono l'endpoint primario della cura finale al giorno 29. I dati saranno analizzati come proporzioni in base all'intenzione di trattare e all'analisi per protocollo per ciascun braccio. Al fine di affrontare la potenziale eterogeneità della popolazione, verrà eseguito un test quando un trattamento viene interrotto. A seconda dell'esito di questo test per l'eterogeneità, il reclutamento può continuare in uno strato.

La durata del trattamento sarà di 28 giorni o 56 giorni in caso di trattamento prolungato.

• Se alla valutazione del giorno 29, l'aspirato tissutale è negativo al parassita, il paziente sarà idoneo per la profilassi secondaria (pentamidina 4 mg/kg IM (intramuscolare) una volta al mese fino a un massimo di 18 mesi) ed entrerà nella fase di follow-up di 1 anno.
• Se alla valutazione del giorno 29, l'aspirato tissutale è positivo ma il paziente sta bene, riceverà un altro ciclo completo di trattamento (ma classificato come fallimento del trattamento). Il paziente sarà valutato nuovamente il giorno 58. A coloro che hanno ancora un aspirato di tessuto positivo al parassita verrà offerto un trattamento di salvataggio. A coloro che risultano negativi verrà offerta la profilassi secondaria se ammissibile (pentamidina 4 mg/kg IM una volta al mese fino a un massimo di 18 mesi).
• Se alla valutazione del giorno 29, l'aspirato tissutale è positivo e il paziente non sta bene, verrà trattato con un trattamento di salvataggio (e considerato un fallimento del trattamento)
• Tutti i pazienti, indipendentemente dal loro esito al giorno 29 e/o al giorno 58, entreranno nelle valutazioni di follow-up al giorno 210 e al giorno 390.

Il trattamento di salvataggio sarà somministrato anche in caso di recidiva durante il periodo di follow-up e in caso di insorgenza di PKDL o PKDL grave di grado 2 o 3 con interessamento della mucosa e/o degli occhi dopo il periodo di trattamento.

Tutti i pazienti che non sono ancora in trattamento antiretrovirale (ART) al momento dell'inclusione inizieranno l'ART dopo aver completato le procedure volontarie di routine di consulenza e test. I pazienti che sono già in ART alla diagnosi di VL continueranno l'ART per tutto lo studio.